四联抗结核固定剂量复合剂的临床疗效研究.doc

1四联抗结核固定剂量复合剂的临床疗效研究四联抗结核固定剂量复合剂的临床疗效研究钟球1，高翠南2，陈瑜晖1，黄桂清1，李建伟1，莫卓鼎3（1.广东省结核病防治研究所 广州 510623 ，2.广州市胸科医院 广州 510095； 3.湛江市结核病防治所 湛江 524008）摘要: 目的 研究四联抗结核固定剂量复合剂的近期临床疗效及安全性方法 将广东省湛江市六个县区登记的540例初治涂阳肺结核病人分为研究组和对照组,用对照研究方法对两组病例的临床症状、治疗效果和不良反应等情况进行对比研究结果 (1)研究组治愈率为94.4%，对照组为92.2%，两组的治愈率无显著性差异（χ2= 1.071, P=0.301） ；(2)两组患者相关临床症状（如咳嗽、胸痛、乏力、盗汗、低热、咯血）逐渐得到改善，两组无显著性差异( P>0.05) ；(3)2、3月末研究组痰菌阴转率分别为90.7%、94.1%，对照组分别为89.6%，91.9%，差异无显著性（P>0.05）；胸片显示空洞愈合方面，研究组的空洞闭合率为78.2%，对照组为61.2%，研究组比对照组高4)研究组与对照组的不良反应发生率分别为21.5%和20.0%，无显著性差异（P>0.05）；强化期对照组的消化道不良反应发生率明显大于研究组（P0.05). (3) The negative conversion rates of sputum at the end of 2nd and 3rd month were 90.7% and 94.1% in the FDC group and the control group were 89.6% and 91.9% respectively, and there was no significant difference between th e two groups (P>0.05). Chest radiography showed the cavity closure rates at the end of the course of treatment in the FDC group was 78.2%, higher than that in the control group (61.2%). (4) In the FDC group and the control group, the rate of adverse reactions was 21.5 % and 20.0 % respectively, with no significant difference between the two groups (P>0.05). In the first two months, the adverse reactions of digestive system in the control group was much more than the FDC group. The abnormity rate of Blood Routine and Hepatic Function was similar in the two groups. The discontinuation as a result of adverse reactions in FDC group was higher than than in the control group. Conclusion: The treatment outcome and adverse reaction of 4FDCs were similar as blister pack drug in treating smear-positive tuberculosis. And there is better for FDC in the management of treating TB patients. Therefore, applying fixed-dose combination with four drugs in National Tuberculosis Programe is feasibility.. Key words Fixed-dose combination, Pulmonary tuberculosis, Chemotherapy 结核病的治疗需要多种药物的联合应用，为确保病人能联合、足量服药，目前我国结核病防治规划广泛采用板装组合药对病人进行抗结核治疗，并取得了 90%以上的高治愈率效果（1）。

但板装组合药存在单次服用药物剂量大的弊端，从而可能对患者的治疗管理造成一定影响固定剂量复合剂（fixed-dose combination,FDC）因具有可以简化处方、减少药物滥用、方便服药、提高病人顺应性、改善药物供应系统以及降低结核病的耐药发生率的优点（2），其在结核病控制中的应用日益受到人们的重视近年我国曾在 4 省 17 县进行 FDC 的应用研究，发现 FDC 是一种疗效高、安全、服药方便、能减少耐药性发生的抗结核制剂，值得推广应用（3）但以往应用的都是二联或三联的FDC,近来我国已研制出 4 联 FDC，因此，为探讨四联 FDC 对初治涂阳肺结核患者的治疗效果和不良反应，我们开展对四联抗结核固定剂量复合剂的临床疗效研究，现将研究结果报告如下1.1. 对象和方法对象和方法1.11.1 样本量的确定样本量的确定根据本省资料显示，板式组合药治愈率为 95%，误差为 5%，检验水准 α=0.05，1-β=0.90，根据样本含量计算公式 N=μα2π（1－π）/δ2，每组样本量为 73 人按漏组率 10-20%计算，扩充 20%的样本量达到 90 人1.21.2 病例选择病例选择41.2.1 符合《中国结核病防治规划实施工作指南》中初治涂阳肺结核病人诊断标准的病例。

1.2.2 年龄>14 岁，无重要心、肝、肾疾病，无精神病、癫痫病，非孕妇等无抗结核药物禁忌症1.31.3 研究方法研究方法1.3.1 研究地区：湛江市的吴川、徐闻、雷州、遂溪、廉江和湛江市区 6 个市县区1.3.2 研究组和对照组的确定：从 2007 年 5 月 1 日至 2007 年 12 月 31 日，各研究县区分别将新登记的初治涂阳肺结核病人按结核病人登记本中的流水号排序，单数归入研究组，双数归入对照组要求每县区在选例期间完成入选病例 90 例，研究组、对照组各 45 例1.3.3 所以病例治疗管理均采用全程督导的方法进行1.41.4 化疗方案：化疗方案：1.4.1 研究组：全部四联抗结核固定剂量复合剂由沈阳红旗制药有限公司生产强化期使用 4 联 FDC（怡诺尼康片，每片含 R150mg，H75mg，Z400mg，E1250mg） ，继续期采用 2 联 FDC（异福胶囊，每囊含 R150mg，H100mg） 具体使用方法：①怡诺尼康片：强化期用药，连续 2 个月于饭前 30 分钟或饭后 2 小时顿服，1 次/日体重 30－37kg者，2 片/次；体重 35－54kg 者， 3 片/次；体重 55－70kg 者，4 片/次；体重≥71kg者，5 片/次。

②异福胶囊：继续期用药，连续 4 个月于饭前 30 分钟或饭后 2 小时顿服，1 次/日体重＜50kg 者，3 片/次；体重≥50kg 者，4 片/次4.2 对照组：按国家结核病防治规划中抗结核药物组合板装药的化疗方案，即2H3R3E3Z3/4H3R3具体使用方法如下：强化期每板含 R0.3×2 片、H0.3×2 片、E0.25×5 片、Z0.5×4 片，逢双日隔日服药一次，连续 2 个月；继续期每板含 R0.3×2片、H0.3×2 片，逢双日隔日服药一次，连续 4 个月1.51.5 病例诊断和复查病例诊断和复查1.5.1 病例诊断时进行三次痰涂片检查和一次胸片检查，在治疗的 2、5 月未和疗程结束时分别进行两次痰涂片复查，在疗程结束时进行一次胸片检查1.5.2 病例在治疗开始前、治疗 2 月未和疗程结束时进行血常规、和肝功能检查1.61.6 痰涂片检查及治疗方案调整痰涂片检查及治疗方案调整 2 月末痰菌未阴转时，延长一个月强化期治疗，继续治疗期不变，并在 3 月末加查两次痰涂片1.71.7 数据处理数据处理 用软件 FoxPro6.0 对数据进行处理统计，并用软件 SPSS13.0 for Windows 对资料进行统计分析。

2.2.结结 果果52.12.1 病人基本情况病人基本情况 按照选例标准，共入选 540 例患者，研究组和对照组分别入选 270例两组病例在性别、年龄、体重和职业等方面差异均无统计学意义（P 值均＞0.05） ，见表 1 表 1 两组入选病例一般项目对比对比项目对比项目研究组例数研究组例数 对照组例数对照组例数 χχ2 2 P P 值值性 别男193 206女 77 641.622 0.120年 龄15－ 84 7930－124 12860－ 62 633.551 0.314体 重30-37kg 22 1338-54kg197 19055-70kg 51 67≥71kg 0 04.6100.100职 业脑力劳动者 14 18体力劳动者219 198学生、离退休人员12 18无业人员 23 334．4510.2092.22.2 完成疗程情况完成疗程情况 在整个治疗过程中，研究组有 14 例退组，256 例完成全疗程，完成治疗率为 94.8%；对照组有 18 例退组，252 例完成全疗程，完成治疗率为 93.3%。

两组的完成治疗率差异无显著性（χ2=0.531，P=0.466） 2.32.3 治疗效果治疗效果2.3.1 临床症状 两组病人的临床症状都有较大程度的改善治疗一个月后，研究组与对照组最常见症状的减少率分别为：咳嗽（45.7%，52.6%） 、胸痛（57.1%、56.7%） 、乏力（56.8%、58.8%） ；治疗两个月后两组常见临床症状的减少率分别为：咳嗽（81.8%、81.1%） 、胸痛（70.4%、71.2%） 、乏力（66.1%、63.7%） ，即强化期末两组病人的临床症状已得到很大程度的缓解；治疗三个月后，常见临床症状的减少率分别为：咳嗽（92.3%、91.2%） 、胸痛（87.8%、87.5.0%） 、乏力（95.8%、92.2%） ，两组盗汗、血痰、低热症状基本消失；治疗六个月后，除了对照组 2 例仍有咳嗽、研究组 1 例仍有乏力以外，两组病人的临床症状全部消失,研究组与对照组不同月份临床症状的改善差异均无明显差别（P>0.05） 62.3.2 空洞变化 在完成疗程的病例中，研究组 101 例、对照组 103 例治疗前胸片显示有空洞将两组治疗前与疗程结束时胸片空洞变化情况分别进行对比，治疗后以空洞闭合加缩小为改善，则研究组空洞改善率 95.0%（96/101） ，对照组 91.3%（94/103） ，两组之间无明显差异（P﹥0.05） 。

但从空洞闭合情况分析，研究组的空洞闭合率为78.2%，对照组为 61.2%，研究组的空洞以闭合形式愈合较对照组更多（P﹤0.05） ，见表 2表 2 两组 X 线胸片空洞变化情况闭合缩小不变增大 治疗前 例数%例数%例数%例数 % 研究组1017978.21716.855.000对照组1036361.23130.198.700X2=7.010X2=4.987X2=1.144 X2检验 P=0.008P=0.026P=0.285——注：空洞变化评定标准为①闭合：空洞闭合；。