甲基丙二酸血症演示PPT
21页1、1,甲基丙二酸血症,甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia, MMA)主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl-CoA mutase, MCM)或其辅酶钴胺素(cobalamin,cbl,Vitmin B12)缺陷,导致体内甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积,引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤,是一种常见的有机酸血症,属于常染色体隐性遗传病。 甲基丙二酸血症根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素( VitB12)代谢障碍两大类。,2,其中,辅酶钴胺素( VitB12)代谢障碍包括6个类型。分别是cb1A、cb1B、cb1C、cb1D、cb1F及cb1H。 MCM缺陷为Mut型。 Mut 、 cb1A、 cb1B、及cb1H缺陷型仅表现为MMA,故称为单纯性MMA。 cb1C、cb1D及cb1F缺陷型则变现为MMA伴同型半胱氨酸血症,故称为MMA合并同型半胱氨酸血症。,3,发病机制,3-羟基丙酸,甲基枸橼酸,旁路代谢,4,发病机制,甲基丙二酸血症是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酸
2、辅酶A的代谢产物,正常情况下,在甲基丙二酰辅酶A变位酶及腺苷钴胺素的作用下转化成琥珀酰辅酶A,参加三羧酸循环。 甲基丙二酸血症对机体的损伤以脑损伤为主,其主要损伤机制包括线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷酸化及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤;神经节苷脂和突触可塑性异常等脑神经发育损伤;以及认知和行为等脑功能损伤。,5,甲基丙二酸血症的临床表现,MMA临床表现各异,往往易于误诊,最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动生长障碍、智力及肌张力低下。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷患儿出生时可正常,在发热、感染、饥饿、疲劳以及外伤等应激状态等因素诱发下引起急性代谢紊乱,出现类似急性脑病样症状如脱水、昏迷惊厥、酸中毒、酮尿、低血糖、呼吸困难、肌张力低下等并发脑病,早期死亡率极高,预后不良。,6,主要表现: 神经系统损害,尤其是脑损害大多位于双侧苍白球,可表现为惊厥、运动功能障碍以及舞蹈手足徐动症。 智力落后。 生长发育障碍,大多患儿体格发育落后,尤其是新生儿期发病的患者,可见小头畸形。 肝肾损害、肝脏肿大、肝功能异常及肾小管酸中毒、间质性肾炎等慢性肾损害,严重时合并溶血尿毒综合征。 血液
3、系统异常,多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减少,严重时出现骨髓抑制。 免疫功能低下,以皮肤损害为主。 其它:可并发肥厚性心机病或血管损害、胰腺炎、视神经萎缩以及骨质疏松。,7,早发型患儿多1岁内起病,以神经症状最为严重,并常伴发血液系统异常。 迟发型患儿多在4-14岁出现症状,甚至于成年期起病,常合并脊髓、外周神经、肝、肾、眼、血管及皮肤等多系统损害,儿童或青少年时期表现为急性神经症状,如认知能力下降、意识模糊及智力落后等。 cb1C型国内最为常见,主要表现为巨幼细胞性贫血、生长障碍及神经系统症状。,8,实验室检查,1、常规实验室检查 包括血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨、血乳酸等。 2、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测 MMA患者血丙酰肉碱(C3,参考值0.54mol/L)及C3/C2(乙酰肉碱,参考值0.25)比值增高。部分MMA伴同型半胱氨酸血症患者血蛋氨酸水平降低。,9,3、尿有机酸检测 MMA患者尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸增高,可伴3-羟基丙酸增高。 4、甲基丙二酸血症分型实验 维生素B12负荷实验、血同型半胱氨酸检测、基因突变检测 5、头颅磁共振检测 6、脑电图 7、产前
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