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中山大学课件－药物化学药物化学103

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1、循环系统药物 Circulatory System Agents 各种神经介质对心血管功能有高度的调节作用一心血管系统中肾上腺素受体的分布由党心房主要为Bl受体 (Bi:了2 约S:1) 站汪饥有学血管主要为ol受体和了:受体心脏是电生理特点最显著的器官，带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭一影响心脏的自律性搏动一还影响血管扩张和收缩酶通过合成或分解化学介质，影响心血管系统一一氧化氮合成酶: 产生NO内皮紧张因子)一磷酸二酯酶; 产生细胞内第二信使环磷酸腺背一血管紧张素II转化酶: 产生血管紧张素II 第十三章心血管药 Cardiovascular Drugs第三节抗心率失常药 Antiarrhythmic Drugs心率失常是心动规律和频率的异常，此时心脏正常激活和运动顺序发生障碍，是严重的心脏病。一、抗心律失常药物的分类鬼Vonghan TI 人2让抗心率失常药可分成下列I工类: 有直接膜作用的药物一钠离子通道阻滞剂I类: 抗交感药物一 B-受体阻滞剂蕙类: 延长复极化的药物一钾通道阻滞剂IV类: 钙通道阻汗剂asreoergie nneeCa二吧

2、钠、钾通道rayeaaipeper吧ak中和信Caca-上al 要影响心肌细胞膜上电信号的产生和传导，即动作电位的形成过程，在临床上均属于抗心率失二、离子通道阻滞剂作用于离子通道的药物可以控制离子通道的开启和关闭，调节某些离子的释放和转入，改变细胞的功能从而产生治疗作用。(二) 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂的作用机制主要是抑制Na+内流，从而抑制心脏细胞动作电位，减慢传导速度，延长有效不应期。1. Ja类钠通道阻洁剂nl时间。为广谱抗心律失常药。or奎尼丁普鲁卡因胺两吡胺Quinidine Procainamiae Disopyramide 2. 了类钠通道阻洁剂一轻度阻洁钠通道，降低去极化最大通量，缩短动作电位时间。用于室性心律失常。窄谱)am美西律利多卡因习卡尼Meixletine Lidocaine Tocainide3. Ic类钠通道阻滞剂一明显阻滞钠通道，降低去极化最大速率，对动作电位时间无影响。为广谱抗心律失常药。Coc C 避一普罗由基氢卡尼Flecainide Acetate Propafenone硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate | |分子结构特

3、点 | ， Quinidine (3R，4S，8R，9S)化学名;(9S)-6”-甲氧基脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物1. 理化性质Quinidine Sulfate见光变暗，溶于水，水溶液呈酸性。游离的Quinidine微溶于水。唆啉环上的所原子碱性很弱，不易与酸成盐，叶核碱环上的叔氮原子碱性较强。本品能产生典型的绿奎宁反应: 在1滴样品水溶液中加入1滴省水混匀，当省的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量的氮溶液后生成二配基叫吹胺铵盐，呈层绿色。2. 药理活性Quinidine具有抗心律不齐作用，临床用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心房扑动等。Quinidine在体内的代谢途径有奎核碱环的2位及唑啉环的2位发生羟基化，O-去甲基化和双键发生加成反应等，还有一部分以原药排泄。大量服用Quinidine可发生蓄积而中毒。美西律”“Meixletine Hydrochloride化学名; Pr1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanamine Hydrochloride1. 理化性质Meixletine Hydrochloride易深于水，分子中具有手性碳原子，药用品为外消旋化合物。袜具有烃胺结构的药物，其水溶液加碘试液生成棕红色复盐沉淀。Peer一ea 他还可与四茶确钠反应4成白色四葵硼烃贸盐沉淀Po一Ce2. 药理活性本品主要用于室性心率失常，尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术引起者。本品口服几乎100%吸收，主要在肝脏代谢3%一1S%以原型从尿液排出，而大部分则被代谢成各种羟基化物。3. 制备方法Ye = R一OH本本(三) 钾通道阻滞剂延长心肌细胞动作电位时程，性心律。盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride化学名，使心律失常消失，恢复案7(2-Butyl-3-benzofuranylD)4-2-(diethylamino)ethoxyl-3,S-diiodophenylmethanone Hydrochloride该药具有广普抗心率失常作用。本品口服吸收慢，生物利度不高。半衰期长，主要代谢物为N-去乙基物。

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