洛索洛芬钠工艺评估报告.doc

洛索洛芬钠工艺评估报告一、 产品简介 洛索洛芬钠由日本三共株式会社研发，1986年7月在日本上市，商品名“乐松”，是第一个苯丙酸内非甾体消炎药，（NSAIDs）,口服后在身体内代谢成trans-OH型药物，抑制前列腺素的生物合成其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10-20倍，起效迅速，且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用，使用更安全，前体药物消化道不良反应率低，可长期服用，副作用小；另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等洛索洛芬钠国内供应商有42家，国外供应商有24家，市场报价850元╱公斤烷羧酸甲酯国内供应商有25家，国外供应商有55家，市场报价？2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯没有查到供应商chemicalbook网）洛索洛芬钠，全名2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，英文名Loxoprofen sodium，cas号：80382-23-6分子式：C15H17NaO3结构式;2-氧代环戊烷羧酸甲酯，英文名：Methyl 2-cyclopentanonecarboxylate cas号：10472-24-9分子式：C7H10O3结构式; 2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯，英文名：2-(4-chloromethyl-phenyl)-propionic acid ethyl estercas号：43153-03-3分子式：C10H11ClO2结构式; N-(1-环戊烯基)吗啉，英文名：N-(1-Cyclopenten-1-yl)morpholine cas号：936-52-7分子式：C9H15NO结构式;二、合成路线索洛芬钠的合成路线1、 中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进。

作者：唐文生 单位：沈阳药科大学2、中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进作者：唐文生 单位：沈阳药科大学2-氧代环戊烷羧酸甲酯合成路线1、 药工业杂志2000.31（1）洛索洛芬钠的工业合成研究 作者：陈芬儿 单位：复旦大学化学系2、2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯合成路线1、药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进作者：唐文生 单位：沈阳药科大学三、工艺路线评估1、 洛索洛芬钠评估内容文献原料工艺难度路线一中国药物化学杂志第五期第12卷2002年N-(1-环戊烯基)吗啉、2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯N-(1-环戊烯基)吗啉不容易得到，应用受到限制路线二中国药物化学杂志第五期第12卷2002年2-氧代环戊烷羧酸甲酯、2-(4-溴甲基苯基)丙酸乙酯、碳酸钾、PEG、甲苯、氯化钠、氢溴酸、冰醋酸、氢氧化钠、乙醚反应简单，产物容易得到，收率70%四、评估结论洛索洛芬钠工艺应选择路线二，其中中间体2-氧代环戊烷羧酸甲酯适合选择路线二，2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯合成路线只查到一种。