队列研究(第七版).ppt

5th epidemiology5th epidemiology队列研究队列研究（ Cohort Study ）刘 晴5th epidemiology5th epidemiology队列原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历引言5th epidemiology5th epidemiology大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成在此期间发生的许多事件都可能起致病作用队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，某个（或某些）可能起病因作用或保护作用的事件的后果进行随访监测， 进行从“因”观“果”的流行病学研究引言5th epidemiology5th epidemiology研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，根据是否暴露于所研究的病因（或保护因子）或暴露程度而划分为不同组别，然后在一定期间内随访观察不同组别的该病（或多种疾病）的发病率或死亡率如果暴露组（或大剂量组）的率显著高于未暴露组（或小剂量组）的率，则可认为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件时有可能是因果联系。

引言5th epidemiology5th epidemiology队列研究所观察的结局是可疑病因引起的效应（发病或死亡），除了所研究的一种病，还可能与其他多种疾病也有联系，这样就可观察一个因素的多种效应，而这正是队列法不可取代的用途引言5th epidemiology5th epidemiology第一节 概 述第二节设计与实施第三节资料的整理与分析第四节 优缺点5th epidemiology5th epidemiology一 基本概念二 基本原理三 特 点四 目 的五 分 类5th epidemiology5th epidemiology一 基本概念暴露(exposure)指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态 队列(cohort)有共同经历或有共同暴露特征的一群人分为固定队列和动态队列第一节概述5th epidemiology5th epidemiology固定队列 Fixed Cohort研究开始研究结束出现结局 未出现结局第一节概述5th epidemiology5th epidemiology动态队列 Dynamic Cohort研究开始研究结束出现结局失访第一节概述5th epidemiology5th epidemiologyv根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组v随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，研究暴露因素与研究结局之间的关系二 基本原理第一节概述5th epidemiology5th epidemiology目标人群未患某研究疾病代表 性样 本YesNoYesNo暴露组非暴露组时间顺序 是否暴露某个危险因子结局（疾病）队列研究的结构模式图第一节概述5th epidemiology5th epidemiology三 特 点v观察法 v设立对照 v由因到果，符合时间顺序 v确证暴露和结局因果关系第一节概述5th epidemiology5th epidemiology四 目 的v检验病因假设 ( hypothesis)v评价预防效果 (effect of prevention)v研究疾病自然史( natural history of disease)第一节概述5th epidemiology5th epidemiology五 分 类v前瞻性队列研究v历史性队列研究v双向性队列研究第一节概述5th epidemiology5th epidemiology时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图第一节概述5th epidemiology5th epidemiology一 确定研究因素二 确定研究结局三 确定研究现场和研究人群四 确定队列大小(样本量)五 资料收集与随访六 质量控制5th epidemiology5th epidemiologyv主要暴露因素在描述性研究和病例对照研究的基础上确定一 确定研究因素v可能影响结局暴露因素混杂因素 人口学特征等v暴露测量Ø 性质 定性(quality) 定量(quantity)Ø 方法 访谈 实验室检查 查阅记录第二节设计与实施5th epidemiology5th epidemiologyv结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡某些血清指标分子标志的变化定性或定量二 确定研究结局5th epidemiology5th epidemiologyv一次研究可有多个结局吸烟吸烟吸烟慢性 支气 管炎冠心 病肺癌肺癌5th epidemiology5th epidemiologyv结局的测量采用国际或国内通用的标准5th epidemiology5th epidemiologyv有足够符合条件的研究对象v领导重视、群众支持v医疗条件较好，交通较便利v发病率较高三 确定研究现场和人群研究现场5th epidemiology5th epidemiologyv从目标人群中抽出的具有 代表性的人群v未患所研究疾病 v分为暴露人群和非暴露人 群研究人群5th epidemiology5th epidemiology暴露人群的选择Ø职业人群 (occupational exposure)Ø特殊暴露人群Ø一般人群(general population)Ø有组织的人群团体5th epidemiology5th epidemiology非暴露（对照）人群的选择Ø内对照(internal controls) 一群研究对象内部Ø外对照(external controls) 一群研究对象外部Ø总人口对照整个地区现成的发病或死亡资料Ø多重对照(multiple controls) 两种或以上的形式5th epidemiology5th epidemiology影响样本大小因素v抽样方法v暴露组与非暴露组的比例v失访四 确定队列大小5th epidemiology5th epidemiology影响样本含量参数v非暴露人群或全人群中所研 究疾病的发病率p0v暴露人群与对照中疾病发病 率之差v第一类错误概率αv把握度(power) 1-β5th epidemiology5th epidemiologyv公式法样本大小的计算条件 暴露组和对照组样本含量相等：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值P P1 1：：暴露组预期发病率暴露组预期发病率P P0 0：：对照组预期发病率对照组预期发病率5th epidemiology5th epidemiology已知 p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1，计算样本量根据上述条件Zα=1.96， Zβ=1.282 ，q0=0.993p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825代入公式得 N=2310考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人5th epidemiology5th epidemiologyv查表法条件条件 已知已知α、 β 、p0、 RR5th epidemiology5th epidemiologyv 基线资料v随访v资料收集 五 资料收集与随访5th epidemiology5th epidemiologyv基线(base-line)资料暴露的资料个体的其他信息5th epidemiology5th epidemiologyv随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访间隔随访者观察终点观察终止时间5th epidemiology5th epidemiology观察终点（end-point） 研究对象出现了预期的结果 观察终止时间整个研究工作截止的时间 5th epidemiology5th epidemiology查阅纪录调查询问 健康或疾病检查环境监测等v资料收集方式5th epidemiology5th epidemiologyv调查员选择v调查员培训v制定调查员手册v监督六 质量控制5th epidemiology5th epidemiology一 资料整理表二 人时的计算三 率的计算四 率的显著性检验五 效应估计5th epidemiology5th epidemiology队列研究数据的分析程序 队列研究数据 人时、发病密度/累积发病率的计算 粗RR、AR、AR%、PAR及PAR%的计算 分层RR、AR、AR%、 PAR及PAR%的计算 分级RR、AR、AR%、 PAR及PAR%的计算 5th epidemiology5th epidemiology一 资料整理表病例非病例合计计 暴露组组aba+b 非暴露 组组cdc+d合计计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率=a/(a+b) 对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因 素与疾病之间有可能存在因果关系5th epidemiology5th epidemiology二 人时的 计算v精确法v近似法v寿命表法5th epidemiology5th epidemiology三三 率的计算率的计算v累积发病率 v发病密度v标化死亡比v标化比例死亡比5th epidemiology5th epidemiology变化范围 0~1适用条件 样本大，人口稳定，整齐的资料累积发病率 (cumulative incidence)5th epidemiology5th epidemiology发病密度 (incidence density) 变化范围 0~∞适用条件观察时间长，人口不稳定，存 在失访， 资料不很整齐5th epidemiology5th epidemiology人时的计算计算原则为：从观察对象中剔除死亡，迁移及失去联系的人数，补充新加入的人数折算人年。

常用方法：精确法、寿命表法、简化的近似法 大样本人年的计算以个人为单位计算暴露人年应用寿命表法来计算暴露人年5th epidemiology5th epidemiology标化死亡比 (standardized mortality ratio SMR) （1 ）变化范围 0~∞ 适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观察的时间 长或短，都不宜直接计算率时5th epidemiology5th epidemiology预期发病（死亡）数的计算以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位 人口数标化死亡比 (SMR) （2）5th epidemiology5th epidemiology标化死亡比 (SMR) （3）SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群SMR>1 研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，是标准人群的SMR倍SMR<1 研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍5th epidemiology5th epidemiology标化比例死亡比（1） （standardized proportional mortality ratio, SPMR） 变化范围 0~∞ 适用条件 不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、 原因、日期和年龄5th epidemiology5th epidemiology预期死亡数的计算以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某单位实际全部死亡数标化比例死亡比（2）5th epidemiology5th epidemiology四 率的显著性检验vU检验 v直接概率法v二项分布检验v泊松（Poi。