基础医学概论复习课件-3肝炎病毒

1、肝炎病毒,中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。,肝炎病毒,甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒 庚型肝炎病毒（HGV） TT型肝炎病毒（TTV）,甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）,HAV的生物学性状,属小RNA病毒科，肝RNA病毒属 球形，直径27nm，呈20面立体对称，无包膜 ss(+) RNA ， 5端有一其特有的保守序列，可用于制备探针 只有一个血清型,HAV的电镜照片,Feinstone （1973）,HAV的结构,HAV的其他生物学特性,培养特性 原代肝细胞、恒河猴胚肾细胞和肝癌细胞株对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解 抵抗力 比肠道病毒更耐热，601h不被

2、灭活，100oC 5分钟可灭活 对乙醚、酸处理（pH 3）均有抵抗力 氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性,HAV的致病性,粪口途径传播,口咽部或唾液腺中早期增殖,肠道与局部淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）,通过胆汁随粪便排出体外,NK细胞杀伤作用,肝细胞溶解,特异性CTL杀伤肝细胞,自身特异性免疫应答,干扰素促进HLA的表达,加强,Time course of HAV infection,甲型肝炎,粪口途径传播 传染源多为甲肝患者 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 常造成散发性流行或大面积流行,常见症状,流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力,HAV的免疫性,HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV 抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年,微生物学检查,感染早期可检测血清中的抗HAV IgM 流行病学调查可检测抗HAV IgG 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗HAV抗体 直

3、接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA,甲肝的防治,控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径 加强食物、水源和粪便的管理 养成良好的卫生饮食习惯,免疫预防,减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 被动免疫可用丙种球蛋白,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,属嗜肝病毒科正嗜肝DNA病毒属 我国人HBV携带率10%,生物学性状,小球形颗粒 管形颗粒 大球形颗粒,电镜下的HBV,HBV的小球形颗粒,HBV的管形颗粒,Dane 颗粒,外衣壳 脂质双层 蛋白质（HBsAg、PreS1、PreS2）,内衣壳 HBcAg HBeAg,核 心 开口环状 dsDNA DNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）,HBV的结构,HBV的基因组结构,dsDNA 长链为负链，短链为正链 两条链的DNA的5端构成粘性末端，其两侧有直接重复序列（DR） 负链含4个ORF S区： S、前S1和前S2基因 C区： C和前C基因 P区：多聚酶基因等 X区：X基因,HBV的复制,吸附穿入脱壳,dsDNA入核,（+）DNA延长

4、修补裂隙,（-）DNA,转录,2.1KbmRNA,外衣壳蛋白,3.5KbmRNA （前基因组）,内衣壳蛋白,逆转录,子代V（ - ）DNA （易整合）,子代 V（+）DNA,HBV的抗原组成,表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg,表面抗原（HBsAg）,是糖基化的病毒蛋白gp27，存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 具有抗原性，可刺激机体产生抗-HBs，为中和抗体和细胞免疫反应 分亚型（ adr、adw、ayr、ayw） Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2,核心抗原（HBcAg）,仅存在于Dane颗粒中 不易在血液中检出 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗HBc，其中IgG为非保护性抗体，抗HBc IgM常表明病毒正在复制,e抗原（HBeAg）,仅存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 产生抗HBe，对感染有一定的保护作用，是预后良好的征象,HBV的其它生物学性状,培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功 抵抗力 抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线耐受， 不被70乙醇灭活，

5、100 10分钟、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠可灭活。,致病性与免疫性,传染源 主要传染源是患者或无症状HBV携带者 传播途径 1、血液、血制品等传播 输血、注射、外科或牙科手术、针刺等 2、母-婴传播 多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播,致病与免疫机制,细胞免疫及其介导的免疫病理反应 途径有三： 1、CTL的直接杀伤作用 2、T细胞产生和分泌多种细胞因子 3、CTL诱导的肝细胞调亡作用,在清除病毒同时又导致肝细胞损伤,致病与免疫机制,体液免疫及其介导的免疫病理反应 1、产生抗HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab等保护性中和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附 2、形成抗原抗体复合物 ，导致III型超敏反应，主要导致肝外损害,致病与免疫机制,自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染肝细胞后，暴露出肝特异性脂蛋白抗原（LSP），可作为自身抗原诱导机体产生针对肝细胞组分的自身免疫反应。,致病与免疫机制,免疫耐受与慢性肝炎 当HBV感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免疫耐受，临床上表

6、现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。,致病与免疫机制,病毒变异的免疫逃逸 变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异性应答反应的改变 ，包括S基因、Pre-C基因、C基因的变异。,病毒数量不多，应答正常 急性肝炎 痊愈 病毒数量多，应答过高 重症肝炎 死亡率高 病毒不断复制及释放，应答过低 慢性肝炎 肝硬化,免疫应答强弱与临床表现及转归关系,HBV与原发性肝癌,携带者发生肝癌的危险性比正常人高217倍 X基因编码的X蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化。,乙型肝炎的特点,我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%) 急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝,微生物学检查,HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc （HBcAg） HBV DNA,HBV抗原、抗体检测（两对半）,病毒抗原抗体系统检测结果分析,HBsAg,HBsAg阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者，是HBV感染的指标之一。 急性肝炎恢复后，一般在14个月内消失，若持续

7、6个月以上者认为已向慢性肝炎转化。 无症状HBV携带者，可以长期HBsAg阳性。 抗-HBs的出现表示抗体对乙型肝炎病毒有免疫力。,PreS1和PreS2抗原,与病毒活动性复制有关 抗体出现常见于急性乙型肝炎恢复期的早期,HBeAg,阳性提示体内HBV在复制，有较强的传染性，如转为阴性，表示病毒停止复制。 若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的可能。 抗-HBe阳性表示机体已获得一定的免疫力，HBV复制能力减弱，传染性降低。,HBcAg,不易在血清中检出，故不用于常规检测。 抗-HBc产生早，滴度高，持续时间长，几乎所有急性病例均可检出，抗-HBcIgM阳性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性。,血清HBV DNA检测,应用核酸杂交法、常规PCR技术可直接检测血清中HBV DNA。检测血清中HBV DNA是病毒存在和复制的最可靠的指标，因此已被广泛应用于临床诊断和药物效果评价。,防治原则,控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选） 人工主动免疫： 疫苗（血源性、基因工程、HBsAg多肽疫苗) 人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIg）,丙型肝炎病毒（hepatitis C vi

8、rus）,致病性与免疫性,传播途径似HBV 是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 HCV感染与肝癌的发生也有密切关系。 致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤有关,微生物学检查,检查病毒RNA 检测抗HCV 因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗,丁型肝炎病毒（HDV）,HDV是一种缺陷病毒 由HBsAg构成其外壳，形成35-37nm颗粒 颗粒内部由HDVRNA和HDAg组成 单负链环状RNA,致病性与免疫性,HDV感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎和无症状携带者。 其感染方式有两种：一是联合感染，二是重叠感染。 HDV可刺激机体产生特异性抗体，但这些抗体不是中和抗体。 HDV与HBV有相同的传播途径。,微生物学检查及预防,诊断为检测抗-HD HDV-RNA 防治原则似HBV,戊型肝炎病毒（HEV）,球形，无包膜，直径3234nm 单正链RNA，3个ORF 有两个基因型,致病性及免疫性,主要为粪口途径传播 由胆汁经粪便排出体外 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 多表现为急性戊型肝炎 孕妇感染常致流产,戊型肝炎的特点,与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。 戊型肝炎分两种：“流行性” 多发生在雨季和洪水后， “散发性” 在秋冬季呈现高峰。 传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后3周。 尚末发现有2次发病者。,微生物学检查及预防,检测HEV：EM或IEM 检测抗-HEV IgM 检测 HEV RNA 预防与甲肝类似,肝炎相关病毒,庚型肝炎病毒，生物学性状与HCV相似。传播途径与HBV和HCV相似，主要经输血等非肠道途径传播，也存在母婴传播及静脉注射吸毒和医源性传播。常与HBV或HCV合并感染，单独感染时临床症状不明显，一般不损害肝。,肝炎相关病毒,输血传播肝炎病毒也称为TTV，可能是一种新型的肝炎相关病毒。该病毒为单负链环状DNA病毒，无包膜。主要通过血液和血液制品传播，其致病机制尚不明确。目前实验室诊断，主要是采用PCR法检测血中的TTV DNA。,

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