2021年国内发生的严重药品不良反应事例.docx

精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 感谢国外发生的重大药害大事百余年来，世界上屡屡发生致死.致残的药害大事；回忆这些历史，可时时提示我们亲密关注药品的安全问题，最大限度地削减药品给人类健康带来的危 害，使这些悲剧不再重演；1. 含汞药物与肢端疼痛病国外用汞和汞化合物作为药物已有 1000多年的历史， 在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病.麻风等；哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为 治疗梅毒的唯独有效药物； 在英联邦， 婴儿用的牙粉. 尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药；1890年以后，第一在英国，然后在其它国家不断发觉一些儿童发生肢端疼痛 病，同时仍有口腔发炎.牙龈肿胀.流涎.脱发.牙齿脱落等临床症状和体征； 经过长期的流行病学调查， 证明很多病人为由于使用含汞药物所致； 仅在英格兰和威尔士地区，在 1939～ 1948年间死于含汞药物中毒的儿童就有 585人，其中多数为3岁以下的儿童；2. 磺胺酏剂与肾功能衰竭磺胺类药于 20世纪30岁月问世； 1937年秋天，美国田纳西州 Massengill 公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应当国南方的几个州，用于治疗感染性疾病；到这一年 9～ 10月间，这些地方突然发觉肾功能衰竭的病 人大量增加；经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有 358人，死亡107人；尸检说明肾脏严峻损害，死于尿毒症，究其缘由，主要为二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致；3. 氨基比林与白细胞削减症氨基比林为 1893年合成的一种解热镇痛药， 1897年开头在欧洲上市，约 1909年进入美国市场； 1922年以后，德国.英国.丹麦.瑞士.比利时和美国等国家逐步发觉， 很多服用过此药的病人显现口腔炎， 发热咽喉痛等症状； 临床检验结果为白细胞削减症.粒细胞削减症，调查证明二者有因果关系；最终证明，氨基比林可导致粒细胞缺乏； 从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞削减症的就有 1981人，欧洲死亡 200余人；1938年，美国打算把氨基比林从合法药品目录中取消， 1940年以后，该国这精品文档第 1 页，共 8 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 感谢种病人快速削减； 在丹麦， 从30岁月起就完全禁用该药， 在1951～1957年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细胞削减症. 白细胞削减症； 1982年卫生部以（ 82）卫药字第 21号文公布剔除氨基比林针剂. 氨基比林片剂及复方氨基比林（含乌拉坦）针剂和复方氨基比林片剂（凡拉蒙）；4. 二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合症1954年，巴黎邻近一个小镇的药房，自己研制生产一种含二碘二乙基锡的抗 感染药物，治疗化脓性感染，结果发觉有 270多人显现头痛.呕吐.痉挛.虚脱.视力丢失等中毒性脑炎的症状，死亡 110多人；这为一起未经毒理试验评判所带 来的严峻教训，锡本身无毒，但当与有机碘结合后，就会变成剧毒物质；5. 三苯乙醇与白内障三苯乙醇为 20世纪50岁月后期，美国默利尔公司生产的一种降胆固醇药物；1961年，闻名的 Mayo医院报告， 在服用此药的 16例病人中， 有6人显现皮肤干燥.头发脱落.白内障等症状，以后其他医院也有类似报告；在强大的舆论压力下，该公司于 1962年被迫宣布停止该药的生产并从市场上撤回产品； 由于该药品的不良反应埋伏期长， 有些病人在停药一年后仍会发病， 估量在几十万服药者中， 发生白内障的约有 l000 多人；6. 氯碘羟喹 (Clioquinol) 与SMO病N氯碘羟喹为 1933年上市的抗阿米巴药物， 后来发觉它能防治旅行者腹泻， 快速风行很多国家， 包括日本； 50岁月后期， 日本医生发觉有很多病人患亚急性脊髓视神经病 ( 简称SMO病N ) ，患者可有双足麻木. 刺痛.无力.瘫痪.失明等症状；由于各地报告的类似病例越来越多，日本厚生省于 1967年拨出专款，成立特地委员会对该病的病因进行流行病学调查； 委员会里包括微生物学. 药理学.神经病学.神经病理学.流行病学.统计学及其它临床学科等方面的专家 64人；4年以后，到 1971年，才查清氯碘羟喹与 SMO病N 的因果关系；据统计，日本各地因服用此药而患 SMO病N 的有 11000多人，死亡几百人；到1972年，日本各地都有受害者向法院提起诉讼，据不完全统计，受理此案 的有32个地方法院， 7个高等法院；到 1979年，各地法院先后作出判决，尽管这为在质量检验合格. 正常用法用量情形下的药品不良反应， 有关制药企业仍要适当进行赔偿； 由于这个大事有关企业共赔偿患者 l195 亿日元，按当时汇率运算约 7亿多元人民币；7. 孕激素与女婴外生殖器男性化精品文档第 2 页，共 8 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 感谢很多地方曾广泛应用孕激素来防治流产； 1950年，美国霍普金斯高校医院的医生发觉， 一些女性患儿的外生殖器像男孩， 但化验尿中没有男性激素， 手术探查时腹腔内却为女性的内生殖器； 这个现象报告以后， 别的医院也发觉类似情形；经过流行病学调查证明，这为由于患儿母亲怀孕期间曾应用孕激素保胎； 1939 年～ 1950年在美国发觉这样的病人达 600多例；8. 己烯雌酚与少女阴道癌己烯雌酚也为一种广泛用于治疗先兆流产的药物； l966 ～1969年间，美国波士顿市妇科医院在短时间里遇到 8个十多岁的女病人患阴道癌，比同龄组二十世 纪以来报道的阴道癌总数仍多； 通过流行病学调查， 证明这种情形与患者的母亲在怀孕期服用己烯雌酚保胎有关， 服药妇女所生的女儿患此癌的危急性比不服此药的大 132倍；在这8个病例以后，其它医院也间续有所报道；到 1972年，各地共收集到 91名8～ 25岁的阴道癌患者， 其中49名患者的母亲在怀孕期间确定服用过己烯雌酚；这个案例说明， 己烯雌酚的这种不良反应要在几年. 十几年甚至二十年后在下一代身上才暴露出来；9. 黄热病疫苗与病毒性肝炎1942年，美国军队里曾普遍接种黄热病疫苗，结果在接受预防注射的 300万军人中，有 28000多人发生传染性肝炎，死亡 62人；调查发觉，在 177批黄热病疫苗中有 9批疫苗的血清中混进了患传染性肝炎已痊愈的理想者的血清；10. 沙利度胺（反应停）与海豹肢畸形反应停为 1957年第一在德国上市的，因它能治疗孕妇的妊娠呕吐，上市后不久就被推广到十几个国家； 1961年10月，三位德国医生在当时西德的妇产学科会议上报告了一些海豹肢畸形儿的病例， 引起了大家的重视， 以后其它地方也有报告；通过长时间的流行病学调查， 证明这种畸形与患者的母亲在怀孕期间服用反应停有关；调查发觉，该药在 17个国家里共引起海豹肢畸形 1万多人，仅当时的西德就有6000多人，日本在 1981年前发觉 309人；此外，该药仍引起有时能威逼生命的多发性神经炎 1300多例；11. 二硝基酚致眼及骨髓损害20世纪30岁月初期美国流行“药物减肥”，在美国.欧洲部分国家.巴西等 国很多妇女使用二硝基酚做为减肥药； 到1937年，人们发觉这些国家的白内障患精品文档第 3 页，共 8 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 感谢者大量增加， 调查发觉这些患者均使用过二硝基酚； 二硝基酚致白内障失明占总用药人数的 1％，致骨髓抑制 177人，死亡 9人；12. 醋酸铊中毒20世纪20岁月，儿童头癣特殊多，当时尚无抗真菌药物；皮肤科医生使用醋酸铊治疗；铊为最毒的金属之一，服用后可引起脱发，呕吐.痉挛.瘫痪.昏迷甚至死亡； 1930～1960年在各国一些患者用药后近半数慢性中毒，死亡万余人；13. 非那西丁致严峻肾损害非那西丁系解热镇痛药， 1953年以后欧洲很多国家，特殊为瑞士.当时的西德和捷克.斯堪的纳维亚国家突然发觉肾脏病人大量增加， 经过调查证明主要为由于服用非那西丁所致；这种病例欧洲报告了 2000例，美国报告了 100例，加拿大报告了 45例，有几百人死于慢性肾功能衰竭； 有关国家政府实行紧急措施， 限制含非那西丁的药物出售； 此后， 这类肾脏损害病人的数目就明显下降； 但为也有证据说明，有的病人即使停用非那西丁长达 8年以后，仍可因肾功能衰竭而死 亡；14. 心得宁大事心得宁为抗心律失常药； 1968～ 1979年在美国至少有 2257人因服专心得宁而显现毒性反应，致眼 - 皮肤- 粘膜综合征； 1974年Helix 等人在英国医学杂志上发表关于心得宁可引起眼 - 皮肤- 粘膜综合病变的报道， 随后不久， 各地间续报道类似的病例， 在明确了因果关系后， 最终在 1975年停止出售心得宁； 这为在 100万/ 年病人的世界范畴内广泛用药多年后才发觉，给人类带来了深刻的教训；15. 替马沙星大事替马沙星为第三代喹喏酮类药物， 由美国 Abbott 公司生产， 经过大量讨论认为无严峻不良反应，于 1991年首次在瑞典上市， 1992年在美国上市；截止 1992 年6月FDA收到了 318例不良反应报告，包括：溶血性贫血.充满性血管内凝血.急性肾衰. 肝损耗.低血糖等； 这些严峻不良反应的发生率相当于其它喹喏酮类药物的 4倍；该品种在美国上市仅 4个月，收到 8例肝肝损耗.低血糖休克报告，死亡3人，即快速从市场上撤除该品种； 药厂被迫在 1996年6月宣布停止销售替马沙星；该大事暴露出该药开发时受试的人群样本太少， 很多严峻的不良反应难以发觉；同系物的开发放宽了安全性试验；治理过程不严的问题等；16. 拜斯亭大事精品文档第 4 页，共 8 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 感谢2001年8月8日，拜耳公司宣布：即日起从全球医药市场（除日本外）主动撤 出其降胆固醇药物拜斯亭 （西立伐他汀） ；拜耳公司做出这一打算的主要缘由为由于有越来越多的报告证明， 拜斯亭单用及和吉非罗齐联合使用时， 显现了肌肉无力和致死性横纹肌溶解的副反应； 横纹肌溶解为一种罕见的潜在威逼生命的不良反应，开头的症状为肌肉无力.疼痛，严峻的可能引起肾脏损害；拜斯亭于 1997年上市， 1999年进入中国市场； 自拜斯亭推入市场后， 全世界80多个国家有超过 600万患者使用该药， 美国FDA收到31例因拜斯亭引起横纹肌溶解导致死亡的报告，其中在 12例报告中患者联合使用了吉非罗齐；全球共有 52 例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告；据 FDA资料记录，拜斯亭引起致死性横纹肌溶解反应显著多于已经上市的其它同类产品， 且多发生在大剂量及和吉非罗齐等其它降脂药物的联合使用中；。