硫酸氢氯吡格雷片(波立维)国外说明书.doc

核准日期：硫酸氢氯吡格雷片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：硫酸氢氯吡格雷片英文名：Clopidogrel Hyd rogen Sulphate Tablets汉语拼音：Liusuanqinglubigelei Pian本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷化学名称为：：甲基(+)-(s)-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-C]吡啶-5(4H)-乙酸酯硫酸氢盐，其结构式为：分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4分子量：419.9【性状】硫酸氢氯吡格雷片75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》字样适应症】氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：·心肌梗死患者（从几天到小于35 天）、缺血性卒中患者（从7 天到小于6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者·急性冠脉综合征的患者-非ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用用于ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用规格】75 mg【用法用量】成人和老年人硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。

对于急性冠脉综合征的患者：-非ST 段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1 次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg最佳疗程尚未正式确定临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行证实（参见药效学特性）儿童和未成年人：尚无在儿童中使用的经验不良反应】临床研究经验：已在42,000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中观察到的临床相关不良反应将在以下进行讨论在CAPRIE 研究中，与阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。

出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3%氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、1.6%接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别为2.7%和1.1%与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3%比6.5%）但两个治疗组的严重事件发生率相似（0.6%比0.4%）两个治疗组的最常见不良事件为：紫癜/瘀斑/血肿，和鼻出血其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为0.4%和0.5%在CURE研究中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林导致威胁生命或致死性出血的发生率无显著性增加（事件发生率分别为：2.2%：1.8%和0.2%：0.2%），氯吡格雷+阿司匹林导致严重、较小和其他出血的危险性显著增高：无生命危险的严重出血（氯吡格雷+阿司匹林：1.6%；安慰剂+阿司匹林：1.0%）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷+阿司匹林5.1%；安慰剂+阿司匹林：2.4%）。

两组颅内出血的发生率均为0.1%氯吡格雷+阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（＜100 mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200 mg：4.9%），安慰剂+阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（＜100 mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200 mg：4.0%）在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其它）危险性逐渐降低：0-1个月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰剂413/6303，6.6%）；1-3个月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰剂144/6168，2.3%）；3-6个月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰剂99/6048，1.6%）6-9 个月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰剂74/4972，1.5%）；9-12个月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰剂40/3844，1.0%）在外科手术前停药5天以上的患者，冠状动脉搭桥术后7天内发生严重出血的不多（氯吡格雷+阿司匹林：4.4%；安慰剂+阿司匹林：5.3%）搭桥术的5 天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰剂+阿司匹林的事件发生率分别为9.6%、6.3%。

在CLARITY中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林导致总体出血风险增高，分别为17.4%和12.9%在两组中大量出血的发生率是相似的（氯吡格雷+阿司匹林：1.3%，安慰剂+阿司匹林：1.1%）在按基线特征、纤溶剂类型或有无肝素治疗划分的各亚组中情况一致致死性出血的发生率（氯吡格雷+阿司匹林：0.8%，安慰剂+阿司匹林0.6%）以及颅内出血的发生率（氯吡格雷+阿司匹林：0.5%，安慰剂+阿司匹林：0.7%）均较低，在两组间较为接近在COMMIT中，非颅内大出血和颅内出血的总体比率较低，在两组中较为相似（氯吡格雷+阿司匹林：0.6%，和安慰剂+阿司匹林：0.5%）血液学异常：在CAPRIE研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有4例（0.04%）、2例（0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞＜0.45×109/l）9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的9586个病人中无人出现这种情况氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（＜80×109/l）的发生率分别为0.2%、0.1%在CURE和CALRITY研究，两组出现血小板减少症或中性粒白细胞减少症的病人数相似。

从CAPRIE，CURE，CALRITY以及COMMIT的研究中归纳的发生率≥0.1%的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不良反应在下面按照世界卫生组织分类列出不良反应的发生率定义为：常见（＞1/100，＜1/10）；不常见（＞1/1,000，＜1/100）；罕见（＞1/10,000，＜1/1,000）在每个频率分组中，不良反应影响按照其严重程度递减排序中枢和外周神经系统异常：-不常见：头痛、头昏和感觉异常-罕见：眩晕胃肠道系统异常：-常见：腹泻、腹痛和消化不良-不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气血小板、出血和凝血异常：-不常见：出血时间延长和血小板减少皮肤和附属器异常：-不常见：皮疹和瘙痒白细胞和RES（网状内皮系统）异常：-不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多上市后经验上市后经验报告中：出血为最常见的不良反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一个月内出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血）；严重皮肤出血（紫癜）、肌肉-骨骼出血（关节积血、血肿）、眼睛出血（结膜、眼内、视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起严重出血的报道（参见注意事项和禁忌）。

除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道依每一个系统器官类别（按MedDRA 分类）按发生率的顺序排列非常罕见”指发生率＜1/10000在每个发生率分组中，不良反应按照其严重程度递减进行排序血液和淋巴系统异常：-非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）（1/200000应用该药患者）（见注意事项），严重的血小板减少症（血小板计数≤30×109/l），粒细胞减少，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血／全血细胞减少症和贫血免疫系统异常：-非常罕见：过敏反应，血清病精神异常：-非常罕见：意识混乱、幻觉神经系统异常：-非常罕见：味觉紊乱血管异常：-非常罕见：脉管炎、低血压呼吸、胸、纵隔异常：-非常罕见：支气管痉挛、间质性肺炎胃肠道异常：-非常罕见：胰腺炎，结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎），口腔炎肝胆异常：-非常罕见：急性肝衰竭、肝炎皮肤和皮下组织异常：-非常罕见：血管（神经性）水肿、发泡性皮炎（多形性红斑）、红斑疹、荨麻疹、湿疹、扁平苔癣骨骼肌、结缔组织和骨异常：-非常罕见：关节疼痛、关节炎、肌痛肾和尿道异常：-非常罕见：肾小球肾炎一般情况：-非常罕见：发热实验室检查：-非常罕见：肝功能试验异常，血肌酐水平增高【禁忌】1、对活性物质或本品任一成份过敏。

2、严重肝脏损害3、活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血4、哺乳（参见妊娠和哺乳）【注意事项】由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和/或其它适当的检查与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用参见【药物相互作用】）在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在用药后短时间内出现。

其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热TTP 可能威胁病人的生命，需要立即采取血浆置换等紧急治疗遗传药理学：根据文献数据，存在遗传性CYP2C19功能降低的患者与CYP2C19功能正常的患者相比，对氯吡格雷活性代谢物的全身暴露较低，抗血小板作用降低，并且在心肌梗塞后心血管事件的发生率较高对于近期有短暂性缺血事件发作或卒中的患者，再次发生缺血性事件的风险较高，阿司匹林和氯吡格雷联合用药已被证实增加出血风险因此，超出已被证实有益的临床情形之外的联合治疗应谨慎应用肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此在这类患者中应慎用氯吡格雷患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用此药服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响孕妇及哺乳期妇女用药】·怀孕期因尚无临床上提供的有关用于妊娠期服用氯吡格雷的临床资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用波立维动物实验无直接或间接的证据表明硫酸氢氯吡格雷片对怀孕、胚胎/天胎儿的发育、分娩或。