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精神疾病的药物治疗第一页，共七十一页优选）精神疾病的药物治（优选）精神疾病的药物治疗疗第二页，共七十一页抗精神病药物的分类抗精神病药物的分类v第一代抗精神病药；第一代抗精神病药； v第二代抗精神病药；第二代抗精神病药；v根据化学结构，还可将抗精神病药物分为：根据化学结构，还可将抗精神病药物分为： 吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静；吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静；硫杂蒽类：泰尔登、氯噻吨；硫杂蒽类：泰尔登、氯噻吨；丁酰苯类：氟哌定醇、五氟利多；丁酰苯类：氟哌定醇、五氟利多；苯酰胺类：舒必利、舒托必利；苯酰胺类：舒必利、舒托必利；新型抗精神病药：氯氮平、利陪酮、奥氮平、新型抗精神病药：氯氮平、利陪酮、奥氮平、 奎硫平 第三页，共七十一页第一代抗精神病药第一代抗精神病药 v 主要药理作用：主要药理作用：阻断中枢多巴胺阻断中枢多巴胺D2D2受体，治疗中可产生锥体外系不良受体，治疗中可产生锥体外系不良 反应和催乳素水平升高，代表药氯丙嗪、氟哌啶醇等反应和催乳素水平升高，代表药氯丙嗪、氟哌啶醇等v 进一步按临床作用特点分为低效价和高效价两类进一步按临床作用特点分为低效价和高效价两类：低效价抗精神病药：氯丙嗪低效价抗精神病药：氯丙嗪镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏 毒性较大、锥体外系不良作用较小、治疗剂量较大毒性较大、锥体外系不良作用较小、治疗剂量较大高效价抗精神病药：氟哌啶醇高效价抗精神病药：氟哌啶醇抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和 肝脏毒性小、锥体外系不良作用较大、治疗剂量较小肝脏毒性小、锥体外系不良作用较大、治疗剂量较小第四页，共七十一页。

第二代抗精神病药第二代抗精神病药v 特点：在治疗剂量时，通常较少或不产生锥特点：在治疗剂量时，通常较少或不产生锥 体外系症状和催乳素水平升高；体外系症状和催乳素水平升高；v 按药理作用分为四类：按药理作用分为四类：5-5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂羟色胺和多巴胺受体拮抗剂（serotonin-dopamine antagonists, SDAsserotonin-dopamine antagonists, SDAs）：）： 利培酮、利培酮、 齐哌西酮；齐哌西酮；多多受受体体作作用用药药（multi-acting multi-acting receptor receptor targeted targeted agentsagents，MARTAsMARTAs）：氯氮平、奥氮平、喹硫平；）：氯氮平、奥氮平、喹硫平；选择性选择性D D2 2/D/D3 3受体拮抗剂：阿米舒必利、瑞莫必利；受体拮抗剂：阿米舒必利、瑞莫必利；D D2 2、5-HT1A5-HT1A受体部分激动剂和受体部分激动剂和5-HT2A5-HT2A受体拮抗剂：受体拮抗剂：阿立哌唑阿立哌唑第五页，共七十一页抗精神病药：药理作用及机制抗精神病药：药理作用及机制v 机制：阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆机制：阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆 碱、组胺和碱、组胺和5-5-羟色胺等发挥作用，包羟色胺等发挥作用，包 括药理作用和不良反应；括药理作用和不良反应；v 药理作用：药理作用：抗抗精精神神病病作作用用：消消除除和和减减轻轻幻幻觉觉、妄妄想想及及各各种种思思维维形形式式障障碍碍；减减轻轻兴兴奋奋激激动动；对对抑抑郁郁、木木僵僵淡淡漠漠、退缩的疗效较阳性症状差。

退缩的疗效较阳性症状差镇镇静静作作用用：降降低低对对外外界界反反应应的的敏敏感感性性；减减轻轻兴兴奋奋躁躁动动和行为紊乱和行为紊乱第六页，共七十一页抗精神病药：适应证抗精神病药：适应证v 精神分裂症的急性期和维持治疗；精神分裂症的急性期和维持治疗；v 分裂情感性精神病；分裂情感性精神病；v 躁狂发作；躁狂发作；v 伴精神病性症状的抑郁发作；伴精神病性症状的抑郁发作；v 其他如急性精神病其他如急性精神病第七页，共七十一页抗精神病药：禁忌证抗精神病药：禁忌证v 严重过敏；严重过敏；v 严重肝病、造血功能障碍、锥体外系严重肝病、造血功能障碍、锥体外系 疾病者；疾病者；v 妊娠早期、年老体弱及有较严重内脏妊娠早期、年老体弱及有较严重内脏 疾病者第八页，共七十一页抗精神病药：急性期治疗抗精神病药：急性期治疗v 合作病人：合作病人：小剂量开始小剂量开始 逐渐加量逐渐加量 1-21-2周加至治疗量；周加至治疗量；首次用药或耐受性较差者延长药物滴首次用药或耐受性较差者延长药物滴 定时间；定时间； 增量过程中观察不良反应增量过程中观察不良反应 及时调整及时调整v 不合作病人：不合作病人：肌肉注射、静脉注射；肌肉注射、静脉注射；第九页，共七十一页。

抗精神病药：急性期治疗抗精神病药：急性期治疗v 时间：时间：治疗剂量至少维持治疗剂量至少维持4 4周周 病情缓解后可逐步病情缓解后可逐步 减量；减量；治疗四周未见效者可考虑换药；治疗四周未见效者可考虑换药；可每日可每日2 2次给药，镇静强者宜在晚上服用；次给药，镇静强者宜在晚上服用；剂量小时可晚间一次给药；剂量小时可晚间一次给药；剂量较大时可在中午用剂量较大时可在中午用1/31/3，晚间用，晚间用2/32/3第十页，共七十一页抗精神病药：维持治疗抗精神病药：维持治疗v 重要性：明显降低复发率；重要性：明显降低复发率；v 药药 物：原则上仍用急性期治疗有效的物：原则上仍用急性期治疗有效的 药物；药物；v 剂剂 量：治疗剂量的量：治疗剂量的1/3-1/21/3-1/2；v 时时 间：症状消失后再维持治疗间：症状消失后再维持治疗2 2年，年， 多次复发需更长，甚至终身多次复发需更长，甚至终身 服药第十一页，共七十一页抗精神病药不良反应抗精神病药不良反应v过度镇静和嗜睡；过度镇静和嗜睡；v锥体外系不良反应；锥体外系不良反应；v恶性综合征；恶性综合征；v神经内分泌不良反应；神经内分泌不良反应；v心血管不良反应；心血管不良反应；v植物神经系统不良反应；植物神经系统不良反应；v其他。

其他第十二页，共七十一页过度镇静和嗜睡过度镇静和嗜睡v最明显的是氯丙嗪、泰尔登和氯氮平；最明显的是氯丙嗪、泰尔登和氯氮平；v多在一定时间逐渐适应，而不需特殊多在一定时间逐渐适应，而不需特殊 处理第十三页，共七十一页锥体外系不良反应锥体外系不良反应v机理：黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用；机理：黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用； v处理：抗胆碱能药物；处理：抗胆碱能药物；v分类：分类：帕金森综合征；帕金森综合征；急性肌张力障碍；急性肌张力障碍；静坐不能；静坐不能；迟发性锥体外系综合征（不宜使用抗胆碱迟发性锥体外系综合征（不宜使用抗胆碱 能药物）能药物）第十四页，共七十一页恶性综合征恶性综合征v临床表现临床表现：严重肌强直严重肌强直植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱高热高热心动过速心动过速 血压升高血压升高出汗出汗意识障碍意识障碍死亡率约死亡率约20%-30%20%-30%第十五页，共七十一页恶性综合征恶性综合征v 实验室检查：血清磷酸激酶升高；实验室检查：血清磷酸激酶升高；v 原因：不明使用氟哌啶醇类高效原因：不明使用氟哌啶醇类高效 价药物大剂量或加量过快，价药物大剂量或加量过快， 男性及年轻病人易发生；男性及年轻病人易发生；第十六页，共七十一页。

恶性综合征恶性综合征v 处理：处理：立即停用抗精神病药；立即停用抗精神病药；支持和对症处理；支持和对症处理；金刚烷胺或溴隐停对抗锥体外系反应；金刚烷胺或溴隐停对抗锥体外系反应；纠正水电解质平衡、降体温、处理心血管症状纠正水电解质平衡、降体温、处理心血管症状v 恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病 药物治疗药物治疗第十七页，共七十一页神经内分泌不良反应神经内分泌不良反应v催乳素分泌增加：催乳素分泌增加：女性女性 月月经经紊紊乱乱、停停经经、不不排排卵卵和和不不育育、雌雌激激素水平低、泌乳、性欲减退和性感缺乏；素水平低、泌乳、性欲减退和性感缺乏；男性男性 勃起和射精障碍勃起和射精障碍v低效价药物比较多见；低效价药物比较多见；v常与剂量有关；常与剂量有关；v体重增加体重增加第十八页，共七十一页心血管不良反应心血管不良反应v体位性低血压和窦性心动过速：以低效价体位性低血压和窦性心动过速：以低效价 的抗精神病药（如氯丙嗪或甲硫达嗪）最的抗精神病药（如氯丙嗪或甲硫达嗪）最 常见；常见；vQ-TQ-T间期延长间期延长 P-RP-R间期延长间期延长 T T波变化；波变化；v预防：预防：缓慢增加药物剂量；缓慢增加药物剂量；加强护理；加强护理；必要时换药。

必要时换药第十九页，共七十一页植物神经系统不良反应植物神经系统不良反应v体位性低血压时不能用肾上腺素；体位性低血压时不能用肾上腺素；v抗胆碱能作用、抗胆碱能作用、肾上腺素阻断作用；肾上腺素阻断作用；v口干、便秘、视物模糊、多汗、胃肠口干、便秘、视物模糊、多汗、胃肠 蠕动减少和尿潴留；蠕动减少和尿潴留；v一般无需特殊处理，必要时对症治疗一般无需特殊处理，必要时对症治疗第二十页，共七十一页其他其他v药药物物过过敏敏性性皮皮疹疹及及日日光光过过敏敏：可可予予抗抗组组 胺治疗、避免日晒、换用其他药物；胺治疗、避免日晒、换用其他药物；v肝损害：轻度者继续观察并与保肝治疗肝损害：轻度者继续观察并与保肝治疗 必要时换药；必要时换药；v血象变化：氯氮平引起的粒细胞减少；血象变化：氯氮平引起的粒细胞减少；v怀孕哺乳问题；怀孕哺乳问题；v惊厥：低效价的药物更易引起惊厥，可惊厥：低效价的药物更易引起惊厥，可 予抗癫痫药治疗予抗癫痫药治疗第二十一页，共七十一页常用抗精神病药物常用抗精神病药物 第二十二页，共七十一页氯丙嗪氯丙嗪v用法：用法：口口服服初初次次剂剂量量2525至至50mg50mg，日日服服1 12 2次次，以以后后视视病病情情需需要要及及病病人人耐耐受受程程度度酌酌情情增增加加剂剂量量至至每每日日400400600mg600mg；一般分二次服用，中午一般分二次服用，中午1/31/3，晚上，晚上2/32/3；病病情情好好转转后后维维持持一一月月，然然后后逐逐步步减减量量至至原原来来治治疗疗量量的的1/41/4，约约100100200mg/d200mg/d，作作长长期期维维持持，以以防防复复发；发； 肌注：每次可肌注肌注：每次可肌注252550mg50mg，每日，每日1 13 3次；次；因肌注处疼痛、易致硬结，宜及早改为口服；因肌注处疼痛、易致硬结，宜及早改为口服； 至于静注，因不良反应较多目前已很少使用。

至于静注，因不良反应较多目前已很少使用第二十三页，共七十一页氯丙嗪氯丙嗪v不不良良反反应应：锥锥体体外外系系不不良良反反应应，影影响响内内分分泌泌功功能能，导导致致性性欲欲减减退退、月月经经变变化化及及泌泌乳乳等等，有有可可能能导导致致体体位位性性低低血血压压，明明显显的的镇镇静静催催眠眠作用第二十四页，共七十一页奋乃静奋乃静v与与氯氯丙丙嗪嗪同同属属吩吩噻噻嗪嗪类类，其其效效价价较较高高，按按重重量量计计算算，药效为氯丙嗪的药效为氯丙嗪的1010倍，故日剂量较小；倍，故日剂量较小；v治疗精神分裂症的效果与氯丙嗪相似；治疗精神分裂症的效果与氯丙嗪相似；v用用法法：口口服服初初次次剂剂量量4 48mg/d8mg/d，分分次次服服用用；可可根根据据病病情情需要增至需要增至202040mg/d40mg/d，维持量，维持量6 620mg/d20mg/d；v不不良良反反应应：对对DADA受受体体的的作作用用与与氯氯丙丙嗪嗪相相同同，其其锥锥外外系系不不良良反反应应较较明明显显；对对血血压压影影响响不不大大，嗜嗜睡睡、镇镇静静作作用用较较小小，不良反应以锥外系不良反应为主不良反应以锥外系不良反应为主。

第二十五页，共七十一页氟哌啶醇氟哌啶醇v丁丁酰酰苯苯类类抗抗精精神神病病。