galectin―3和cdx―2在胃癌患者的表达及其临床意义.doc

GaIect in-3和CDX-2在胃癌患者的表达及其临床意义【摘要】目的探讨半乳糖凝集素-3 (Galectin-3)和CDX-2在胃 癌患者中的表达及其意义方法收集胃癌组织90例及正常冒粘膜组织40 例，采用免疫组织化学SP法检测组织中Galectin-3和CDX-2的表达结 果Galectin-3和CDX-2在胃癌组织中均有表达，阳性表达率分别为84. 4% 和77.8.%； CDX-2在正常组织中不表达，Galectin-3在正常组织中的阳性 表达率为10. 0%； Galectin-3和CDX-2的表达成正相关("0.486)； Galectin-3和CDX-2与冒癌的预后有关结论Galectin-3和CDX-2对于 判断胃癌的浸润、恶性程度及患者的预后具有重要的临床价值关键词】Galectin-3； CDX-2；胃癌胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率居高不下，在所有的恶性肿 瘤中病死率仍居首位[1],其发病原因十分复杂，发病过程及其漫长 Galectin-3是一种多功能蛋白，参与肿瘤细胞的的粘附、增生、血管形成、 凋亡及肿瘤的进展等过程[2, 3]o近年来的研究显示，CDX-2在胃粘膜细 胞中的异位表达在胃癌的发生发展中起着重要的作用。

本研究采用免疫组 织化学SP法检测Galectin-3和CDX-2在胃癌组织及正常胃粘膜组织中表 达，探讨两者在胃癌的恶性程度、浸润及患者的预后中的临床意义，现将 本研究结果汇报如下1材料与方法1. 1实验材料90例胃癌组织为2011年3月至2012年3月本院病理 科胃癌根治术手术切除的标本，这些患者术前均未行放化疗治疗，术后病 理诊断为胃癌，且有完整的临床病例资料40例正常胃黏膜组织标本来自 上述患者的距离肿瘤边缘5 cm的癌旁组织，并经病理证实为正常胃粘膜 组织所有标本常规石蜡包埋，以厚连续切片，备检测Galectin-3 和CDX-2使用1. 2实验方法采用免疫组织化学SP法，具体实验步骤按照SP试剂 盒说明书操作，PBS代替一抗做阴性对照1.3结果判定 采用半定量积分法：① 阳性细胞百分比，未见染色 为0分，50%为3分②根据染色强度计分，未见染色为0分，阳性颗 粒为淡黄色计1分，黄或深黄色计2分，褐色或棕褐色计3分两者得分 相加作为评定标准（分值0〜6分）：0~2分为阴性（~）, 3〜4分为 弱阳性（ +）, 5〜6分为强阳性（++）1.4统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，组间计量资料比较采用t 检验，计数资料比较釆用卡方检验；多组样本均数的比较采用F检验； 相关性分析采用Spearman等级相关分析；以P<0. 05为差异有统计学意 义。

2结果2. 1胃癌组织、正常胃粘膜组织中Galectin-3和CDX-2蛋白的表达 胃癌组织中Galectin- 3和CDX-2的阳性表达率分别为84. 4%和77. 8%,均明显高于止常组织10.0%和0%,差异具有统计学意义（P〈0.05）2.2 Galectin- 3与CDX-2表达的关系相关性分析结果显示Galectin- 3 与 CDX-2 的表达呈正相关,"0.486, P<0. 05o2.3 Galectin- 3、CDX-2的表达与患者预后的关系90例胃癌患者随 访12个月，因客观原因失访12例，随访78例中，未复发转移32例，1 年内复发、转移35例(其中死亡36例)癌组织中Galectin-3和CDX-2 阳性表达者，在1年内复发、转移者居多3讨论人尾侧型同源异型盒转录因子2 (CDX-2)在胚胎早期即开始决定组 织器的发生、胚盘和相应器官前后极性的形成以及诱导细胞向一致性方 向分化其在人体正常食管、胃黏膜上皮及其他各系统正常上皮内均不表 达最近的研究发现CDX-2的过度表达与上消化道黏膜化生关系密切［4］ CDX-2和LI- cadherin均是肠特异性标记物，两者在正常生理情况下均 表达于小肠和结肠黏膜。

LI- cadherin是在进展期胃癌中呈现上调表达的 蛋白2—，并且受CDX-2的调控C DX-2则表达于胃癌发生的起始阶段， 且肠化生时，CDX-2和LT-cadherin的表达呈现出很强的配对性CDX-2 基因甲基化后表达增强继而使LI-cadherin表达增多，可能是胃癌发病的 重要途径或标志目前的研究表明，正常胃黏膜上皮不表达CDX-2,当胃 粘膜出现癌变后，促进CDX-2的表达可能抑制肿瘤细胞的生长及转移，对 肿瘤的预后及转归具有指导意义半乳糖凝集素-3 (Galectin -3)是半乳糖凝集素家族的重耍成员之 一，主要分布在细胞胞浆中，其促进肿瘤细胞粘附是通过与LR的多糖蛋 白受体特异性结合而发挥促进转移作用新生血管的形成对肿瘤原发灶和 转移灶而言是必需的，体内体外的实验研究表明，Galectin-3在血管形成 中起重要作用[4],其机制可能涉及糖类识别和结合，从而诱导内皮细胞 分化和血管生长有研究显示在胃癌患者当中Galectin- 3有促进血管生 成的作用，但有关胃癌组织中Galectin 3和CDX-2关系的研究很少木研究结果显示胃癌组织中Galectin 3和CDX-2的表达较正常胃粘 膜组织的表达显著增加，并且G alectin-3表达与CDX-2表达呈正相关， 提示两者可能在胃癌发生发展、侵袭和转移中发挥协同作用，其机制可能 为糖类识别和结合在血管形成中起重要作用。

通过短期的随访我们发现 Galectin-3和CDX-2的表达与患者的预后具有相关性，但本研究的随访时 间较短，不能充分说明两者与患者预后的关系，这也是本研究的不足之处, 后续研究希望可以通过延长随访时间进行长期的观察参考文献[1] 吴在德,吴肇汉•外科学•北京:人民卫生出版社,2006： 460-461.[2] Fukunori T, Takenaka Y, Yoshii T, et a 1. CD29 and CD7 mediate galectin-3~ induced type TT T-cell apoptosis. Cancer Res, 2003, 63 (23)： 8302-8311.[3] Nio J , Takahashi lwanaga II , Morimatsu M , et al.Immunohistocheni ical and in situ hybridization analysis of galectin 3, a beta galactoside binding lectin, in the urinary system of adult mice.Histochem Cell Biol, 2006, 126 (1)： 45~56.[4] Fukam achi H, ho K, ho Y . Runx3~ /- gast r ic epi t helial cells diftent iat eintointest i nal typecells .Biochem Bi ophys ResCom-t o UR, 2004, 321 (1) : 58.[5] Nangi a M akker P, Ilonjo Y, Sarvi s R, et al. Galectin~3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis・ A m J Pathol, 2000, 156 (3)： 899-909・。