从重瓣曼陀罗中发现附加C-21-含氧醉茄内酯.doc

2009213039 09中药二班 张启云从重瓣曼陀罗中发现附加 C - 21 -含氧醉茄内酯参与人： M.马尼卡姆， SBAwasthi，大岛义辉，兼广 Hisamichi，光博竹下，马亨德拉萨海和安妮乙雷相关部门： BanarasHindu 大学药物化学系 IMS，印度 ,瓦拉纳西 -221005青森大学工学部生物科学与技术系，日本，青森 030东北大学药学院，日本，仙台 981，小松岛从详细的化学频谱分析中已经完全阐明了重瓣曼陀罗叶中分离两个新的 C -21 -含氧醉茄内酯 withafastuosins D（ 1A）和 E（ 2a）的结构醉茄内酯和相关的类固醇，统称为醉茄内酯类化合物，是建立在一个麦角生碱框架上的甾体类活性基团和几乎详细的描述了茄科植物的甾体类内酯在这类固醇基团中含有丰富制氧功能，除 C-8 和 C-10，所以这些分子的碳原子被称为氧功能 .一般情况下 , 在一些不太常见部位能够替代富氧空气的功能，尤其能经常发现物种的特异性 :洋金花是唯一合成 C -21 -含氧醉茄内酯类化合物的植物物种，这是最近发现这种化合物存在的一个相关曼陀罗的物种从 D.fastuosa 的叶子中分离，用目前的超声法处理测定其结构得到两个新的 C- 21 -含氧醉茄内酯类化合物。

Withafastuosion D (1a), C 28H3806(M+ 470.2701), 熔 点 245-247 ℃ , 和withastuosin E (2a), C28H4007(M+,488），熔点 285-288℃ , 在他们的光谱数据中得到这两个密切相关的醉茄内酯化合物从他们的¹ H和¹³ C-核磁共振光谱数据表明他们除了有两个有角的 C -甲基外，还存在结构亚基 A 和 B 两种化合物光谱数据还透露出在 Cy的侧链分别存在 a> CH- CH2OH 分组，而这两个碳原子被确认为 C- 20和 C – 21， 从一个“ H-'H CCOSY 实验表明，一个醇的聚合主要由亚甲基氢和 22-H 与一个共同的次甲基氢（ 20- H）相结合尽管在两种化合物中有氧原子数存在差异，但在他们¹³ C核磁共振氢谱中发现碳氧化物的信号数量是相同的（见表 1）在这两种化合物的¹³ C核磁共振谱的分布显示出五个碳氧化物的信号，即便其中三个信号的化学位移在两个谱图中整体位置相当，但剩下的两个相比 2a出现在 (δc73.8和 78.2) 光谱中比 1a在（δ c61.5和61.9）光谱中的最高域高。

此外 , 分别在室温下与乙酰和乙酸酐 -吡啶作用，withafastuosins D 和 E 可以产生一个双醋酸酯（ 1b）和一个三醋酸酯（ 2b）因此从逻辑上推测出 la 中有一个环氧功能和在 2a中相应的反式 -diaxial 二醇从在室温下观察 1a和 2a分别与乙酸酐 ~高氯酸乙酰化形成两个相同的四乙酸（ 3），使这一假设得到支持在 la 的环氧功能和 2a的邻二醇系统的结果方向上，也证明表 1 化合物 1A，2A 和 2B（d c 值（PPM）的 13C NMR 数据（CDCl 3））碳C-1 C-2 C-3 C-4 C-5 C-6 C-7 C-8C-9 C-10 C-11 C-12 C-13 C-14 C-15 C-16 C-17 C-18 C-19 C-20 C-21 C-22 C-23 C-24 C-25 C-26 C-27 C-28 多重性从 DEPT 谱1a 203.6(s)129.2(d)144.4(d)32.5(t)61.9(s)61.5(d)31.19(t)29.9(d)44.6(d)48.4(s)23.6(t)38.4(t)42.5(s)55.7(d)24.0(t)27.3(t)46.5(d)11.9(q)15.0(q)40.9(d)59.1(t)77.0(d)38.4(t)157.2(s)121.9(s)164.7(s)56.1(t) 20.8(q)2a205.9 128.1 142.0 35.3 78.2 73.8 32.4 29.9 45.2 _23.9 39.1 42.6 55.3 23.2 27.0 460412.315.4 41.1 59.0 76.7 32.9 155.9 124.9 167.5 56.2 19.8 2b203.7 128.9140.335.476.375.332.5 30.741.151.823.238.7 42.8 55.224.1 27.3 46.512.515.242.661.6 76.930.1 157.6121.864.958.020.6 170.9170.7170.021.421.120.9 withametelins F（ 4）和 G（ 5）是相同，在相同条件下 withametelins F (4) 和 G (5)分别与乙酸酐 ~高氯酸乙酰化产生两个相同的四乙酸 (3)。

在越来越多的 C -21-含氧醉茄内酯类化合物中 Withafastuosins D 和 E 是新成员实验 :一般程序已如前所述分离withafastuosins D（ la）和 E（ 2a），取干燥的粉状重瓣曼陀罗叶子（ 3公斤）置于索氏萃取仪器里用甲醇萃取，浓缩到浓糖浆(330克 ),用水 (300 ml)稀释，并依次用石油醚 (沸点 60-80℃)~苯(1:1)和氯仿的混合物萃取氯仿萃取的可溶部分（ 70克）层析透过硅胶（ 400克）后，首先用苯洗提，接着用极性强的苯和乙酸乙酯混合物洗提，最后用乙酸乙酯洗提在苯 -乙酸乙酯(1:1)和乙酸乙酯洗提的小部分中得到的产物分别为 1a和 2a从乙酸乙酯中得到的 withafastuosin D 白色微晶粉末（ 0.9克）为 withafastuosinD（ 1a）结晶，熔点 245-247℃， |a|p>30.2º（在氯仿中浓度为 0.53，） ;m / z（ HREI）470.2701（ M +）（计算为 C28H 38O6： m /z 为 470.2669） ;λmax/nm（甲醇），220.8（ c26730） ;λmax/cm-1（ KBr）3450，1695 和 1690; δH（400MHz， CDCl3）6.69（1 H.ddd; J 10.0， 5.0和 2.1Hz， 3- H），5.92（ 1H， dd， J10.0 和 2.3Hz， 2 - H），4.52（1 H dt， J13.1 和 3.6Hz， 22 - H）.4.35（ 2 H. ABq ，12.5Hz， 27-H） 3.99（ 1H ， dd ， J11.2 和 2.2Hz， 21 - Hα），3.78（1 H.dd. J11.2 和 4.9 Hz.21- Hb）.3.54（1 H,dt， J20.0 和 2.7Hz， 4β-H），3.10（ 1 H. br， s， 6H），2.50（1 H ， dd，J 20.0 和 5.0Hz， 23- H）， 2.08。

1.42 和 0.80（每 3 H. s，分别为.28 - ， 19 - 和18- Me，）（发现： c，71.0， 7.8， C2xH3nOm 要求 c，71.46，H.8.14 ％withafastuosin D 双醋酸酯 --A mixure of withafastuosin D (0.1g) Ac2O (3.0 ml)和 C3H5N (2.0 ml) 在无水条件下静置一晚反应混合物为一种无定形的白色粉末（ 95mg ） ， 是 在 真 空 内 从 有 机 溶 剂 中 释 放 和 通 过 柱 色 谱 法 纯 化 得 到 的withafastuosin D 双醋酸酯熔点 198-200 ℃;m/z (El) 554 (M+); δH(270MHz, CDCl 3) 6.85 (1H, ddd, J 10.2,5.9 和 2.0 Hz. 3-H), 6.02 (1 H. dd. J 10.2 和2.7Hz.2-H).4.88 (1 H, ABq,J12.2 Hz,27-H,).446 (I H.dt.J 13.6 和 3.9 Hz 22-H), 4.33 (I H, dd, J 11.7 和 1.0 Hz, 21-H,), 4.20 (1 H. dd, J 11.7 和 4.4 Hz, 21-Hb). 3.12 (I H. d, J 2.4 Hz, 6-H). 2.99(1 H.dt. J19.0 和 2.4 Hz. 4β-H), 2.73 (I H.dd,J190 和 13.9Hz. 23-H), 2.05 和 2.06 (每 3 H. s, 2 xOAc), 2.08.1.25 和 0.74(每 3 H.s 分别为28-, 19-和 18-Me. ). Withafastuesin E (2a) 晶体是从乙酸乙酯中析出的一种 Withafastuosin E 无色固体（ 0.8克）。

熔点 285-288℃, |a|D 52.5 º (在二噁烷中浓度为 0.40. ); m/z (EI)488 (M+);λmax./nm (甲醇 ) 222.8 (ε23450); δm„ (400 MHz, CDCl3) 6.55 (1 H. ddd. J10.0,4.8 和 21 Hz ,3-H). 5.80(1 H. dd, J 10.0 和 2.4 Hz, 2-H), 4.43 (1 H, dt ， J13.6 和 3.2 Hz, 22-H), 4.29 (2 H, ABq, J 12.4 Hz, 27-H2).3.92 (1 H, d, J 11.6 Hz. 21-H a,),3,72 (1 H, dd, J11.6 和 5.2 Hz, 21-Hb).3.51 (1 H, br t,6-H), 2.87 (1 H, dt,J 18.7 和3.7 Hz, 4β H). 2.72 (1 H. dd, J 18.7 和 13.5 Hz, 23-H) 2.00, 1.24 和 0.71 (顺二氯二氨基钯 3 H,s, 分别 28-, 19- 和 18-Me, ) (找到 : C, 68.8; H. 835. C28H40O7需要 C, 68.83; H, 8.25%).Withafastuosin E 三乙酸酯（ 2b）。

-是 Withafastuosin E（ 0.2克）在通常的方法（ AC2O-C 5H 5N 在室温下）下乙酰化和通过柱层析法纯化得到的一个均匀的白色无定形粉末（ 190毫克），熔点 248-250℃;m/z (EI) 614 (Mr+),γmax/cm-1(KBr)3450, 1735,1686 和 1676; δH(500 MHz, CDCl3,) 6-52 (1 H, ddd, J 9.6,4.8 和2.2 Hz, 3-H), 5.88 (1 H, dd, J 9.6 and 2.2 Hz, 2-H), 4.85 (2 H, ABq, J 11.0 Hz,27-H2 ), 4.78(1 H, t, J 2.4 Hz. 6-H), 4.45(1 H. dt, J 12.6 和 3.1 Hz, 22-H). 4.32 (1 H,dd, J 1 1.8 和 2.2Hz, 2 l-Ha), 4.20 (1 H, dd. J 11.8 和 d 4.6 Hz, 21- Hb). 2.87 (1 H, dt, J 18.6 和 .2Hz, 4β-H), 2.72 (I H, dd. J 18.0 和 12.6 Hz. 23-H), 2.0。