持续工艺确认.doc

文件名称 持续工艺确认管理规程文件编号 版 本号起 草人审 核人审 核人批 准人日期日期日期日 期颁发部门质量部 生效日期 年 月 日分发部门第 1 页 共 4 页目的：制定持续工艺确认管理规程，为了规定本公司生产工艺持续确认的标准操作程序范围：适 用 于 本 公 司 所 有 生产品种的持续工艺确认职责：技术部负责对本规程的起草，生产部、质量部审核，质量负责人批准执行依据：《药品生产质量管理规范》（2010 年版）附录1 定义持续工艺确认：根据 GMP 附录《确认与验证》，工艺验证包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态2 各部门职责2.1 生产部：负责各品种的操作人员、设备、工艺参数等信息收集，完成确认报告2.2 质量部：负责各品种生产工艺执行情况、生产过程监控情况、产品质量控制等信息的收集，完成确认报告2.3 技术部：负责汇总生产部和质量部完成的确认报告，最终形成完整的单品种持续工艺确认报告的审核2.4 生产负责人：负责持续工艺确认报告的最终审核2.5 质量负责人：负责持续工艺确认报告的批准。

3 内容3.1 持续工艺确认的内容3.1.1 各工序操作人员的变化：生产操作人员是否发生变更、变更的操作人员是否经过培训、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到预防和纠正3.1.2 各工序生产设备的变化：关键生产设备是否发生变更、变更的设备是否经过确认、第 2 页 共 4 页确认周期内是否发生重大设备故障、改造等情况3.1.3 原辅料变化：产品所用的原辅料供应商是否发生变更、变更的原辅料是否进行小试或稳定性考察等3.1.4 注册标准变化：确认周期内是否发生注册标准的变更、药品生产工艺或质量标准的变更是否进行再验证等3.1.5 环境监测：确认周期内是否按规定定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测、监测结果是否存在异常3.1.6 工艺参数确认：确认周期内工艺规程是否发生变更、变更内容的执行情况、关键工艺参数的执行情况等3.1.7 生产过程工艺控制：统计分析确认周期内的生产批次、关键工序及成品的收率等3.1.7.1 片剂：制粒物料平衡、压片物料平衡、瓶包物料平衡、铝塑物料平衡、成品率3.1.7.2 胶囊剂：总混物料平衡、填充物料平衡、瓶包物料平衡、铝塑物料平衡、成品率3.1.7.3 散剂：总混物料平衡、袋包物料平衡、成品率。

3.1.7.4 偏差情况：统计确认周期内各产品生产过程中发生的偏差及处理情况，评价预防和纠正措施的有效性等3.1.8 产品质量控制：对各产品在确认周期内的质量控制数据进行统计和趋势分析3.1.8.1 片剂：水分、崩解时限、脆碎度、溶出度、含量、微生物限度3.1.8.2 胶囊剂：水分、崩解时限、溶出度、含量、微生物限度3.1.8.3 散剂：水分、溶化性、含量、微生物限度3.1.8.4 一次合格率：生产的产品一次性合格，不含返工处理后的合格产品；统计生产批次及一次合格率、不合格情况等3.2 持续工艺确认的周期3.2.1 每年一次，按品种对制剂的生产进行持续工艺确认3.2.2 持续工艺确认可以与年度质量回顾同时进行，且持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾的分析，确认工艺验证处于受控状态3.3 持续工艺确认的流程 第 3 页 共 4 页3.3.1 质量部根据年度产品质量回顾计划，通知相关部门收集相关数据进行统计分析3.3.2 生产部收集各工序操作人员和设备的信息；确认工艺参数3.3.3 技术部根据 3.1 规定内容对以上信息进行确认和评价，并形成报告3.3.4 质量保证部3.3.4.1 收集原辅料供应商、注册标准、工艺规程及质量标准的变化信息。

3.3.4.2 收集洁净区环境监测的结果3.3.4.3 收集产品工艺控制和质量控制结果的相关数据3.3.4.4 对各品种中间产品到成品有效成分的变化趋势分析3.3.4.5 一次合格率：统计生产批次及一次合格率、不合格情况等3.3.4 对各项内容进行评价，必要时制定纠正或预防措施，形成《持续工艺确认报告》3.3.5 持续工艺确认报告经技术部、生产部、质量部审核，最终报生产负责人审核后，由质量负责人批准3.3.6 按批准后的纠正或预防措施进行并追踪结果，持续工艺确认报告长期保存4 相关文件及记录：无5 附件附件 1：《持续工艺确认报告》6 变更历史：无第 4 页 共 4 页附件 1持续工艺确认报告文件名称： 文件编号： 报告按下表程序进行审批签字后生效实施执行：审批程序 部门/职务 签 名 日 期报告审核 技术部报告审核 生产负责人报告批准 质量负责人。