氮气系统的验证.doc

药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) 类别： 编号： 部门：设备部 页数： 氮气系统的验证氮气系统的验证氮气系统的验证方案氮气系统的验证方案起 草： 年 月 日审核会签： 质 量 部： 生 产 部： 设 备 部: 批 准： 年 月 日实施计划：从 年 月 日到 年 月 日*****药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) 目目 录录一、概述二、验证小组成员与职责三、编制依据四、验证目的五、验证内容六、验证周期七、验证结果的分析与评价八、附件*****药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) 一、概述在小容量注射剂的生产过程中，氮气主要用于：① 注射剂生产过程防氧化；② 成品的充氮保护。

如维生素 C 注射液的配制过程及灌封过程，葡萄糖酸钙注射液灌封过程氮气系统由空气压缩机、空气净化组件、氮气发生器、储气罐、分配系统组成由于接触药物，它的洁净度直接影响药液的质量，因此必须对整个氮气供应系统进行验证1、设备概况设备编号：设备名称：PSA 碳分子筛制氮机型 号：ZYND-10 型生产厂家：北京中彧空分科技有限公司使用部门： 小容量注射剂车间二、验证小组成员及职责1、验证小组成员姓 名部门与职务验证分工签 名日 期设备部经理验证小组组长生产部经理组员质量部经理组员GMP 办主任组员质量部 QA 主管组员质量部 QC组员车间操作工组员2、小组及成员职责2.1 验证小组职责：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，准验证报告2.2 验证小组组长职责：组织编写验证方案；领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作；对验证过程的技术质量负责；参加验证方案的会签、终审、批准；参加验证报告的批准2.3 验证小组组员职责：***：组织和执行验证试验，负责验证数据，资料的搜集和记录，并参加本项目验证方案、验证报告的会审会签药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) ***：负责完成和核准所有必需试验检测项目的检测报告的签发。

检查、监督验证实施情况负责验证过程中尘埃粒子计数器、浮游生物采样器操作负责微生物项目的检测及终端使用点水、油检测、细菌内毒素检测负责为验证过程提供氮气三、编制依据《药品生产质量管理规范》2010 年修订版（即 GMP2010 年修订版）GMP2010 年修订版附录 1：无菌药品《中国药典》2010 年版二部药品生产验证指南（2003 年）四、验证目的1、进行验证的目的是确定氮气系统的技术指标、型号及设计规范要求；对制氮系统及管路分配系统的安装过程、安装条件进行检查，安装后进行试运行，以证明设备性能够达到设计要求及规定的技术指标2、为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对氮气系统进行验证验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准五、验证内容1、安装确认1.1 目的：安装确认是对安装的设备的规格、安装环境、安装过程及安装后进行确认，目的是证实所供应的设备规格应符合要求，设备的技术资料齐全，然后开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求1.2 氮气系统工艺流程图：：*****药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) 1.3 车间氮气使用点及其编号：编 号安装位置备 注01粗滤一室500L 浓配罐02粗滤一室1000L 浓配罐03精滤一室1500L 稀配罐04精滤一室2000L 稀配罐05灌封一室06粗滤二室1500L 浓配罐07精滤二室2000L 稀配罐08精滤二室2500L 稀配罐09灌封二室10灌封二室11粗滤二室3000L 浓配罐12精滤二室3000L 稀配罐13精滤二室3500L 稀配罐14灌封二室15灌封二室1.4 安装确认所需文件资料1.4.1 图纸类——工艺流程图、设备总装图、平面布置图等是否齐全。

1.4.2 证书类——各类随机合格证、材质报告、压力容器鉴定证书、仪器仪表检定证书及安装单位资质证、特殊安装工种操作许可证等是否齐全1.4.3 记录类——设备开箱验收记录、备品备件及随机专用工具记录（清单） 、安装调试等记录是否齐全1.4.4 其他文件——设备使用说明书、专用仪器使用说明等是否归档药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) 1.4.5 检查记录：安装所需的文件资料及存放处记录（见附表 1） 1.5 关键性仪器仪表校正及备品核对登记列出关键性仪器仪表校正及备品的目录，核对登记，作为设备的关键资料，用来与以后的变动做比较1.6 氮气系统各部件安装确认：评价氮气安装是否符合设计规范、GMP 及供应商合同的要求：对照设备设计规范、GMP 要求以及供应商合同的要求，检查设备安装条件，检查内容包括：1.6.1 氮气系统的设备安装确认：1.6.1.1 氮气系统设备安装确认记录（见附表 2）1.6.2 管路分配系统的安装确认：1.6.2.1 管道、阀门材质及加工质量确认检查供应商提供的管道、阀门等材质与加工质量是否与系统设计方案及设备定单一致；检查并确认所有管路是否安装稳固。

管道、阀门材质及安装质量确认记录（见附表3） 1.6.2.2 管道连接确认根据设计要求，氮气输送管道应采用自动氩弧热熔式焊机焊接，焊接后内壁应光滑，焊接质量用 X 光机拍片检查由于管路焊接后在技术夹层中难以拍片，所以正式焊接前应先确定焊接参数根据焊接机操作手册选择不同的焊接参数，试焊后，做 X 光拍片检查，根据检查结果，确定合适的焊接参数正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接（自动焊接设备确认记录和管道焊接参数选择与确定记录见附表 4，附表 5） 焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查（氮气系统管道焊接质量检查确认记录见附表 6） 1.6.2.3 管道保压试验启动并运行 PSA 碳分子筛制氮机，待系统压力达到 0.6MPa，用阀门把氮气发生器和系统隔离开来系统的压力应在一定的时间内维持在一定的水平，无明显的损失（氮气系统管道保压试验记录见附表 7） 1.6.2.4 氮气系统管道清洗、钝化、消毒；1.6.2.4.1 用专用管道将浓配纯化水管道出口与氮气管道的清洗口进行连接，各使用点用软管连接，排放口放入地漏药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) 1.6.2.4.2 纯化水预冲洗：在纯化水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行对氮气管道进行冲洗，每个使用点冲洗 15 分钟。

1.6.2.4.3 碱液清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在 70℃以上）在纯化水储罐内配制成 1%（w/v）的溶液，开启纯化水泵对氮气管道进行冲洗，调整好各用气点的流量，保证每个使用点冲洗 40 分钟1.6.2.4.4 纯化冲洗：在纯化水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行对氮气管道进行冲洗，排放时间应不少于 30 分钟，直至各出水口水的电导率与纯化水的电导率一致1.6.2.4.5 钝化：将硝酸（化学纯）用热水（温度在 49～52℃）在纯化水储罐内配制成8%的酸液，开启纯化水泵对氮气管道进行冲洗，调整好各用气点的流量，保证每个使用点冲洗 40 分钟1.6.2.4.6 纯化水冲洗：在纯化水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行对氮气管道进行冲洗，排放时间应不少于 15 分钟，直至各出水口水的电导率与纯化水的电导率一致1.6.2.4.7 纯蒸汽消毒：纯蒸汽通入整个管道中，每个使用点至少排放 30 分钟1.6.2.4.8 氮气吹干：让制氮机运行，对氮气系统进行氮气吹干，至少每个使用点进行20 分钟排气 （注意：1、操作过程中要特别注意房间的换气，避免氮气浓度在房间内升高发生不安全事故；2、操作人员在操作开始 30 分钟内不得在使用点房间内停留）1.6.2.4.9 氮气系统清洗、钝化、消毒记录（见附表 8）1.6.2.4.10 过滤器安装检查确认及完整性检测：应按 GMP 要求及设计要求安装过滤器，并对过滤器进行完整性测试（滤芯完整性检测记录见附表 9）或规定更换周期。

过虑器的使用寿命及更换过滤器名称使用寿命备注C 级过滤器6000 小时压差表读数大于 0.035MPa 必须更换滤芯T 级过滤器6000 小时压差表读数大于 0.035MPa 必须更换滤芯A 级过滤器6000 小时压差表读数大于 0.035MPa 必须更换滤芯H 级过滤器6000 小时压差表读数大于 0.035MPa 必须更换滤芯空气精密过滤器12 个月/除菌过滤器6 个月-12 个月除油器活性炭16000 小时必须更换1.7 对安装确认结果的评价（安装确认汇总记录见附表 10） 药业有限责任公司 GMP 文件-——验证方案西安汉丰药业有限责任公司(Xian Hanfeng Pharmaceutical Co.,Ltd) 2、运行确认2.1 目的：证明氮气系统的每一部分及整体，能在预期的及设计范围内正常运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求对设备每一部分的确认一般采用空机运行的方式2.2 内容：空气压缩机、冷冻式压缩空气干燥机、氮气发生器及管路分配系统进行联机运行 1小时，各部件运行正常无异常声，空压机能保证氮气发生器的正常运行，管路分配系统进行保压应无泄露，各仪式表显示正常，氮气纯度和压力符合设计要求及 GMP 要求。

2.3 设备运行确认记录（见附表 11）3、性能确认3.1 目的：考察系统设备负荷运行是否达到设计要求并能稳定运行，氮气系统对生产工艺的适用性，以及所产氮气符合质量标准，做好满足 GMP 的要求并且确认通过氮气系统各级过滤能保。