{医疗药品管理}骨关节炎病理作用及硫酸氨基葡萄糖钾药理作用
45页1、第 一 部 分 正常软骨的代谢,软骨的微观结构,关节软骨,软骨细胞,软骨基质,蛋白多糖聚合体 水 矿物质,II型胶原纤维,硫酸软骨素,硫酸角质素,中央蛋白,透明质酸等,合 成,关节软骨示意图,正常状态下的软骨基质的示意图,正常状态下的蛋白多糖聚合体的电镜照片,正常状态下软骨基质中蛋白多糖聚合体的示意图,关节软骨的正常代谢,软骨细胞在6-氨基葡萄糖合成酶的作用下将关节液 的营养素(氨基酸和葡萄糖)合成具有生理活性的氨基 葡萄糖;通过硫酸根的介导作用构成硫酸软骨素、硫酸 角质素、透明质酸等葡聚糖;通过中央蛋白连接形成蛋 白多糖聚合体;然后分泌到软骨基质中与胶原纤维的网 状结构镶嵌而形成软骨。 正常情况下软骨基质的合成和降解保持平衡状态, 发挥保护关节、缓冲压力及减少磨擦等重要生理作用。,第 二 部 分 骨性关节炎的病理过程,骨性关节炎的病理过程,在创伤、代谢及遗传等多因素影响下,软骨基质蛋白多糖生物合成和分解出现异常,导致关节软骨局部软化、磨损及结构性破坏。继发的反应有超氧化物自由基、胶原酶和磷脂酶的激活,进一步导致软骨的损伤并引发关节相邻骨骼的骨关节炎反应。,软骨代谢异常,骨性关节炎,骨
2、关节炎病理状态下的软骨表面扫描电镜照片,正常状态,正常状态,骨关节炎病理状态下的蛋白多糖电镜照片,正常状态,骨关节炎状态下的软骨基质的示意图,骨性关节炎的临床表现,膝骨性关节炎,手骨性关节炎,脊柱骨性关节炎,第 三 部 分 骨性关节炎的治疗,治疗骨性关节炎的药物分类,来自国际风湿病协会(ILAR)和世界卫生组织(WHO),一、非特异性药物(改善症状药物) 1、解热镇痛药:对乙酰氨基酚等 2、非甾体抗炎药: 布洛芬,双氯酚酸,消炎痛等 3、甾体(激素类)抗炎药 二、特异性药物(改善结构药物) 1、硫酸氨基葡萄糖 2、硫酸软骨素 3、透明质酸(粘液补充疗法),非甾体抗炎药的利弊,目前治疗骨关节炎的常用药是非甾体抗炎药。 利:通过抑制环氧化酶的作用,抑制前列腺素的合成, 从而达到抗炎止疼。 弊: 1、对于OA这种关节软骨的退行性疾病来说,使用非甾 体抗炎药物治疗缺乏特异性。长期使用某些非甾体抗炎 药物,会抑制蛋白多糖的合成,加重OA的病理进展。 2、非甾体抗炎药物有比较多的副作用。 弊 利,骨性关节炎药物治疗,一、非特异性药物(改善症状药物) 1、解热镇痛药:对乙酰氨基酚等 2、非甾体抗炎药
3、: 布洛芬,双氯酚酸,消炎痛等 3、甾体(激素类)抗炎药 4、辣椒碱软膏 二、特异性药物(改善结构药物) 1、硫酸氨基葡萄糖 2、硫酸软骨素 3、透明质酸(粘液补充疗法),1.疼痛的传导通路,Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Phys. 2001;63:1979-84,向下调节,后角,向上传入,脊髓-丘脑通路,背根神经节,外周神经,外周痛觉感受器,疼痛,创伤PGE2,鸦片类 受体激动剂 作用于中枢的镇痛剂,P物质,NSAIDs,第 四 部 分 硫酸氨基葡萄糖的药理作用,硫酸氨基葡萄糖,分子量:573.30,分子量:2万以上,硫酸氨基葡萄糖药理作用(1),促进合成 基础研究表明:补充生理性硫酸氨基葡萄糖可以特异性地作用于关节软骨;促进软骨蛋白多糖聚合体的合成;,硫酸氨基葡萄糖药理作用(2),减少分解 抑制损伤软骨基质II型胶原的超氧化物自由基、胶原酶及磷脂酶的生成,减少分解代谢酶的活性;恢复软骨细胞正常的代谢功能,维护软骨基质的形态结构。,硫酸氨基葡萄糖,硫酸氨基葡萄糖甚至能恢复被地塞米松损伤的软骨细胞的结构和功能。,第 五 部 分 硫酸氨基葡萄糖的临床资料,
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