注射用盐酸多柔比星说明书.pdf

Page 1 of 9 Version No: 20101027 核准日期：2006年 12月 21日 修订日期：2007年 8月 14日；2009年 10月 13日；2010 年 10月 27日 注射用盐酸多柔比星说明书注射用盐酸多柔比星说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 [药品名称药品名称] 通用名 称: 注射用盐酸多柔比星 英文名称: Doxorubicin Hydrochloride for Injection 汉语拼音: Zhusheyong Yansuan Duoroubixing [成份成份] 化学名称：(8S, 10S)－10－(3－氨基－2, 3, 6－三脱氧－α－L－来苏－己吡喃糖苷基)－氧－8－乙醇酰基－7, 8, 9, 10－四氢－6, 8, 11－三羟基－1－甲氧基－5, 12－萘二酮盐酸盐 化学结构式： OOOOH3COOHHOHOHOOHCH3HONH2.HCl分子式： C27H29O11N• HCl 分子量：579.99 辅料名称：乳糖、对羟基苯甲酸甲酯 [性状性状] 本品为红色疏松冻干块状物。

[适应症适应症] Page 2 of 9 Version No: 20101027 多柔比星是抗有丝分裂和细胞毒性药物，能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌 [规格规格] 10mg（按 C27H29NO11·HCL 计算） [用法用量用法用量] 配制药液时，每小瓶内容物用 5ml 注射用水或氯化钠注射液溶解加入溶解液后，可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解，但不要倒转小瓶 成人和儿童 [静脉用药]：这是最常用的给药途径配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注，约 2－3 分钟这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险，常用的溶液为氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液 剂量通常根据体表面积计算通常当多柔比星单一用药时，每三周一次，以 60－75mg/m2给药，当与其他有重叠毒性的抗肿瘤制剂合用时，多柔比星的剂量须减少至每三周一次，以 30－40mg/m2给药如剂量根据体重计算，则每三周一次，以 1.2－2.4mg/kg 单剂量给药已经证实每三周一次单剂量给药可明显减少痛苦的毒性反应、粘膜炎。

但仍有人认为连续三天分量给药（每天 0.4－0.8mg/kg 或 20－25mg/m2）会产生更大的治疗效果，尽管药物毒性反应会高一些多柔比星每周一次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同尽管在 6－12mg/m2的剂量时已可观察到有效缓解，但每周给药的推荐剂量为 20mg/m2每周给药可减少心脏毒性 先前曾用过其他细胞毒性药物的患者给药时可能须减少剂量，儿童和老年人亦须减量 如肝肾功能受损，多柔比星的剂量应按下表减量： 血清胆红素水平 BSP潴留 推荐剂量 1.2－3.0mg/100ml 9－15％ 正常剂量的 50％ > 3.0mg/100ml > 15％ 正常剂量的 25％ [动脉内用药]：动脉内注射通常用来加强局部活性，而使总剂量降低，从而减少全身毒性必须着重指出，此种给药方法潜在的损害很大，除非采取适当的预防措施，否则被灌注的组织会产生广泛的坏死 动脉内注射只可由技术熟练掌握的人员使用 [膀胱内灌注]：膀胱内灌注多柔比星正越来越多地用于移形细胞癌、乳头状膀胱肿瘤和原位癌的治疗它不可用于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗，经尿道切除肿瘤术后间歇性膀胱内Page 3 of 9 Version No: 20101027 灌注多柔比星经证实可有效地降低复发的可能。

目前使用的方案有多种，很难一一阐明，下述的指示也许会有帮助 多柔比星在膀胱内的浓度应为 50mg/50ml为了避免尿液被不适当的稀释，应告知患者灌注前12 小时不要服用任何液体尿量应限制在每小时约 50ml 左右当药物在一个位置停留了 15分钟后，患者应转体 90度，通常接触药物 1小时已足够，且应告知患者在结束时排尿 [辅助治疗] 在由国立乳腺和肠道外科辅助治疗项目（NSABP）B－15 进行的一项大型随机研究中，对腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者给予了 AC 联合方案化疗，即在治疗周期的第一天给予多柔比星 60mg/m2和环磷酰胺 600mg/m2, 每 21 天为一个治疗周期，连续给予了四个治疗周期 约有 2300 名伴有腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者（其中 80%为绝经前妇女，20%为绝经后妇女）参加了一项 6 个研究组成的最大的 EBCTCG 的荟萃分析中的随机、开放、多中心的临床研究（NSABP B-15）在该研究中，比较了 6个治疗周期的常规 CMF治疗方案、4个治疗周期的 AC 治疗方案及 4 个治疗周期的 AC 治疗方案后续贯 3 个治疗周期的 CMF 治疗方案的疗效，无病生存期及总生存期在统计学上无显著性差异。

然而，生活质量考察项（如给药次数和治疗周期）的结果优于 CMF 和 AC 的联合治疗方案除了生活质量考察项以外，2个月 AC治疗方案出现的不良反应也低于 6个月 CMF常规治疗方案 [不良反应不良反应] 1. 皮肤及皮下组织损伤：局部毒性，皮疹/瘙痒，皮肤变化，皮肤及指甲过度色素沉着，光敏反应，照射皮肤过敏（放射线回忆反应），风疹，肢体末端红斑，手足综合症，常见脱发，包括胡须生长停滞，但停止治疗后所有毛发均可恢复正常生长 2. 早期乳腺癌患者接受含多柔比星辅助治疗的研究中，除已知多柔比星的不良反应外，还观察到患者出现体重增加 3. 感染：感染，脓毒血症/败血症 4. 良性及恶性肿物：急性淋巴细胞性白血病，急性髓细胞性白血病 5. 血液和淋巴系统损伤：白细胞减少，嗜中性粒细胞减少，贫血，血小板减少 6. 免疫系统异常：过敏反应 7. 代谢及营养失衡：厌食，脱水，高尿酸血症 8. 眼部异常：结膜炎/角膜炎，流泪 9. 血管异常：潮热, 静脉炎，血栓性静脉炎，血栓栓塞，休克 10. 生殖系统及乳腺异常：闭经，精子减少，无精 11. 全身性及给药部位局部异常：不适/乏力，发热，寒颤 Page 4 of 9 Version No: 20101027 12. 骨髓抑制和口腔溃疡：存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品，后者可能存在口腔烧灼感的先兆症状，出现症状时应不再使用。

多柔比星使用后 10 天左右可出现明显的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血象 13. 心脏毒性：心脏毒性可表现为窦性心动过速，快速性心律失常，房室传导阻滞和束支传导阻滞，充血性心力衰竭，包括室上性心动过速和心电图改变建议常规监测心电图，对已有心功能损害的患者需格外小心，累积剂量超过 450－500mg/m2时须特别小心，超过该剂量水平时，发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加当考虑多柔比星的用药总量时，应对患者以往或同时使用其他有明显心脏毒性药物的使用情况进行综合评定，如高剂量静脉给药的环磷酰胺，纵隔放疗或相关的蒽环类化合物如柔红霉素已证实每周给予多柔比星比每三周给予多柔比星的心脏毒性要低，这样可允许患者得到较高的累积剂量的治疗必须注意心力衰竭可在用药后几周出现，且可能对治疗无反应建议检测基础心电图，并在用药期间和用药后即刻做心电图随访一过性心电图改变，如 T 波低平，S－T 段下降和心律失常，并不认为是停止使用药物的指征现在认为 QRS 波降低是心脏毒性较为特异的表现如果出现这个变化，须慎重权衡继续用药治疗的益处及发生不可逆性心脏损害的风险两者间的关系严重的心力衰竭可突然发生，而预先无心电图改变。

14. 速溶型注射用盐酸多柔比星可使尿液呈红色，尤其是在注射后第一次排的尿，应告知患者无须惊慌 15. 胃肠道反应：恶心、呕吐、粘膜炎/口腔炎、口腔粘膜色素沉着、食道炎、腹痛、胃粘膜糜烂、胃肠道出血、腹泻和结肠炎也可能发生 16. 其他：肝肾功能异常 17. 检查：研究中观察到无症状的左心室射血分数降低，转氨酶水平改变 [禁忌禁忌] 严重器质性心脏病和心功能异常，及对本品及蒽环类过敏者禁用 1.静脉给药治疗的禁忌症： ? 既往细胞毒药物治疗所致持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡 ? 全身性感染 ? 明显的肝功能损害 ? 严重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞 ? 既往蒽环类治疗已用到药物最大累积剂量 2.膀胱内灌注治疗的禁忌症： Page 5 of 9 Version No: 20101027 ? 侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁 ? 泌尿道感染 ? 膀胱炎症 ? 导管插入困难（如由于巨大的膀胱内肿瘤） [注意事项注意事项] 1. 发生心脏毒性的风险因素包括活动的或者是非活动性的心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放射治疗，之前用过其他蒽环类药物或者蒽二酮药物、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或者具有心脏毒性的药物（例如曲妥珠单抗）。

除非患者的心功能得到严密的监测，否则蒽环类药物包括多柔比星不能与其他具有心脏毒性的药物同时使用患者在停止使用其他具有心脏毒性的药物（特别是具有长半衰期的药物例如曲妥珠单抗）之后接受蒽环类药物可能也会增加发生心脏毒性的风险曲妥珠单抗的半衰期约为 28.5 天并且在血循环中可以持续至 24 周因此，如果可能，医师应该在停用曲妥珠单抗之后的 24 周内避免使用以蒽环类药物为基础的治疗如果在这时间之前需要使用蒽环类抗生素，须仔细监测心功能 2. 儿童和青少年使用多柔比星，迟发性心脏毒性的风险增加女性患者的迟发性心脏毒性风险要高于男性患者建议给药后定期进行心脏功能评估以监测这一不良反应 3. 有报道使用蒽环类药物（包括多柔比星）的患者出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏 DNA结构的抗癌药合用时；或与放射治疗联合使用时；或患者既往接受过多次细胞毒药物治疗；或蒽环类治疗的剂量有所提升时此类白血病的潜伏期一般为 1-3 年 4. 用药期间应严格检查血象、肝功能及心电图 5. 免疫抑制效应/增加对感染易感性——对于接受化疗药物包括多柔比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。

正在接受多柔比星的患者应该避免接种活疫苗可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低 6. 操作时的注意事项： 瓶内药物处于负压状态下，从而在溶液配制时减少气雾形成，当针头插入后应特别小心在配制药液时必须避免吸入任何气雾 由于该药的毒性特征，推荐以下的保护方法： - 操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练 -怀孕的工作人员应避免接触本品 Page 6 of 9 Version No: 20101027 -速溶型多柔比星操作者应穿戴防护服装：护目镜、工作袍及一次性手套和面罩 -药物配制应在指定区域进行（在层流系统下更佳）工作台表面应铺有一次性塑料垫和吸纸 -所有用于药物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后应置于标有“高度危险”的废弃袋内供高温焚烧 配制后的溶液于室温正常人工光照下可保持稳定 48 小时，但根据药物操作规范，通常建议溶液避光保存在 2－8°C，并在 24 小时内使用配制后的溶液在室温强烈光照的条件下化学性质可至少保持 24 小时的稳定 配制后的溶液含有 0.02％的羟基苯甲酸酯，这不可视为含防腐剂的溶液 弃去任何多余未用的量 如不慎与皮肤或眼睛接触，应立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氢钠冲洗，并采用适当的医疗措施。

药液渗出或漏出，应用 1％次氯酸钠溶液处理，浸泡过夜最佳，然后用水冲洗，所有的清洗材料均应按上法处理 [孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇。