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WHO GMP第一章 质量保证1.1 原则：“质量保证”是一种广义的概念，涉及影响产品质量的所有个别或综合因素质量保证是指为保证产品符合预定质量规定而采用的所有筹划与活动的总和因此，质量保证涉及GMP以及GMP以外的其他要素，如产品的设计和开发1.2 药物生产质量保证系统应保证：a) 药物的设计与开发应考虑GMP的规定以及其他有关法规（如GLP和GCP）的规定；b) 以书面形式具体地阐明生产和控制活动，并符合GMP的规定；c) 以书面形式明确管理职责；d) 制定系统的筹划，保证所生产、供应和使用的原料和包装材料对的无误；e) 对原料、中间产品和待包装产品实行必要的控制和管理，涉及具它中间控制、校验和验证；f) 按既定规程对的地加工解决和检查成品药物；g) 未经受权人（见9.11和9.12）确认药物不得发放和销售，授权人应确认每批产品是按照产品许可证及其他有关药物生产、控制和发放的规定而生产和控制的；h) 有合适的措施尽量保证药物在由制药公司贮存以及发运和随后的解决过程中药物质量在整个有效期内保持不变；i) 已制定自检和/或质量审核规程，定期审计质量保证系统的有效性和合用性j) 偏差已被报告、调查和记录；k) 具有一种体系来批准也许影响到产品质量的变更；l) 应对药物的质量做定期评估，同步不断核查生产工艺的一致性以保证持续的改善。

1.3 制药公司必须承当所生产药物的质量责任，保证其合用于预定的用途，符合产品许可证的规定，并不使患者承受安全、质量和疗效风险达到这质量目的是最高管理层的责任，但它规定制药公司内部各个部门及不同层次的人员以及供应商和经销商共同参与并承当各自的义务为了保证达到这一目的，制药公司必须建立涉及GMP及质量控制在内的综合性质量保证系统制药公司应以书面形式对质量保证系统明确加以阐明，并对其有效性加以监督质量保证系统的各个构成部分均应配备称职的工作人员以及足够的场合、设备和设施第二章 药物生产管理规范GMP是质量保证的一部分，GMP旨在保证公司持续—致地进行药物的生产和控制以使药物符合预定质量原则，并满足产品许可证的规定GMP的重要目的是为了减少成品检查无法避免的生产过程内部固有的风险，它基本分为两大类：交叉污染(特别是由意料之外的污染物所引起的交叉污染)和药物容器上贴错标签而导致的混淆GMP规定：a) 所有工艺措施都己明确，根据历史经验所进行的系统检查表白系统可以持续一致地生产出符合既定质量原则的药物：b) 核心生产工艺及其重大变更都通过验证；c) 所有必要的资源都已配备，涉及：- 具有合适资质并经培训的人员：- 具有足够的厂房和场地；- 合适的设备和维修服务；- 对的的物料、容器和标签；- 通过批准的规程和操作措施；- 合适的贮存和运送；- 生产管理部门配有足够的人员、实验室和设备用于生产过程控制。

d) 使用清晰准础的语言书写有关设备的作业指令和规程e) 操作人员通过培训，可以对的按照规程作业：f）生产全过程已经记录(手工或仪器记录)，表白既定规程和操作措施所规定的所有措施均已施行、产品数量和质量都符合预期规定、浮现的所有重大偏差都已全面记录和调查：g) 药物的生产、发放记录已妥善保存，查阅以便，可追溯每—批，产品的生产全过程;h) 产品的贮运得当，可以将影响质量的危险降至最低限度；i) 已建立完整的体系，可撤回任一批已发放上市的产品；j) 对—上市药物的所有投诉均经审查，导致质量缺陷的因素都经调查，并实行改善及避免措施第三章 卫生设施与卫生3.1 药物生产的各个环节都应当有高水平的卫生设施和卫生条件 卫生的范畴波及人员、厂房、设备和器具、生产物料和容器、用于清洗和消毒的产品及其她所有的也许成为产品污染源的物质潜在的污染源应当通过一种完整而全面的卫生程序来消除人员卫生 见11 人员； 卫生设施 见12 厂房 第四章 确认和验证4.1 根据GMP，每一种药厂都应当拟定需要做的确认和验证工作，以证明某些细节操作的核心环节受控4.2 公司核心的确认和验证项目应当在验证主筹划中明确并形成文献。

4.3实行确认和验证，并提供文献证明：a. 厂房、辅助设施、设备和工艺应根据GMP的规定设计（DQ）；b. 厂房，辅助设施和设备设计原则建设与安装（IQ）；c. 厂房，辅助设施和设备设计原则操作（OQ）；d. 指定的工艺应当能持续生产出符合预先制定的原则和质量特性的产品（工艺验证，也称作PQ）4.4 所有的行为，涉及也许直接或间接影响产品质量的厂房、设施、设备或工艺的重大变更，都应当确认和验证4.5 确认和验证不应当被视为一次性的工作在实行第一次验证和年度回忆的基本上，应当有新的实行中的验证方案4.6 在公司的有关文献中，如质量手册或验证主筹划，应当有“保持持续的验证状态”的承诺4.7 应明确规定实行验证责任制4.8 验证是GMP的重要部分，应根据提前规定和批准的方案进行4.9 应当整顿并保存记录成果的书面总结报告及得出的结论4.10 在验证成果的基本上，拟定工艺和操作过程4.11 应特别注重分析措施验证、自动系统验证及清洗验证第五章 投诉5.1 原则：所有有关产品有潜在缺陷的投诉和其她信息必须根据书面程序仔细审核，并采用纠正措施5.2 必须指定专人在足够职工的协助下，负责解决投诉并决定采用什么措施。

如果这个人不是经权威承认的人，后者必须懂得所有投诉、调查或召回5.3 应当有书面的程序描述需要采用的措施，涉及在被投诉产品也许有缺陷的状况下，应考虑召回5.4 应特别注意投诉与否是由于造假（假冒）引起的5.5 任何有关产品缺陷的投诉应当有记录，涉及原始的细节记录及全面的调查一般的，质量管理负责人应参与对这些问题的调查回忆5.6 如果发现或怀疑产品缺陷是发生在一种批内，应考虑与否需要检查其她批次以拟定其被影响的也许性特别是，如果某个批次中具有缺陷批的返工品，必须对该批次进行调查5.7 在调查和评价投诉后，必要的可采用追踪措施，也许涉及产品召回5.8投诉解决过程中，必须记录所有的决策和采用的措施并参照有关的批生产记录5.9 投诉记录应定期审核，注意所有特别的提示，或需要注意的反复发生的状况，并考虑与否召回已销售的产品5.10 如果是生产过错，产品变质或其她严重的质量问题，生产商应考虑告知上级主管部门第六章 产品召回6.1 原则 必须有一种体系能迅速有效的从市场上召回已知或怀疑有质量问题的产品6.2 必须指定专人在足够的职工协助下，根据急切限度负责实行和协调召回产品6.3 应当建立一种书面程序明确规定产品召回的组织实行，并定期审核与更新。

召回应当根据销售链的规定及时启动6.4 书面程序中应规定召回产品在最后处置之前，储存在安全隔离的地方6.5 如果由于或怀疑质量问题召回产品，应告知产品销往的所有国家的主管部门6.6为了有效地实行召回，负责召回的人员应当很容易看到销售记录，销售记录应当涉及批发商及直接供应的消费者（涉及出口产品及用于临床实验的样品和医用样品）足够多的信息6.7 监督并记录召回过程记录中应涉及产品的解决最后报告中应涉及销售产品与召回产品数量与否一致6.8常常检查和评价召回过程的有效性第七章 契约生产和分析7.1 原则：为了避免引起产品或工作的质量不合规定的误解，契约生产和契约分析必须有合适的规定，合同和管理合同的委托方与被委托方应有书面的合同具体规定各方的义务一般规定7.2 契约生产和契约分析的所有安排，涉及技术安排或其她方面预期的变更都必须与产品有关的市场许可相符7.3 合同应当容许合同委托方审计合同被委托方的设施7.4 就契约分析而言，最后的放行必须有被授权的人批准合同委托方7.5 合同委托方负责评价合同被委托方与否有能力顺利的完毕规定的工作或化验，负责合同行为的批准,并负责用合同的形式保证被委托方能遵循GMP的原则和指南生产。

7.6 合同委托方应向合同被委托方提供能正的确施合同规定的与市场销售许可有关的操作过程的信息及其她法律规定合同委托方应当确认合同被委托方已经懂得与产品、工作或化验有关的所有问题，应为产品或工作也许对厂房，设备，人员，其她物料或其她产品导致损害7.7 委托方应确认所有交出的加工后的产品和物料都符合质量原则，并且已有合格的人员放行合同被委托方7.8 合同被委托方必须有足够的厂房，设备，知识和经验，及可以胜任的人令人满意的完毕委托方规定的工作契约生产只能有生产许可证的生产商承当7.9 被委托方在合同条款下，如果委托方事先没有评价和批准，不能将委托给她的任何工作交给第三方去做被委托方和任何的第三方之间的工作安排必须保证生产和分析信息是根据与原始委托方与被委托方之间规定的相似的措施做到的7.10 被委托方应避免也许影响委托方要生产或分析的产品质量的行为合同7.11 合同委托方和被委托方应当有书面的合同明确规定各方的责任7.12 合同必须明确规定被授权人放行产品，分析报告和行使权力的方式，以保证产品的生产和检查市场销售许可的规定7.13 合同的技术部分应当有具有药学技术，分析及GMP有关知识且能胜任的人完毕。

7.14 生产和分析安排应当遵循市场销售许可的规定及双方达到的合同7.15合同应明确规定哪一方负责采购、化验和放行物料、承当生产和质量管理，涉及过程控制，及哪一方负责取样分析就契约分析而言，合同应明确与否需要被委托方到生产商的厂房中取样7.16 生产，分析及销售记录，原则样品应由委托方保存任何投诉或怀疑缺损的产品的评价记录都应当时容易见到的，并且委托方应有产品缺损或召回解决程序7.17 合同中应当规定不合格起始物料、中间体、散装成品及成品的解决措施也应当有程序规定如果契约分析的产品不合格如何处置第八章 自检和质量审计8.1 原则自检的目的是评价生产商在生产和质量管理的各个方面与GMP的一致性自检程序表的设计应涉及对GMP实行过程中所有缺陷的检查及推荐的必要的纠正措施自检应按程序进行固然也有例外，如，产品召回或不合格状况反复浮现，或者健康权威机构发布检查告知等自检小组应当由能客观评价GMP实行状况的成员构成所有建议的纠正措施必须实行自检过程应形成文献，并且还应具有行之有效的追踪检查自检内容8.2 应建立书面的自检指引，为自检提供最低限度和统一的原则规定自检至少应涉及下列内容：a. 人员b. 厂房及设施c. 厂房和设备的维护保养d． 起始原料和成品的储存e. 设备f. 生产管理和过程控制g. 质量控制h. 文献系统i. 清洁与卫生j. 验证和再验证程序k. 仪器或计量系统的校验l. 召回程序m. 投诉管理n. 标签管理o. 上次自检的成果及所有纠正措施的实行状况自检小组8.3 管理部门应任命一种由各领域熟悉GMP的专家构成的自检小组。

自检小组的成员可以是公司内部的，也可以是公司外的自检频次8.4 GMP自检的频次可根据公司的规定来拟定，但最佳是每年至少一次在程序中应当明确检查的频次自检报告8.5 自检结束后应形成自检报告报告应涉及：a) 自检成果b) 评价和结论c) 推荐的整治措施追踪检查8.6 应有有效的追踪检查程序公司管理部门应当评价自检报告和必要的整治措施质量审计8.7 将质量审计作为自检的一种补充是很有用的质量审计是为了提高质量体系。