脑卒中患者血S 100β蛋白表达及临床应用.doc

脑卒中患者血S-1OO0蛋白表达及临床应用作者：方向，陈岩，陆晓培,施光琦单位：1•福建医科大学教学医院福州第四医院神经内科，福建 福州350008： 2.福建医科大 学教学医院福州第一•医院神经内科【关键词】脑血管意外；诊断；蛋白质类S-100蛋白二聚体中亚单位β链具有高度脑特异性，主要存在于中枢神经系统神经胶 质细胞内，是监测脑损伤的i个重要的实验室指标近年來有关血清S-100蛋白与脑卒中关 系的研究陆续有人报道研究农明急性脑卒中患者血S-100β蛋门浓度呈动态变化过程， 与急性脑卒中类型、病损程度及病程高度相关提示临床检测急性脑卒中患者血清 S-lOOβ蛋白浓度可作为疾病的辅助诊断、病情监测、预后判断的实验室指标，同时可 能对神经保护药治疗效果的临床评价有帮助本文就上述研究情况做一个综述1 S・100蛋白的生化特性近年来，许多基础研究12证明测定生物体液中S・100蛋白浓度，可作为脑损伤的一种标志 物1965年Moore ［1］首次自牛脑组织中分离出一种亚细胞成分，因为该成分在中性pH 时能溶解在100%的饱和硫酸钱溶液中而得名S-100蛋白它是神经系统特异性蛋白质。

S-100蛋白是一种酸性鈣结合蛋白，分子量21 000Da,山免疫学上性质不同的两种亚单•位 (α&be(a;链)组成的二聚体,其相对分子量为 10.4× 103 和 10.5× 103Da［2］o S-10 0 蛋白分为 S-1(X)A( & alpha;β),S-100B(ββ),S 100a0(αα)3 种基本亚型其中S-100A山一条α-链和一■条β■链纽成，主耍存在于神经胶质细 胞和黑色素细胞；S-100B山两条β・链构成(ββ),是高度脑特异的，以高浓 度存在于中枢神经系统神经胶质细胞和周围神经系统的Schwann细胞和Langerhans细胞以 及垂体前叶细胞中［2］神经胶质或简称胶质细胞，广泛分布于神经元Z间其数最远较神 经元多(胶质细胞与神经元Z比约为10： 1〜50： Do胶质细胞对神经元及其附近的毛细血 管有支持和保护的功能，还可通过控制神经元的微坏境以调节神经元的功能，同时对神经元 的保护、支持、发育、生长、迁移以及受损后的再生起重要作用。

Zimmer ［2］指出：这个家族的俩个成员S-100A和S-100B能够调节广泛的细胞内过程， 包括细胞间的通讯，细胞生长，细胞结构，能量代谢，收缩以及细胞内的信号转导而口， S-100B蛋白涉及促进轴索生长，神经胶质增殖，神经元的分化以及钙白动调节动态平衡目前用免疫试验口J检测到S-100蛋白ββ和αβ二聚体中的β一亚单 位，因为在脑中存在有高浓度的S-100蛋白(ββ), EZ被用于研究各种原因所致脑 损伤的生化标志物，作为辅助诊断和预后监测的手段［3］目前临床上尚无健康人的血或脑 脊液正常值的统一标准，有待今后大样本的临床病例研究2脑卒中与S-100蛋白关系的相关研究缺血性卒中是脑血液供应障碍引起缺血，缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化 山于脑中枢神经系统胶质细胞数最占绝対优势，j(U S-100A和S-100B主要存在于神经胶质 细胞，尤其S-100B (ββ)是高度脑特异的，以高浓度存在于中枢神经系统胶质细 胞中，故从理论上说测立脑脊液中S-IOOβ蛋白浓度，可以作为脑损伤的标志物。

急性 脑梗塞导致局限性脑组织急性缺血性坏死，大量脑胶质细胞死亡导致S-lOOβ蛋门漏出 至纽织间液，同时急性脑梗塞导致血管内皮细胞死亡，血■脑屏障受损害，S-lOOβ蛋白 越过血-脑屏障，自受损伤的脑组织释放，这就提示在血浆中测定S-lOOβ蛋白质能用來 监测脑卒中的病情程度及疗效2」急性脑梗塞患者血清S-lOOβ蛋白质峰值出现时间Missler ［4］等用Sandwich免疫试验测定血清S-lOOβ蛋白，评价了 44例急性脑梗塞 病人血淸S-lOOβ蛋白浓度的动态变化发现在梗塞后(2.5± 1.3 ) d时血淸 S-lOOβ蛋白水平显著升高达峰值，其浓度同梗塞体积完全相关结果表明，在梗塞后 前10 d定期测定血液S-lOOβ蛋白浓度，有助于预测病灶大小及患者预后的判断Suttner[5]等用双位点放射免疫技术测定血清S-lOOβ蛋白，评价26例区域性大脑中动脉 (MCA)梗塞后血淸S-lOOβ蛋白变化的时间经过，结果显示：在26例MCA梗塞的病 人中有21例S-lOOβ蛋白浓度升高(>0.2μg/L),但是对照组无一例升高，在中风 后2〜3 d吋血清S-lOOβ蛋白浓度达峰值，英升高幅度与梗塞范围和神经损害呈高度相 关，但是同神经功能预后无显箸关联。

国内陈俊，何国厚[6]等应用酶联免疫吸附法(ELISA)对35例急性脑梗塞患者的血浆 S-lOOβ^白水平进行动态检测，同时应用美国国立卫生研究院中风评分(NIHSS)进行 神经功能缺损评分结果显示：病例纽患者血浆S-lOOβ蛋白浓度明显升高，2〜3d达 高峰，且有严重神经功能缺失的患者，血浆S-l()Oβ蛋白升高更明显也提示S-100&be(a; 蛋白的升高与梗塞面积及病情的严重程度有明显的关系当病情进入恢复期后S-lOOβ 蛋白的浓度可下降至止常S-100β蛋白>1.0μg/L, NIHSS 12分提示患者预后不 良Wunderlich [7]等报道,81例脑梗塞患者血清S-lOOβ蛋白均明显增高,其峰值出现 在发病后第2d, 2〜4 d后出现第2个高峰，第2个峰值可能与水肿和继发颅内压增高有关 脑损伤后,血清S-lOOβ蛋白的动态变化与损伤类型,程度,部位和血脑屏障(BBB) 破坏程度等有关许多研究还进一步表明，血清S-lOOβ蛋白峰值出现在梗塞后30〜75h,部分病例的血 清S-lOOβ蛋白峰值口J晚至&d,随着梗塞灶的不断扩大，血清S-lOOβ蛋白的水平会 不断升高，英最终的峰值水平能间接反映梗塞灶的大小。

2.2血清S-lOOβ蛋白与脑梗塞体积的关系Butterworth [8]等对26例急性脑梗塞患者研究发现，CT显示梗塞体积大，水肿严重，占 位效应明显者，血清S-lOOβ蛋白明显较高梗塞休积最大的患者，血清S-100&be3； 蛋白浓度也最高Buttner [5]将CT所示MCA闭塞后梗塞面积分成<l/3MCA供血区 1/3〜2/3MCA供血区和>2/3MCA供血区研究发现，>2/3MCA供血区者在发病后第 1, 2, 4, 5, 7, 8和第10 d所测得的血清S・100β蛋白水平明显高于<l/3MCA供血 区和1/3〜2/3MCA供血区者，有缺血后占位效应并导致中线移位的患者血清S-100β 蛋白水平升高报明显，所有合并有中线移位的患者S-IOOβ蛋白浓度在发病后第2、3 d 均>1.0μg/L (正常人<0.2μg/L,放免法)2.3血清S-lOOβ蛋白与神经功能缺损评分的关系Buttner [5]等根据斯堪地那维亚评分量表(SSS)把脑梗塞患者分成3组:SSS<20为 严重卒中，20〜40为中度卒中，>40为轻微卒中。

结果发现，脑梗塞后第2, 3, 5, 7, 和第8 d S-lOO&beia;蛋白浓度与SSS评分明显相关，SSS<20者S-lOOβ蛋白浓度至少 有一个时间点>1.0μg/L;SSS评分越低，S-lOOβ蛋白浓度升高的持续时间越长 Wunderlich [7]等研究脑梗塞患者ifll.iW S-lOOβ蛋白浓度与NIHSS结果的关系发现，崽 者发病后3 d内血清S-100&bela;蛋白与首次NIHSS评分显著相关，与2周后NIHSS评分仍 有明显的相关性,即如果发病后3 d内血清S-lOOβ蛋白浓度越高，早期神经功能缺损 程度越重，而2周时的神经功能恢复也越差2.4血清S-lOOβ蛋白与脑出血Abraha[9]W 81例脑出血者研究发现，血淸S・100蛋白浓度较对照纽明显増高(P<0.01), 口出血性疾病比缺血性疾病升高更为明显Butterworth [10]认为，这是S-100蛋白释放入 血的不同机制造成的脑出血性疾病引起大量的S・100蛋白释放入血，同时血肿压迫，脑血 管痉挛引起的缺血性损害及BBB的破坏，进一步引起S-100蛋白释放，特别是在发病后3d 水肿高峰期。

因此3 <1时血清S-100蛋白含量明显高于其它时段，这也反映了 BBB的破坏 程度 S-100蛋白的峰值多出现在病程的第3-5 cl,与脑出血水肿的高峰期一致病情较轻尢 反复者，S・100蛋白浓度在第7 dQ降至止帘，病情恶化时高浓度的S-100蛋白持续时间较 长大量研究农明，血淸或脑脊液S-100蛋白可作为评价脑出血时神经功能损害程度和预后 的辅助指标，也为临床医师选择治疗方案提供客观的依据2.5 S-100蛋白与短暂性脑缺血发作(TIA)Elting等［11］比较18例TIA患者、10例脑外伤患者和21例卒中患者血清S・100蛋白水 平变化的差异发现，卒中患者前3 d S-100蛋白的水平变化与脑外伤和TIA患者Z间均存在 明显差并卒中患者S・100蛋白峰浓度大多出现于第3和第4 d,脑外伤患者多见于第1和 第2d,这也提示二者的病理生理机制不同研究还发现，卒中患者S・100蛋白水平与NIHSS 评分一致，脑外伤患者S-100蛋白水平与格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale, GCS)评 分一致，证实血清S-100蛋白水平与卒中和脑外伤后的神经功能缺损程度一致2.6 S・100蛋白与蛛网膜下腔出血Grasso等［12］在实验性蛛网膜下腔岀血(SAH)中检测家兔脑脊液S-100蛋白水平发现， 神经功能状况较差、皮质神经元损伤数量较多的家兔S-100蛋白水平较高。

一般认为，SAH 患者血清S・100蛋白浓度较高,且与病情呈正相关［13］Woertgen等［14］报道，71例 因动脉瘤破裂导致的SAH患者人院时进行GCS评分，岀院吋进行格拉斯哥结局量表 (Glasgow Outcome Scale, GOS)评分，结果发现，病情严重者(GCS评分较低)或预后较差者 (GOS评分较低)，急性期血清S-100蛋白明显较高，|大1此认为，测定血中S・100蛋白浓度是 一个较为可靠的非侵入性评估指标3 S-lOOβ蛋白临床应用展望S-lOOβ蛋白是中枢神经系统中有高度特异性，己被用于研究并种情况所致脑损伤的生 化标志物急性脑卒中是严重危害人民健康的常见病、多发病，致残率高急性脑梗塞早期 诊断和治疗特别是超早期溶栓治疗被认为是提高疗效，降低致残率最有效的方法但传统的 颅脑CT对脑梗塞的诊断往往需耍发病后24〜48 h才有阳性结果，有时会延误治疗血 S-lOOβ蛋白在神经胶质细胞损伤时即出现在体液中，并与病变程度相关，这提示 S-lOOβ蛋白有町能作为早期灶性缺血性脑损伤的标志物，成为诊断急性脑卒中的辅助 定量生化指标。

这対急性缺血性脑卒中的治疗方案的确定可能是有帮助。