前列腺酸性磷酸酶在慢性痛大鼠脊髓背角和背根神经节表达变化的形态学研究（毕业设计-人体解剖与组织胚胎学专业）

1、 分类号 密级 公 开国际十进分类号（UDC）第四军医大学硕士学位论文前列腺酸性磷酸酶在慢性痛大鼠脊髓背角和背根神经节表达变化的形态学研究朱玲学历研究生学术学位培养类别申请学位类型学科(领域)专业指导教师人体解剖与组织胚胎学李云庆教授第四军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室指导教师单位二 O一二年五月 独 创 性 声 明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名： 日期：保 护 知 识 产 权 声 明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容（含电子版，保密内容除外

2、），可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。同意学校将论文加入中国优秀博硕士学位论文全文数据库和编入中国知识资源总库，同意按中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程规定享受相关权益。论文作者签名： 导师签名： 日期： 前列腺酸性磷酸酶在慢性痛大鼠脊髓背角和背根神经节表达变化的形态学研究研究生： 朱玲学科专业：人体解剖与组织胚胎学所在单位：第四军医大学基础部人体解剖与组织胚胎学教研室导 师： 李云庆教授辅导教师： 张富兴副教授资助基金项目：国家自然科学基金 30900772关 键 词：前列腺酸性磷酸酶，慢性痛，脊髓背角，背根神经节，腺苷 A1受体，大鼠中国人民解放军第四军医大学二 O一二年四月 第四军医大学硕士学位论文目 录缩略语表 .1中文摘要 .3英文摘要 .5前 言 .8文献回顾 .9正 文 .191引言 .192材料 .203方法 .214结果 .245讨论 .31小 结 .35参考文献 .36个人简历和研究成果 .45致 谢 .46 第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略词ABCA1RCCI英文全称 中文全

3、称avidin-biotin complex methodadenosine A1 receptorABC法腺苷 A1受体慢性缩窄性损伤完全弗氏佐剂降钙素基因相关肽骨癌痛chronic constriction injurycomplete Freunds adjuvantcalcitonin gene-related peptidecancer induced bone pain3,3-diaminobenzidineCFACGRPCIBPDABDRGFRAPIB4二氨基联苯胺背根神经节dorsal root ganglion氟化物耐受的酸性磷酸酶fluoride-resistant acid phosphataseisolectin B4 异凝集素LAPPAPlysosomal acid phosphataseprostatic acid phosphataseprostate-specific antigenphosphatidylinositol 4,5-bisphosphateprotein kinase C subunitspinal dorsal horn溶酶体酸性磷酸酶

4、前列腺酸性磷酸酶前列腺特异性抗原双磷酸磷脂酰肌醇蛋白激酶 CPSAPIP2PKCSDHSG脊髓背角substantia gelatinosa 胶状质-1- 第四军医大学硕士学位论文S-PAPSNIsecreted prostatic acid phosphatasespinal nerve injury分泌型 PAP选择性神经损伤脊神经结扎SNL spinal nerve ligationtransmembrane prostatic acidphosphataseTM-PAPTMPase跨膜型 PAPthiamine monophosphatase 硫胺素单磷酸酶-2- 第四军医大学硕士学位论文前列腺酸性磷酸酶在慢性痛大鼠脊髓背角和背根神经节表达变化的形态学研究硕士研究生：朱玲导 师：李云庆教授第四军医大学人体解剖学与组织胚胎学教研室，西安 710032中文摘要慢性疼痛作为一种严重危害人类身心健康的疾病，已经引起全世界的高度重视，但由于其病理机制十分复杂，尚缺乏有效的治疗手段，特别是能够治疗慢性疼痛的特效药物不多。动物行为学研究表明，前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid p

5、hosphatase, PAP）在神经病理性痛及炎性痛模型动物中具有良好的镇痛效果，但是，慢性痛状态下PAP在脊髓背角和背根神经节的表达变化模式尚未见系统报道。为进一步研究PAP这种潜在的新型镇痛剂参与镇痛的机理，本研究运用免疫组织化学技术，观察了PAP在初级传入的定位分布，并探讨了PAP参与镇痛的神经学机制。本实验的主要结果如下：1. PAP在大鼠脊髓背角和背根神经节的分布免疫组织化学染色结果显示，PAP阳性反应产物主要定位于在背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）中的中、小型神经元细胞膜和核周区域，以及脊髓背角（spinal dorsal horn, SDH）II 层内的初级传入终末。2. PAP阳性神经元及其初级传入终末的化学神经解剖学特性-3- 第四军医大学硕士学位论文免疫荧光三重标记染色结果显示，PAP与非肽能神经元标记物异凝集素B4（isolectin B4, IB4）广泛共存于阳性神经元及其 终末；少量PAP阳性神经元及其终末同时表达肽能神经元标记物P物质（substance P, SP）或降钙素基因相关肽（calcitonin gene-rel

6、ated peptide, CGRP）；在脊髓背角层深部，尚可见少量PAP阳性初级传入终末与中间神经元标记物蛋白激酶 C亚单位（protein kinase C subunit, PKC）阳性神经元的分布区域重叠。免疫荧光双重标记染色结果显示，腺苷A1受体（adenosine A1 receptor, A1R）主要表达于DRG大型神经元，DRG中未见PAP与A1R双标 神经元。3. PAP在慢性痛大鼠脊髓背角和背根神经节的表达变化免疫组织化学染色结果显示，PAP在神经损伤所致的神经病理性痛和骨癌痛模型大鼠手术侧 SDH和 DRG的表达呈不同程度降低，且 PAP表达减少量与神经损伤程度相关；但 PAP在炎性痛大鼠模型两侧 SDH 和 DRG表达未见明显下降。本课题研究表明：PAP定位于 DRG的中、小型神经元和脊髓背角层深部的终末；PAP主要表达于非肽能伤害性神经元及其终末；神经病理性痛和骨癌痛可使 PAP减少，而炎性痛刺激则对 PAP无影响；DRG中未见 PAP与 A1R双标神经元。上述结果提示 PAP 通过非肽 能的伤害性初级传入影响痛信息的传递，周围神经损伤可能影响内源性 PAP在外周的合成及其沿初级传入向脊髓的运输。关键词：前列腺酸性磷酸酶，慢性痛，脊髓背角，背根神经节，腺苷 A1受体，大鼠-4- 第四军医大学硕士学位论文Morphological studyies on the expression changes of the prostaticacid phosphatase in the spinal dorsal horn and dorsal rootganglion in the chronic pain state of the ratCandidate for master: Zhu LingSupervisor: Prof

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