解热镇痛药AntipyreticandAnalgesicDrugs.ppt

解热镇痛药解热镇痛药Antipyretic Antipyretic and Analgesic Drugsand Analgesic Drugs 代表药物代表药物阿司匹林阿司匹林又称又称: 非甾体抗炎药非甾体抗炎药Nonsteroidal antiinflammatory agents, NSAID历史历史1.1.金鸡纳树皮的解热作用金鸡纳树皮的解热作用2.18292.1829年年, ,LerouxLeroux从中分离获得从中分离获得SalicinSalicin, ,并并证明其有解热作用；将其水解证明其有解热作用；将其水解后，后，salicinsalicin产生产生glucoseglucose和和salicylic alcoholsalicylic alcohol，，后者能后者能转变成水杨酸转变成水杨酸 18751875年年，，水水杨杨酸酸钠钠用用于于解解热热、、镇镇痛痛 18991899年年，，HoffmanHoffman研研究究出出乙乙酰酰水水杨杨酸酸，，后后开开发发成成新新药药，，命命名名为为aspirinaspirin（（源源自自最最初初分分出出水水杨杨酸酸的的植物－植物－SpiraeaSpiraea) )19631963年吲哚类化合物吲哚美辛年吲哚类化合物吲哚美辛( (indomethcinindomethcin) )被引入类风湿关节炎被引入类风湿关节炎的治疗。

的治疗由由于于天天然然来来源源价价格格昂昂贵贵，，以以后后进进行行化化学学合合成成，，并并开开发发出出了了一一系系列列的的药药物 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药(antipyretic analgesic)(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物有显著抗炎、抗风湿作用的药物有显著抗炎、抗风湿作用的药物有显著抗炎、抗风湿作用的药物 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic, (antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)analgesic, and anti-inflammatory drugs) 非非非非 甾甾甾甾 体体体体 抗抗抗抗 炎炎炎炎 药药药药（（（（ non-steroidal non-steroidal anti-anti-inflammatory drugs, inflammatory drugs, NSAIDsNSAIDs）。

解热镇痛药概述解热镇痛药概述通过抑制通过抑制PGPG合成酶合成酶————环氧酶环氧酶（（cyclooxygenasecyclooxygenase , ,COXCOX），），减少减少PGPG合成而发挥解热、镇痛、抗炎作用合成而发挥解热、镇痛、抗炎作用 解热镇痛药的作用机制解热镇痛药的作用机制• •COXCOX位于细胞微粒体内，位于细胞微粒体内，位于细胞微粒体内，位于细胞微粒体内，PGPG合成合成合成合成酶酶酶酶• •有有有有COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2两种同工酶两种同工酶两种同工酶两种同工酶• •COX-1COX-1为结构型为结构型为结构型为结构型• •COX-2COX-2为诱导型为诱导型为诱导型为诱导型 COX类型与作用类型与作用COX-1 COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中存在于血管、胃、肾等组织中存在于血管、胃、肾等组织中存在于血管、胃、肾等组织中参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节；分泌及肾功能等的调节；分泌及肾功能等的调节；分泌及肾功能等的调节；• • COX-2 COX-2 需经诱导需经诱导需经诱导需经诱导 各种损伤因子各种损伤因子各种损伤因子各种损伤因子 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子• • 生成蛋白酶，生成蛋白酶，生成蛋白酶，生成蛋白酶，PGPG，致炎介质，致炎介质，致炎介质，致炎介质 • • COX类型与作用类型与作用炎症炎症一一. . 环氧酶环氧酶（（cyclooxygenasecyclooxygenase, , COXCOX）途径，）途径，二二. . 脂氧酶脂氧酶（（lipoxygenaselipoxygenase, LO, LO））途途径。

径游离的游离的花生四烯酸花生四烯酸(AA)的代谢途径：的代谢途径：膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制剂抑制剂TXATXA2 2合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶coxcox2 25 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶1、、解热作用：解热作用： 降降低低发发热热病病人人体体温温，，对对正正常常体体温温者者几几无无影响 发热的机制，发热的机制，PGEPGE与发热的关系与发热的关系 解热镇痛药解热的机制解热镇痛药解热的机制 解热镇痛药的共同作用解热镇痛药的共同作用 外外源源性性致致热热原原  细细胞胞脱脱颗颗粒粒  内内源源性性致致热热原原(IL(IL－－1 1等等) )  下下丘丘脑脑前前部部  PGE PGE  下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢 产产热热增增加加、、散热减少散热减少  体温升高体温升高病理条件下的体温升高：病理条件下的体温升高：与氯丙嗪降温作用比较与氯丙嗪降温作用比较 本类药物本类药物能使发热病人体能使发热病人体温温降至正常降至正常，但对正常人体温，但对正常人体温无明显影响。

无明显影响 氯丙嗪氯丙嗪不仅使病人体温下不仅使病人体温下降，也可使正常人降，也可使正常人体温降至正体温降至正常以下常以下应用注意应用注意1) 1) 适时使用适时使用2) 2) 不能见热就用不能见热就用3) 3) 着重对因治疗着重对因治疗2 2、镇痛作用：、镇痛作用： 各各药药均均有有外外周周镇镇痛痛作作用用！！（（中中等等程程度度））、、无无欣欣快快感感和和成成瘾瘾性性！！对对剧剧痛痛及及内内脏脏绞绞痛痛无无效效，，对对持持续续性性钝钝痛痛（（多多为为炎炎性性疼疼痛痛））有良效！有良效！ 镇痛作用部位在外周镇痛作用部位在外周 炎症与致痛物质：缓激肽，炎症与致痛物质：缓激肽，PG, PG, 组胺组胺 解热镇痛药的共同作用解热镇痛药的共同作用抗炎镇痛原理有三个方面：抗炎镇痛原理有三个方面：1)1)抑制外周抑制外周PGEPGE合成合成 2)2)稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜或或影影响响吞吞噬噬细胞功能细胞功能3)3)部部分分药药物物通通过过CNSCNS起起作作用用，，影响皮层下的感觉传递影响皮层下的感觉传递 应用注意：应用注意： 这类药物的镇痛作用不及吗啡强，这类药物的镇痛作用不及吗啡强，对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效或效果较差，但对慢性钝痛有良效。

或效果较差，但对慢性钝痛有良效这些慢性钝痛包括：头痛、牙痛、神这些慢性钝痛包括：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛，且经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛，且这类药物毒性低，无耐受性及成瘾性，这类药物毒性低，无耐受性及成瘾性，应用广泛应用广泛3 3、抗炎作用：、抗炎作用： 阿阿司司匹匹林林、、吲吲哚哚美美辛辛抗抗炎炎作作用用较较强强，，苯苯胺胺类几无抗炎作用！类几无抗炎作用！ PGPG与炎症与炎症 抗炎机制：抑制抗炎机制：抑制PGPG合成合成 减轻症状，不能根治减轻症状，不能根治 解热镇痛药的共同作用解热镇痛药的共同作用第一节第一节 水杨酸类水杨酸类 1. 1.解热镇痛解热镇痛解热镇痛解热镇痛 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。

经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等阿司匹林（阿司匹林（aspirin) 乙酰水杨酸乙酰水杨酸【【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】】阿司匹林（阿司匹林（aspirin) 2 2. . 抗炎抗风湿：抗炎抗风湿：抗炎抗风湿：抗炎抗风湿：有明显的抗炎、抗风湿作用；有明显的抗炎、抗风湿作用；有明显的抗炎、抗风湿作用；有明显的抗炎、抗风湿作用；能能能能使使使使急急急急性性性性风风风风湿湿湿湿热热热热患患患患者者者者在在在在用用用用药药药药后后后后24242424   48h48h48h48h内内内内临临临临床床床床症症症症状状状状缓缓缓缓解，血沉下降，常作诊断性用药和治疗；解，血沉下降，常作诊断性用药和治疗；解，血沉下降，常作诊断性用药和治疗；解，血沉下降，常作诊断性用药和治疗；能能能能明明明明显显显显减减减减轻轻轻轻风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎和和和和类类类类风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎患患患患者者者者的的的的炎症和疼痛炎症和疼痛炎症和疼痛炎症和疼痛 【【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】】阿司匹林（阿司匹林（aspirin) 口服后迅速从胃肠黏膜吸收。

口服后迅速从胃肠黏膜吸收口服后迅速从胃肠黏膜吸收口服后迅速从胃肠黏膜吸收血中主要以血中主要以血中主要以血中主要以salicylic acidsalicylic acidsalicylic acidsalicylic acid形式存在，并主要以此形式存在，并主要以此形式存在，并主要以此形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官形式分布到全身各组织器官形式分布到全身各组织器官形式分布到全身各组织器官Salicylic acidSalicylic acidSalicylic acidSalicylic acid血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约85%85%85%85%，主要经肝脏，主要经肝脏，主要经肝脏，主要经肝脏代谢经肾脏排泄在碱性尿液时，可排出经肾脏排泄在碱性尿液时，可排出经肾脏排泄在碱性尿液时，可排出经肾脏排泄在碱性尿液时，可排出85%85%85%85%，但在酸性，但在酸性，但在酸性，但在酸性尿时，仅排出尿时，仅排出尿时，仅排出尿时，仅排出5%5%5%5%碱化尿液可以大大加快排泄碱化尿液可以大大加快排泄碱化尿液可以大大加快排泄碱化尿液可以大大加快排泄体内过程体内过程】】1 1、胃肠道反应：、胃肠道反应：““无痛性出血无痛性出血””；；2 2、过敏反应、过敏反应 ：： “ “阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘””；；3 3、凝血障碍、凝血障碍 ：出血时间延长；：出血时间延长；4 4、水杨酸反应：阿司匹林剂量＞、水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/5g/日日【【【【不良反应不良反应不良反应不良反应】】】】 阿司匹林（阿司匹林（aspirin)aspirin) 阿司匹林的新用途阿司匹林的新用途1)1)糖尿病并发症的辅助治疗糖尿病并发症的辅助治疗2)2)预防术后血栓形成预防术后血栓形成①①AspirinAspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖药、phenobarbitalphenobarbital及及glucocorticoidsglucocorticoids等等合用，因发生与合用，因发生与血浆蛋白结合的置换血浆蛋白结合的置换作用，作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；低血糖反应、诱发溃疡等；②② AspirinAspirin与与furosemidefurosemide合用，可竞争肾小合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；毒；【【药物相互作用药物相互作用】】赖氨酸阿司匹林赖氨酸阿司匹林 Aspirin-dl-lysineAspirin-dl-lysine Aspirin-dl-lysineAspirin-dl-lysine为为aspirinaspirin与与赖赖氨氨酸酸制制成成的的复复盐盐，，0.9 0.9 g g相相当当于于0.5 0.5 g g的的aspirinaspirin。

其其水水溶溶性性大大，，可可制制成成注注射射剂剂不不仅仅起起效效快快，，作作用用强强，，而而且且避避免免了了口口服服给给药药对对胃胃肠肠道道的的直直接接刺刺激激静静脉脉注注射射同同等等剂剂量量比比aspirinaspirin的的镇镇痛痛效效果果强强4 4 5 5倍倍，，可可用用于于镇镇痛痛和和解解热热本本品品肌肌内内注注射射的的生生物物利用度低于静脉注射给药利用度低于静脉注射给药第二节第二节     苯胺类苯胺类 苯胺类（苯胺类（AnilinesAnilines））衍生物中，以衍生物中，以非那西非那西汀汀（（phenacetinphenacetin））使用最早，但因毒性大，目使用最早，但因毒性大，目前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢产物产物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（（acetaminophenacetaminophen，，又名扑又名扑热息痛，热息痛，paracetamolparacetamol））取代，取代，acetaminophenacetaminophen是目前应用量最大的解热镇痛药物之一是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。

AcetaminopheAcetaminophe【【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】】 AcetaminophenAcetaminophen解解热热镇镇痛痛作作用用与与aspirinaspirin相相当当，，但但抗抗炎炎作作用用极极弱弱因因此此临临床床仅仅用用于于解解热热镇镇痛痛但但acetaminophenacetaminophen无无明明显显胃胃肠肠刺刺激激作作用用，，对对不宜使用不宜使用aspirinaspirin的头痛、发热患者，适用本药的头痛、发热患者，适用本药 【【不不良良反反应应与与注注意意事事项项】】 AcetaminophenAcetaminophen为为非非处处方方药药偶偶见见皮皮肤肤黏黏膜膜过过敏敏反反应应长长期期使使用用极极少少数数患患者者可可致致肾肾毒毒性性，，如如肾肾乳乳头头坏坏死死和和慢慢性性间间质质性性肾肾炎炎等等过过量量误误服服（（1010 5g5g以以上上）），，可可致致急急性性中中毒毒性肝坏死性肝坏死药物相互作用药物相互作用】】 ① Aniline① Aniline与肝药酶诱导药与肝药酶诱导药如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；② ② AnilineAniline可延长氯霉素（可延长氯霉素（chloramphenicolchloramphenicol））的半的半衰期，并增加其毒性。

衰期，并增加其毒性 第三节第三节  吲哚衍生物及类似物吲哚衍生物及类似物 indomethacin sulindac吲哚美辛吲哚美辛 IndomethacinIndomethacin IndomethacinIndomethacin是是很很强强的的非非选选择择性性COXCOX抑抑制制剂剂，，抗抗炎炎、、镇镇痛痛和和解解热热作作用用强强大大自自19631963年年用用于于临临床床以以来来，，因因不不良良反反应应多多见见而而且且严严重重，，目目前前临临床床主主要要用用于于抗抗炎炎和和镇镇痛痛，，如如关关节节炎炎、、滑滑液液囊囊炎炎、、腱腱鞘鞘炎炎、、强强直直性性脊脊椎椎炎炎等等对对痛痛经经也也有有较较好好疗疗效效对对新新生生儿儿动动脉脉导导管管未未闭闭者者或或早早产产儿儿，，0.10.1 0.2 0.2 mg/kgmg/kg静静脉脉注注射射，，每每12 12 h h一一次次，，连连续续3 3次，能促进动脉导管闭合次，能促进动脉导管闭合 常常用用量量不不良良反反应应发发生生率率高高达达35%35% 50%50%，约，约20%20%的患者必须停药。

的患者必须停药IndomethacinIndomethacin SulindacSulindac为吲哚类似物，具有亚砜样结构，为吲哚类似物，具有亚砜样结构，该结构在体内转变成硫醚样化合物而发挥强大该结构在体内转变成硫醚样化合物而发挥强大的抑制的抑制COXCOX作用本药作用本药t t1/2 1/2 为为7 h7 h，，其活性代谢其活性代谢物为物为18 h18 h适应证与适应证与indomethacinindomethacin相似因本相似因本药在吸收入血前较少被胃肠黏膜转化成活性代药在吸收入血前较少被胃肠黏膜转化成活性代谢物，故胃肠反应发生率较低；肾毒性和中枢谢物，故胃肠反应发生率较低；肾毒性和中枢神经系统不良反应发生率也低于神经系统不良反应发生率也低于indomethacinindomethacin舒林酸舒林酸 SulindacSulindac 丙酸类衍生物（丙酸类衍生物（propionicpropionic acid acid derivativesderivatives））为目前临床应用较广的为目前临床应用较广的NSAIDsNSAIDs常用药物包括萘普生（常用药物包括萘普生（naproxennaproxen）、）、布洛芬布洛芬（（ibuprofenibuprofen）、）、非诺洛芬（非诺洛芬（fenopofenfenopofen）、）、酮酮布芬（布芬（ketoprofenketoprofen）、）、氟苯布洛芬氟苯布洛芬（（flurbiprofenflurbiprofen））等（此类药物的化学结构见等（此类药物的化学结构见图图20-220-2）。

第四节第四节  丙酸类丙酸类【【体体内内过过程程】】 本本类类药药物物口口服服吸吸收收迅迅速速而而完完全全，，吸吸收收量量较较少少受受食食物物和和药药物物影影响响血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，，主主要要经经肝肝脏脏代代谢谢，，肾肾脏排泄不良反应不良反应】】 少数患者有皮肤黏膜过敏、少数患者有皮肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、头晕及视力障碍等不血小板减少、头痛、头晕及视力障碍等不良反应丙酸类丙酸类【【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】】 本类药物为非选择性本类药物为非选择性COXCOX抑制剂 患者服用本类药物的耐受性明显优于患者服用本类药物的耐受性明显优于aspirinaspirin和吲哚类和吲哚类NSAIDsNSAIDs临床主要用于临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗 第五节第五节  选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制剂抑制剂  高选择性的高选择性的COX-2COX-2抑制剂是提供高效抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。

近来已经合成了多种选择性在近来已经合成了多种选择性COX-2COX-2抑抑制剂，如制剂，如meloxicammeloxicam、、celecoxibcelecoxib和和nimesulidenimesulide等 初步显示出此类药物疗效确实、不初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点但这类药物良反应较轻而且少等优点但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证一步验证美洛昔康美洛昔康 MeloxicamMeloxicam MeloxicamMeloxicam是是酸酸性性烯烯醇醇式式羰羰酰酰胺胺化化合合物物该该药药口口服服吸吸收收快快而而完完全全，，吸吸收收率率为为89%89%，，血血浆浆消消除除t t1/21/2为为20h20h，，经经肝肝脏脏代代谢谢，，并并主主要要由由肾肾脏脏排排出出其其效效价价强强度度高高于于indomethacinindomethacin、、aspirinaspirin和和双双氯氯芬芬酸酸（（diclofenacdiclofenac））临临床床研研究究证证明明，，每每日日口口服服7.5 7.5  15 15 mgmg对对风风湿湿性性关关节节炎炎、、骨骨关关节节炎炎、、类类风风湿湿性性关关节节炎炎、、神神经经炎炎、、软软组组织织炎炎均均有有良良好好的的抗抗炎炎镇镇痛痛作作用用，，而而对对血血小小板板聚聚集集功功能能无无明明显显影影响响。

长长期期应应用用，，胃胃黏黏膜膜损损伤伤及及胃胃肠肠出出血血发发生生率率也也远远低于低于naproxennaproxen和和diclofenacdiclofenac缓释片塞来昔布塞来昔布 CelecoxibCelecoxib CelecoxibCelecoxib对对COX-2COX-2具具有有高高度度的的选选择择性性，，对对靶靶组组织织和和器器官官的的COX-2COX-2抑抑制制作作用用比比COX-1COX-1强强约约375375倍倍该该药药口口服服吸吸收收较较好好，，血血药药浓浓度度达达峰峰时时间间2 2 4 4 h h蛋蛋白白结结合合率率高高，，分分布布广广泛泛，，血血浆浆消消除除t t1/21/2为为11h11h 临临床床主主要要用用于于骨骨关关节节炎炎、、类类风风湿湿性性关关节节炎炎和和牙牙痛痛症症的的治治疗疗本本药药不不良良反反应应发发生生率率远远低低于于其其他他非非选选择择性性NSAIDsNSAIDs其其中中消消化化道道不不良良反反应应比比传传统统NSAIDsNSAIDs低低8 8倍倍，，长长期期治治疗疗（（12 12  2424周周））胃胃、、十十二二指指肠肠溃溃疡疡发发生生率率亦亦比比传传统统NSAIDsNSAIDs低低2.52.5倍倍 4 4倍。

倍尼美舒利尼美舒利 NimesulideNimesulide NimesulideNimesulide是是一一新新型型的的非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药，，具具有有较较高高的的选选择择性性抑抑制制COX-2COX-2作作用用，，抗抗炎炎作作用用强强而而不不良良反反应应较较小小口口服服后后吸吸收收迅迅速速、、完完全全其其血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率达达99%99%，，t t1 1/2/2约约2 2 3h3h常常用用于于类类风风湿湿性性关关节节炎炎、、骨骨关关节节炎炎及及呼呼吸吸道道、、耳耳鼻鼻喉喉、、软软组组织织和和口口腔腔的的炎炎症症偶偶有有消消化化系系统统的不良反应，但轻微而短暂的不良反应，但轻微而短暂第六节第六节 其他解热镇痛抗炎药其他解热镇痛抗炎药 保泰松保泰松 PhenylbutazonePhenylbutazone双氯芬酸双氯芬酸 DiclofenacDiclofenac共同的禁忌共同的禁忌 1.1.已知对本品过敏的患者已知对本品过敏的患者2.2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者3.3.禁用于冠状动脉搭桥手术（禁用于冠状动脉搭桥手术（CABGCABG）围手术）围手术期疼痛的治疗期疼痛的治疗4.4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者穿孔病史的患者5.5.有活动性消化道溃疡有活动性消化道溃疡/ /出血，或者既往曾复出血，或者既往曾复发溃疡发溃疡/ /出血的患者出血的患者6.6.重度心力衰竭患者重度心力衰竭患者 国食药监注国食药监注[2008]324[2008]324号号 20082008年年0707月月0707日日 发布发布 注意事项注意事项 1.1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性性COX-2COX-2抑制剂合并用药抑制剂合并用药 2.2.根据控制症状的需要，在最短治疗时根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低 3.3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。

和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的 4.4.针对多种针对多种COX-2COX-2选择性或非选择性选择性或非选择性NSAIDsNSAIDs药物持续时间达药物持续时间达3 3年的临床试验显示，年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的 5.5.和所有非甾体抗炎药（和所有非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）一样，）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加件的发生率增加  6.6.有高血压和有高血压和/ /或心力衰竭（如液体潴留或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用和水肿）病史的患者应慎用 7.NSAIDs7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens JohnsonStevens Johnson综合征（综合征（SJSSJS）和中毒性表）和中毒性表皮坏死溶解症（皮坏死溶解症（TENTEN）。

这些严重事件可在没）这些严重事件可在没有征兆的情况下出现应告知患者严重皮肤有征兆的情况下出现应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品或过敏反应的其他征象时，应停用本品 复习思考题：复习思考题： 1.1.简简述述解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药的的共共同同作作用用有有哪哪些些它它们们的机制各是什么？的机制各是什么？ 2.2.试述试述aspirinaspirin对血栓的影响及其作用机制对血栓的影响及其作用机制 3.3.简述简述aspirinaspirin的药理作用及不良反应有哪些？的药理作用及不良反应有哪些？ 药药 物物 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 ( (阿司匹林）阿司匹林） 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 （扑热息痛）（扑热息痛） 解热作用解热作用 +++ +++ ++ ++ 镇痛作用镇痛作用+++ +++ ++ ++ 抗抗炎炎/ /风湿风湿+++ +++ - - 临床应用临床应用类风湿性关节炎类风湿性关节炎 解热镇痛解热镇痛发热、慢性钝痛发热、慢性钝痛 风湿热、脑血栓风湿热、脑血栓 不良反应不良反应胃肠道、凝血障胃肠道、凝血障碍等碍等皮疹、肾毒性皮疹、肾毒性、、中毒致肝坏死中毒致肝坏死 常用解热镇痛抗炎药比较（常用解热镇痛抗炎药比较（1））药药 物物 保保 泰泰 松松 （布他酮）（布他酮） 吲哚美辛吲哚美辛 （消炎痛）（消炎痛） 解热作用解热作用 + + +++ +++ 镇痛作用镇痛作用+ + ++++ ++++ 抗抗炎炎/ /风湿风湿+++ +++ ++++ ++++ 临床应用临床应用急性风湿性及类急性风湿性及类 其他药不能耐受其他药不能耐受风湿性关节炎、风湿性关节炎、 或疗效不显著者或疗效不显著者强直性脊柱炎强直性脊柱炎 癌性癌性发热发热 不良反应不良反应不良反应较多，不良反应较多， 胃胃出血（偶发）出血（偶发）已少用已少用过敏反应过敏反应 常用解热镇痛抗炎药比较（常用解热镇痛抗炎药比较（2））项项 目目 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 镇痛部位镇痛部位 中枢中枢 外周外周 作用机理作用机理 激动阿片受体激动阿片受体干扰痛觉传入干扰痛觉传入 抑制抑制PGPG合成，合成，减轻炎性疼痛减轻炎性疼痛 作用特点作用特点 强大镇痛，伴强大镇痛，伴镇静及欣快感镇静及欣快感 中等镇痛，无中等镇痛，无镇静及欣快感镇静及欣快感 创伤剧痛创伤剧痛 强效强效 无效无效 内脏绞痛内脏绞痛 强效强效 无效无效 慢性钝痛慢性钝痛 效果好效果好 效果良好效果良好 吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较项项 目目 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 应应 用用各种剧痛各种剧痛 广泛，多用于广泛，多用于慢性钝痛慢性钝痛 成成 瘾瘾 性性易产生易产生 无无 不良反应不良反应 抑制呼吸抑制呼吸 胃肠道反应，胃肠道反应，凝血障碍凝血障碍吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较（续）（续）。