数据完整性讲座课件-钟合.pdf

20152015Data Integrity数数 据据 完完 整整 性性知 药计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116目 录数据完整性是什么数据完整性的验证数据完整性的审核计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号4374871161 Part数据完整性是什么企业自身需求？监管方需求？行业趋势推动？计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116企业内部持续改善不断完善的监管要求自动化设备电子化系统委托生产、委托检验其他外包业务日益复杂的医药供应链跨国商业市场为什么会有数据完整性计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116数据完整性的定义IEEE（电气和电子工程师协会）：数据收集完整、一致、准确、的程度MHRA（英国药品和健康产品管理局）：数据的整个生命周期内，所有数据完整、一致和准确的程度计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116612345L：清晰的A：可追溯至产生数据的人+CCEA：完整的、一致 的、持久的、可得的A：准确的C：同步的O：原始的数据完整性的要求A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116实验室HPLC使用人员共用一个工作站帐号、密码。

缺乏相关标签、标识，纸质记录无试验人员签名、日期常见错误要求数据必须能追溯到观察和记录者，并能追溯到数据本身的来源21 CFR 211.194(a)(7) 测试人员的姓名缩写或签名以及测试日期Attributable：可追溯的第一百六十六条 应尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116无审计追踪功能对数据的修改进行记录涂改纸质记录、“特殊工具”修改纸质记录常见错误要求数据必须易读，永久地记录在一个耐用的介质上对数据的改变不模糊或删除原有记录EU GMP, Ch. 4, 4.7/4.9 – 手写记录必须清晰、易读、不可擦除任何改动必须保证原信息清晰可见Legible：清晰的第一百六十七条 记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116产品进行到下一工序生产时，上工序记录未完成、批记录不完整。

称量记录未及时记录或打印签名常见错误要求数据必须在操作和观察的第一时间被记录电子时间戳必须准确地获取某一事件完成的时间和日期21 CFR 160 (a) – 要求. . . 应在操作的同时进行记录.Contemporaneous：同步的第一百六十五条 记录应留有数据填写的足够空格记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116用便签纸记录数据，然后转录到批记录记录修改无修改时间、修改人、原因常见错误要求原始数据被认为是记录原始观察和活动的第一手数据和信息21 CFR 58.3 (k) – 提供了原始数据的定义：实验室工作簿, 记录, 图片, 计算机打印输出件, 磁性媒体. . . Original：原始的第一百六十七条 记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116随意使用手动积分并且没有文件规范。

数据读数、修约不规范常见错误要求信息应该无错并完全忠于事实，没有经过不当的处理第一百六十五条 记录应留有数据填写的足够空格记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉Accurate：准确的A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116未保存基本的色谱信息，例如进样顺序、仪器方法、积分方法部分GMP活动没有进行记录常见错误要求所有数据可随时用于审核，包括重复测试的数据21 CFR 211.194 – 实验室记录应包含用于明确质量标准符合性的所有检验中获取的完整数据Complete：完整的A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116操作记录中的签字人员，并未在当时出勤上下游操作、工序之间的时间重叠、数量不一致常见错误要求所有的数据可得且以一个时间逻辑的样式产生上下游操作、工序之间数据一致Consistent：一致的A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116批记录不受控，操作员可以从个人电脑上打印电子数据可以被随意删除垃圾桶有撕毁的批记录常见错误要求信息记录在受控的工作表、实验室笔记本或电子媒体上; 包含适当的数据备份和存档。

21 CFR 211.180 (a-c) –应保留合规要求的及与药品生产批次相关的任何生产、控制或 发货记录Enduring：耐受的A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116检查时工作人员将U盘、纸质数据隐藏热敏纸打印没有Copy常见错误要求信息记录在受控的工作表、批生产记录、实验室笔记本或电子媒体上21 CFR 211.180 (c) – 本部分需要的所有记录, 或这些记录的拷贝，应在上市许可检查时可得，在保留期间易于辨认Available：可得的A-L-C-O-A +CCEA计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分系统是否经过验证并且符合“预期用途”是否有源数据？记录是否完整？ 计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷系统是否经过验证并且符合“预期用途”培训不足、未参加过培训质量部门人员、部门主管和经理需经过适当的培训，能够发现数据完整性问题和篡改计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷系统是否经过验证并且符合“预期用途”软件验证文件或SOP中并没有包括软件版本或者软件版本更新批准日期所使用的软件文件应包涵最新批准用于使用的软件版本以及软件版本更新批准日期计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷并没有对软件或PLC的模块的每一个分支至少执行一次没有在上下边界及可操作范围内运行所有循环没有对对所有逻辑值测试 true 和 false在合适的情形，确立并维护充分的规程来确保设计验证包括软件验证和风险分析系统是否经过验证并且符合“预期用途”计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷使用未经验证，不受保护的excel电子表格程序进行计算，未对计算程序进行管理和控制来确保不会发生公式或积分未经授权的改变。

计算机的输入和输出、记录和数据需要保证其准确性和可靠性系统是否经过验证并且符合“预期用途”计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷未对生产设备用PLC或GMP辅助软件进行验证计算机和自动化数据处理系统做为质量体系的一部分，其软件验证活动和结束没有形成文档系统是否经过验证并且符合“预期用途”计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷从计算机中删除数据后，没有任何审计追踪记录类似事件数据或记录的删除、修改需有相应的记录系统是否经过验证并且符合“预期用途”计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷数据的备份无指定的恢复方式，以及没有做备份数据的恢复验证，无法确保备份数据可以再次读取数据备份需明确数据恢复的方式以及读取方式，以确保企业现有操作系统或软件能识别系统是否经过验证并且符合“预期用途”计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷电子监管码系统或包装联动线、压片机PLC升级、维护时，未进行相关的验证以及SOP维护与更新PLC或软件进行升级、维护时，应对相应的SOP与验证文件进行更新或维护。

系统是否经过验证并且符合“预期用途”计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷热风循环烘箱、HPLC、混合设备没有记录文件证明其时间显示器或测量时间装置经过校准应定期确保生产设备或生产场所、检验仪器的时间显示器或时间测量装置经过校准系统是否经过验证并且符合“预期用途”计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷计算机并未对用于拷贝数据的U盘、硬盘并未做特殊识别，用户拷贝数据的U盘、硬盘没有设置密码应指定介质用于存储、转移数据并设置密码防止介质内数据被更改或删除计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷压片机、纯化水系统没有密码控制或没有没有相应的控制权限操作工可以对纯化水系统的所有参数进行设置所有实验室人员都可以删除、移动、转移或更改工作站存储与计算机中的数据需有书面方案对计算机或软件、PLC的不同使用人进行权限与帐号密码的分配计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷QC负责人可以改变、重命名、删除、剪切、覆盖从高效液相、气象等仪器中获得的用于原辅料和成品含量计算的图谱文件。

软件与计算机系统的权限划分不适当计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷对色谱进行积分重积分时将审计追踪功能进行关闭红外光谱工作站无审计追踪功能无规程规定对系统和项目的审计追踪定期回顾，无记录体现实验室有第二人对审计追踪结果是否符合要求进行确认审计追踪应一直开启，并有相应措施确保相关人员无法关闭对审计追踪结果和项目定期进行检查，并有第二人对审计追踪结果的准确性、完整性以及既定标准的符合性进行确认计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷现场检查发现操作人员使用他人帐号密码进行登陆，并且执行操作的人员并未在记录中体现，体现在记录中的操作人员并未出现在现场需在文件中规定禁止员工之间共享自己或他人使用的帐户密码计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷现场检查中发现有一台液相并未设置系统访问帐户密码，对系统内的数据进行更改、删除不能追踪到特定的使用人员所有直接影响生产、检验、存储活动的计算机系统、均需确保系统访问的安全性，以及数据操作的权限。

计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷用于成品放行的检验报告印章被放置在公共办公区域无人照看的办公桌上须有文件规定检验报告及相关记录所使用的印章的使用权限以及存放位置计算机系统是否有充分的安全性，以及权限划分计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷并未完整记录销售商名称、地址、批号、接收、运输方式、发运、检验报告单号等信息企业需保留可完整进行追溯的产品销售记录是否有源数据？记录是否完整？计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷企业无法解释某一时间段电子原始数据的缺失使用电子记录需确保其可信赖、可靠与资质记录相当的要求是否有源数据？记录是否完整？计算机化系统验证总群第十期讲座资料 群号437487116典型缺陷企业关于产品含量的原始数据由于没有足够的。