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第六章 发热（fever） 第一节 概述一、体温调节中枢： 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次级中枢 位于延髓、脊髓二、体温调节的方式：调定点学说 病理生理学课件《发热》 体温升高 生理性体温升高 病理性体温升高 月经前期剧烈运动应激发热（调节性体温升高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平） 四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节温升高（超过0．5℃）三、体温升高病理生理学课件《发热》 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导物，包括外致热 原（exogenou pyrogen）和某些体内产物。

（－）外致热原 1．细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分枝杆菌 2．病毒 3．真菌 4．螺旋体 5．疟原虫 病理生理学课件《发热》 （二）体内产物1．抗原抗体复合物 2．类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone） （三）其它：尿酸结晶病理生理学课件《发热》 二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 概念： 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的 能引起 体温升高的物质．（一）内生致热原的种类： 1．白细胞介素 -1（ interleukin –1，IL-1） 2．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3．干扰素（interferon，IFN） 4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 ．其它：病理生理学课件《发热》 1．IL-1 ⑴ 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生；⑵ 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1α和IL-1β 两种亚型；⑶ 不耐热，70℃30min即丧失活性；⑷ IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓ 冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。

病理生理学课件《发热》2．TNF ⑴ 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放；⑵ 有TNF α和TNF β两种亚型，重组的人 TNF α（ rh TNF α） 分子量为17000， rh TNF β分子量为25000；⑶ 不耐热，70℃30min失活；⑷ 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高；⑸ TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生 病理生理学课件《发热》3．．IFN ⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生；⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ；⑶不耐热，60℃40分钟可灭活 ；⑷反复注射可产生耐受性 病理生理学课件《发热》4．IL-6 ⑴是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌；⑵ET、病毒、IL－l、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ；⑶给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显 升高。

病理生理学课件《发热》5 ．其它⑴白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； ⑵巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）；⑶睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF、）；⑷白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）；⑸内皮素（endotheli）病理生理学课件《发热》 （二）内生致热原的产生和释放产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等LPS激活细胞的方式：LPS LBSLPS-LBSsCD14LPS-sCD14上皮细胞内皮细胞mCD14LPS-LBS-mCD14单核细胞巨噬细胞EPLPS：脂多糖 LBS：脂多糖结合蛋白 sCD14：可溶性的CD14 mCD14：细胞表面 CD14 病理生理学课件《发热》 三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢1 ．正调节中枢：POAH2 ．负调节中枢： （二）致热信号传入中枢的途径1．EP通过血脑屏障转运入脑 2．EP通过终板血管器作用于体温调节中枢 3．EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号 中杏仁 腹中核 弓状核病理生理学课件《发热》病理生理学课件《发热》（三）发热中枢调节介质 1．正调节介质．正调节介质（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）（2）Na+／Ca 2+比值 途径：EP→ 下丘脑Na+／Ca 2+↑ → cAMP↑→调定点上移 （3）环磷酸腺苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放素 （corticotrophin releasing hormone， CRH）（5）一氧化氮：（nitric oxide，NO） 机制：①通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升； ②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； ③抑制发热时负调节介质的合成与释放。

病理生理学课件《发热》 2．负调节介质 l）精氨酸加压素 （arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素细胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH） 3）脂皮质蛋白1（lipocortin-l） （四）发热的发生机制： 如下图所示病理生理学课件《发热》发热激活物外致热源免疫复合物产EP细胞EPs 体 温 调 节 中 枢PGENa+／Ca 2+↑cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1体温↑（发热）产热↑散热↓骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩调定点↑交感神经运动神经发热发病学示意图病理生理学课件《发热》 （五）发热的时相 1．体温上升期．体温上升期 热代谢特点：散热↓产热↑→产热 > 散热→体温↑ 表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩” 2．高温持续期（高峰期）．高温持续期（高峰期） 热代谢特点：散热=产热，体温在高水平上保持恒定。

表现：皮温上升，鸡皮消失 3．体温下降期（退热期）．体温下降期（退热期） 热代谢特点：散热↑产热↓→产热 < 散热→体温↓ 表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水病理生理学课件《发热》 第三节 代谢与功能的改变 （－）物质代谢的改变（分解代谢↑） 1．糖代谢 ：分解代谢加强，糖原贮备减少 产生氧债（oxygen debt） 2．脂肪代谢：分解代谢加强 3．蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡 4 ．水、盐及维生素代谢病理生理学课件《发热》 （二）生理功能改变 1．中枢神经系统功能改变：兴奋性增高 2 ．呼吸功能改变：呼吸加快加强 3．消化功能改变 ：食欲减退 4．循环系统功能改变：心率加快，血压的改变 病理生理学课件《发热》• 心率增快： 机制：血温↑→窦房结兴奋→心率↑ 代谢↑ →耗氧量↑CO2↑ →心率↑ 对心输出量的影响：心率↑ →心输出量↑ 心率过快→心输出量↓• 血压的改变： 体温上升期：心率加快、外周血管的收缩→血压↑； 高温持续期和退热期：外周血管舒张→血压↓； 少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。

病理生理学课件《发热》 （三）防御功能改变 1．抗感染能力的改变 ： 有利面：抗感染能力增强 不利面：降低免疫细胞功能 2．对肿瘤细胞的影响： 一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞 3．急性期反应（ acute phase response） 是机体在细 菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的 反应 包括：急性期蛋白的合成增多 血浆微量元素浓度的改变 白细胞计数的改变病理生理学课件《发热》 第四节 防治的病理生理基础 （一）治疗原发病 （二）发热的一般处理 对于不过高的发热（体温＜40℃）又不伴有其它 严重疾病者，可不急于解热。

（三）必须及时解热的病例 1．高热（＞40℃） 2 ．心脏病患者 3 ．妊娠期妇女 4 ．解热措施 （1）药物解热 （2）物理降温 病理生理学课件《发热》此课件下载可自行编辑修改，供参考！此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢你的支持，我们会努力做得更好！感谢你的支持，我们会努力做得更好！。