半夏厚朴汤抗抑郁活性部位和作用机理研究.pdf

作者:王业民申请硕士学位半夏厚朴汤抗抑郁活性部位和作用机理研究毕业论文题目:半夏厚 朴汤抗 抑郁活t 部 位和作用 机理 研究植物学 专业 2 0 0 1级硕士生姓名:王 业民指导教师 ( 姓名、职称) :孔令东 副 教 授本论文就半夏厚朴汤及其组成中药抗抑郁研究进展以 及化学成分研究进展进行综述，为进一步研究开发该经典名方奠定基础本文选用小鼠行为绝望模型评价半夏厚朴汤抗抑郁作用， 研究结果表明半夏厚朴汤醇提取物( A E ) 及水一 乙 醇提取物 ( WE 1 ) 均具有明 显抗抑郁活性 其中A E石油醚部位(( A E - 1 ) 和水溶性部位(( A E - 4 ) , WE I 氯仿部位( WE 1 - 2 ) 为半夏厚朴汤抗抑郁活性成分分布的主要部位，它们的作用强度与临床用抗抑郁药盐酸氟西汀相当或稍强在行为绝望模型下进一步研究半夏厚朴汤及其活性部位对小鼠脑部单胺类神经递质含量和单胺氧化酶活性以及红细胞、血清和肝脏丙二醛 ( MD A)含量、超氧化物歧化酶 ( S O D )活性等生化指标的影响，以探讨半夏厚朴汤抗抑郁作用机理结果表明， A E - 1 可显著地提高行为绝望模型下小鼠纹状体中5 - 轻色胺 ( 5 - H T ) 含量和皮层中 去甲 肾 上腺素 ( N A ) 和多巴 胺 ( D A ) 含量， W E l - 2仅升高 纹状体中 5 - H T和 5 - 轻叫噪乙酸 ( 5 - H I A A )的含量，表明A E - 1 , WE l - 2的抗抑郁作用可能与影响单胺类神经递质的重吸收密切相关。

而A E - 4 并未显著地影响脑区单胺递质含量， 却能显著地降低小鼠全脑单胺氧化酶A ( MA O - A )活性，而对MA O - B无显著作用，表明半夏厚朴汤提取物A E - 4 的抗抑郁作用可能与抑制M A O - A活性相关WE l - 2显著地降低行为绝望模型下小鼠血清和肝脏MD A水平:A E - 4能显著降低强迫游泳实验中小鼠 肝组织MD A含量和红细胞 S O D活性表明WE l - 2 , A E - 4的抗抑郁活性可能与其抗氧化作用相关用 G C - M S , H P L C以 及成分预试验等方法和技术， 研究半夏厚朴汤抗抑郁活性部位的物质基础，结果表明A E - 1 , WE l - 2富含厚朴酚及和厚朴酚，A E - 4主要含有皂昔等物质，这些物质可能与各活性部位的抗抑郁活性相关另外， 本文通过傅立叶红外光谱学方法研究半夏厚朴汤组成单味药间的共煎溶出效应结果显示，半夏厚朴汤五味中药溶出物之间存在强烈的相互作用，可增强某些组分的溶出，亦可抑制另一些组分的溶出关键词:半夏厚朴汤; 抗抑郁: 活性部位;作用机理作者:王业民申请硕士学位半夏厚朴汤杭抑郁活性部位和作用机理研究T HE S I S:d e c o c t i o nS t u d i e so n a n t i d e p r e s s a n t f r a c t i o n s a n d m e c h a n i s m s o f B a n x i a - h o u p uS P E C I AL I Z A T I O N:B o t a n yP OS T GRA DUA T E:Wa n g Y e m i nME NT OR:K o n g L i n g d o n g A s s o c i a t e P r o f e s s o rP r o g r e s s e s i n t h e s t u d y o n e ff e c t s o f B a n x i a - h o u p u d e c o c t i o n a n d i t s i n g r e d i e n t s o n d e p r e s s i o n a n d t h e c o m p o s i t i o n o f e a c h i n g r e d i e n t w e r e r e v i e w e d . T h e r e s u l t s s u g g e s t e d s c i e n t i f i c b a s e e x i s t e d f o r t h e tr e a t m e n t o f B a n x i a - h o u p u d e c o c t i o n .I n t h e p r e s e n t s t u d y , b e h a v i o r a l d e s p a i r m o d e l s w e r e t a k e n i n e v al u a t i o n o fB a n x i a - h o u p u d e c o c t i o n a n t id e p r e s s a n t e ff e c t s . R e s u l t s s h o w e d t h a t b o t h 8 0 % a l c o h o l e x tr a c t ( A E ) a n d w a t e r - e t h n o l o l e x tr a c t ( WE I ) h a v e t h e o b v i o u s a n t i d e p r e s s a n t e f f e c t i nb e h a v i o r a l d e s p a i r m o d e l s , a m o n g w h i c h t h e p e t r o l a n d t h e w a t e r - s o l u a b l e f r a c t i o n s o f A E( A E - 1 a n d A E - 4 , re s p e c t i v e l y ) a n d al s o t h e c h l o r f o r m f r a c t i o n o f WE I ( WE I - 2 ) , w i t h a ne q u a l e ff e c t o f fl u o x e t i n e o r a l i tt l e mo r e p o t e n t t h a n i t , a r e t h e m a i n e ff e c t i v e o n e s .S e v e r al b i o c h e mi c a l i n d e x e s s u c h a s mo n o a mi n e t r a n s mi tt e r s l e v e l o r mo n o a mi n eo x i d a s e a c t i v i ty o f m i c e b r a i n , M D A l e v e l o r S O D a c t i v i ty o f m i c e r e d b l o o d c e l l , s e r u mo r l i v e r , w e r e t h e n d e t e c t e d f o r t h e a n t i d e p r e s s a n t m e c h a n i s m s o f B a n x i a - h o u p u d e c o c t i o n .A E - 1 s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d t h e 5 - H T , N A a n d D A l e v e l i n m o u s e s t r i a t u m i nb e h a v i o r a l d e p a i r m o d e l , w h i l e WE I - 2 c a n o n l y i m p r o v e t h e 5 - H T a n d 5 - H I A A l e v e l .T h e s e re s u l t s s h o w e d t h a t t h e a n t i d e p r e s s a n t e f f e c t s o f A E - I a n d WE I - 2 w e r e re l a t e d t ot h e r e u p t a k e o f m o n o a m i n e t r a n s m i tt e r s . A E - 4 h a d n o e ff e c t o n l e v e l s o f m o n o a m i n etr a n s m i tt e r s i n m o u s e b r a in , b u t t h i s f r a c t i o n c o u l d o b v i o u s l y r e d u c e MA O - A a c t i v i t y o f t h e w h o l e m o u s e b r a i n w i t h n o e ff e c t o n MA O - B , w h ic h i m p l i e d t h e c o r e l a t i o n b e t w e e n t h e a n t i d e p r e s s a n t e ff e c t o f A E - 4 a n d t h e a c t i v i t y o f M A O - A .WE I - 2 m a r k l y re d u c e d t h e s e r u m a n d l i v e r MD A l e v e l o f m o u s e in b e h a v i o r ald e s p a i r m o d e l s . H o w e v e r , A E - 4 s h o w e d t o r e d u c e t h e m o u s e l i v e r MD A l e v e l a n d r e db l o o d c e l l S O D a c t i v i t y n o t a b l y i n F S T , w h i c h s h o w e d t h a t t h e a n t i d e p r e s s a n t e ff e c t s o fWE I - 2 , A E - 4 m i g h t a t t r i b u t e t o t h e i r a n t i o x i d a t i o n .C h e m i c al c o m p o n e n t s w e r e s c a n n e d u s i n g G C - MS , H P L C a n d i n g r e d i e n t s p r e - t e s t t o c l a r i f y t h e m a tt e r b a s e o f e a c h a n t i d e p r e s s a n t p a r t o f B a n x i a - h o u p u d e c o c t i o n , r e s p e c t i v e l y .R e s u l t s s h o we d t h a t b o t h A E - I a n d WEI - 2 w e r e r i c h i n mo n o k i o l a n d h o n o k i o l a n d A E - 42作者:王业民申请硕士学位半夏厚朴。