GMP认证洁净车间制药用水要求.doc

一、 GMP车间制药用水分类及水质标准1、 GMP车间制药用水(工艺用水)：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射 用水分类：1) 饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量 必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》按2000中国药典规定，饮用水不能 直接用作制剂的制备或试验用水2) 纯化水(PurifiedWater)：为原水经蒸镭法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制 得的制药用的水、不含任何附加剂纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不 得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水采用特殊设计的蒸惴器用蒸镭法制备的纯化水一般又称蒸镭水3) 注射用水(Waterforlnjection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸缰器蒸僧冷凝冷 却后经膜过滤制备而得的水注射用水可作为配制注射剂用的溶剂4) 灭菌注射用水(SterileWaterforlnjection)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂2、 GMP车问制药用水的水质标准1) 饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)2) 纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。

在制水工艺中通常采用检测纯化水的电阻率值的大小，來反映水中各种离子的浓度制 药行业的纯化水的电阻率通常应R.5MQ.CM/25°C,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水 的电阻率应＞lMQ.CM/25°Co3) 注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准二、 GMPGMP车间对制药用水制备装置的要求1. 结构设计应简单、可靠、拆装简便2. 为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量釆用的标准化、通用化、系统化零部件3. 设备内外壁表血，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌零件表面应做镀珞等表面处 理，以耐腐蚀，防止生锈设备外面避免用油漆，以防剥落4. 制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料制备纯化水的设备应 定期清洗，并对清洗效果验证5•注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不対水质 产生污染的材料制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证6. 纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不 渗出污染离子的其他材料制作保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器储罐内 壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。

应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力 等参数的传感器对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证7. GMP车|'可制药用水的输送1） 纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送在需用压缩空气或氮气压 送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理2） 纯化水宜采用循环管路输送管路设计应简洁，应避免盲管和死角管路应釆用不锈钢 管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的英他管材阀门宜采用无死角的卫生级阀门， 输送纯化水应标明流向3） 输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使 用8. 压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准《钢 制压力容器》（GB150-80）及“压力容器安全技术监察规程〃的有关规定办理三、典型的纯化水制备系统【反渗透法】反渗透法制备纯水技术是60年代发展起來的新技术由于它操作工艺简单， 除盐和除热源效率高，又比较经济《美国药典》从19版开始收载此法，为制备注射用水的 法定方法之一GMP车间原理：反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力（如压力差、温度差等） 迫使溶液中溶剂组分通过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过程。

工艺流程】反渗透法制备注射用水的工艺流程为：原水一预处理一一级高压泵一第一级反渗透装置一离 子交换树脂一二级高压泵一第二级反渗透装置一纯水GMP车间设备选材安装（药品GMP实施与认证P168）（对于药厂来说）第31条：设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操 作和维修、保养并能防止差错和减少污染第32条：与药品直接接触的设备表面应光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀不与药品发生 化学变化或吸附药品设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染笫33条：与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向第34条：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染储罐和输 送管道所用材料应无毒、耐腐蚀管道的设计和安装应避免死角、盲管储罐和管道要规定清 洗、灭菌周期注射用水储罐的通气口应安装不脫落纤维的疏水性除菌滤器注射用水的储 存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放第35条：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范闱和精密度应符合生产 和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验笫36条：生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。

设备安装、维修、保 养的操作不得影响产品的质量不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标 志笫37条：生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理[GMP车间设备清洗】设备的清洗规程应遵循以下原则：1、 有明确的洗涤方法和洗涤周期2、 明确关键设备的清洗验证方法3、 清洗过程及清洗后检查的有关数据要有记录并保存4、 无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件必须灭菌，并标明灭菌FI期，必耍 时要进行微生物学的验证经灭菌的设备应在三天内使用5、 某些可移动的设备可移到清洗区进行清洗、消毒和灭菌6、 同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产 品时，至少每周或每生产三批后进行全面的清洗GMP车I'可设备的安装】设备的安装应遵循以下原则:1、 联动线和双扉式灭菌器等较新式设备的安装可能要穿越两个洁净级别不同的区域吋，应 在安装固定的同时，采用适当的密封方式，保证洁净级别高的区域不受影响2、 不同洁净等级房间Z间，如采用传送带传递物料时，为防止交叉污染，传送带不宜穿越 隔墙，而应在隔墙两边分段传送对送至无菌区的传送装置则必须分段传送3、 设计或选用轻便、灵巧的传送工具，如传送带、小车、流槽、软接管、密闭料斗等，以 辅助设备之间的连接。

4、 对传动机械的安装应增加防震、消音装置，改善操作环境，动态测试时，洁净室内噪声 不得超过70dBo5、 生产、加工、包装青每素等强致敏性药物、某些綃体药物、高活性、有毒害药物的生产 设备必须分开专用GMP车间设备的维修与保养】必须制订一整套设备清洁与维修的书面规程，其内容包扌心1、 清洁与维修设备的负责人、实施人2、 清洁与保养的时间安排表3、 GMP车间清洁、保养与维修作业的方法、所需设备、材料，包括保证维修效果所进行的 设备拆卸与组装过程记录4、 除去前批工作标志5、 防止已清洁设备被污染的方法6、检查设备清洁程度后使用的制度。