肿瘤免疫和免疫治疗PPT课件
60页1、 1 DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY 肿瘤免疫 Tumorimmunity DepartmentofImmunologyShanghaiMedicalCollegeofFudanUniversity洪晓武 021 54237093xiaowuhong 2 TumorImmunity TumorAntigen TumorImmunotherapy 3 4 一 肿瘤抗原 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了快速发展越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得到了应用 5 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术 1 AutologousTyping 基本原理 患者血清通过补体介导杀伤肿瘤细胞最早采用的方法 PNAS 1978 效率低 仅发现了数种肿瘤抗原 6 2 生化技术 洗脱纯化 HPLC MHCI结合肽 自体CTL克隆 致敏肿瘤细胞 杀伤 得益于蛋白纯化技术的发展 Nature 1990 必须建CTL克隆 仅发现了数种肿瘤抗原 7 3 以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术 得益于基因文库技术的发展 Science 1991 需构建CTL克隆和肿瘤细胞株 8 4 重组cDNA文库的血清学分析技术 SE
2、REX cDNA噬菌体表达文库 受体菌 转膜 患者血清 二抗 阳性克隆 建库 筛库 测序和分析 9 SEREX的特点 PNAS 1995 克服了必须构建T细胞克隆的难题高效 迄今已经通过此方法发现了2000多种肿瘤抗原 10 部分重要的肿瘤抗原及其产生机制 11 二 肿瘤免疫和免疫逃逸机制 免疫平衡状态 12 肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群 调节性T细胞 regulatoryTcells Treg 髓系来源的抑制性细胞 myeloid derivedsuppressorcells MDSCs 肿瘤相关巨噬细胞 tumor associatedmacrophages TAM 调节性NK细胞 regulatoryNKcells 调节性树突状细胞 regulatoryDC 13 肿瘤调节性T细胞tumorregulatoryTcells Treg 14 1975年提出抑制性T细胞可能在肿瘤的发生发展中发挥重要作用 Immunol Commun 1975 4 201 217 1 Treg在肿瘤免疫中的作用研究历史 1980年的实验研究首次报道了抑制性T细胞对抗肿瘤免疫功能的抑制作用 JExp
3、Med 1980 151 69 80 15 1990首次获得抑制性T细胞克隆并明确提出体内存在抑制性T细胞对抗肿瘤免疫的抑制作用 JImmunol 1990 145 2359 64 1999年动物实验发现去除Treg能增强抗肿瘤免疫 JImmunol 1999 163 5211 8 16 2001年发现患者肿瘤局部Treg数量增多 CancerRes 2001 61 4766 72 17 2003年动物实验证明Treg在肿瘤局部占优势会促进肿瘤的生长 ProcNatlAcadSciUSA 2003 100 19 10902 6 18 2004年证明人类肿瘤局部Treg数量与肿瘤的进展和预后相关 NatMed 2004 10 942 9 2004年明确提出Treg在肿瘤免疫的调节中发挥着关键作用 JExpMed 2004 200 771 82 19 2004年证明人类肿瘤局部Treg通过细胞间的直接接触对效应T细胞的抑制作用 Immunity 2004 20 107 18 Treg对NK细胞的抑制 Treg对NKT细胞的抑制 20 2005年证明Treg对肿瘤免疫的抑制作用发生在肿瘤局部
4、且逆转这种抑制作用即使对于晚期肿瘤也具有治疗作用 JExpMed 2005 201 779 91 21 2005年提出并证明存在肿瘤特异性Treg JImmunol 2005 175 5058 66 Blood 2005 106 1008 11 2005年报道了靶向清除Treg临床应用项目 JClinInvest 2005 115 3623 33 2006年后Treg在肿瘤免疫和免疫治疗中的作用及其机制得到了深入研究 NatRevImmunol 2006 6 295 307 JImmunol 2007 178 2155 62 2007 2008年针对Treg的肿瘤治疗思路的改变 NatRevCancer 2007 880 7 JExpMed 2008 205 825 39 22 2009年Treg的作用得到进一步确认 LiuZ KimJH FaloLDJr YouZ TumorregulatoryTcellspotentlyabrogateantitumorimmunity JImmunol 2009May15 182 10 6160 7BeyerM SchultzeJL CurrPh
5、armDes RegulatoryTcells majorplayersinthetumormicroenvironment 2009 15 16 1879 92 23 2 肿瘤Treg的产生机制 24 一种肿瘤诱导的CD4 CD69 CD25 调节性T细胞发现和功能研究 25 肿瘤诱导CD4 CD69 CD25 调节性T细胞产生 26 CD4 CD69 CD25 T细胞抑制CD4T细胞反应 JImmunol 2009 27 3 肿瘤Treg抑制作用的机制 28 4 针对肿瘤Treg的免疫治疗 depleting managing 29 非特异性Treg的清除 CD25mAb IL 2 白喉毒素 foxp3mRNA转染DC等 特异性Treg的清除 提高效应T细胞抗Treg的抑制作用的能力 A20 silencedDCs 阻断Treg的趋化和聚集 抑制Treg的功能 针对STAT3 IL 10等 抑制Treg的分化 控制Treg的分化方向 控制Treg的功能联合生物治疗 30 RechAJ VonderheideRH Clinicaluseofanti CD25antibodydacli
《肿瘤免疫和免疫治疗PPT课件》由会员资****亨分享,可在线阅读,更多相关《肿瘤免疫和免疫治疗PPT课件》请在金锄头文库上搜索。
输油设备计算机辅助仿真系统
数显式顶板离层仪B
树立科学发展观(1)
数电组合逻辑电路应用举例、竞争冒险
数电实验0GOS6051型二踪示波器实验一常用电子仪器的使用练习
数电84第五版—康华光
数码裂隙灯图像系统操作
数理统计12主成分分析
数控系统的备份与还原训练
数控技术及应用清华版7数控机床进给伺服系统的控制原理
数据解读PPT(BNU金融协会)
数控技术及应用清华版8数控机床的精度
数控机床故障诊断 (2)
数据质量评估与控制体系-刘思琦组
数控技术及应用清华版17数控机床进给伺服系统的控制原理
数控技术2011-2-数控系统
数控加工工艺与设备》电子教案
数控加工的程序编制车床
数据通信与计算机网络第二版》电子教案西南
数据资料的收集方法
2024-06-13 10页
2024-06-13 11页
2024-06-13 11页
2024-06-13 9页
2024-06-13 14页
2024-06-13 7页
2024-06-13 8页
2024-06-13 7页
2024-06-13 9页
2024-06-13 9页