《药物化学》课件——第七章 消化系统药物

2024/4/29,第七章,消化系统药物,运用消化系统药物的性质做好药品的制剂、储存、检验与使用组胺,H,2,受体拮抗剂的分类和代表药物,具有强烈的质量、安全卫生意识和严谨细致、诚实守信的工作态度；,具备良好的专业素质知识目标,技能目标,素质目标,掌握,西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑的结构特点和化学性质熟悉泮托拉唑钠、多潘立酮和枸橼酸莫沙必利的结构特点和性质；常见的促胃肠动力药的作用机制和代表药物了解止吐药的分类和代表药物第七章,消化系统药物,第一节 抗溃疡药,目,录,第二节 促胃肠动力药和止吐药,1,、促胃肠动力药,2,、止吐药,第一节 抗溃疡药,1,、组胺,H,2,受体拮抗剂,2,、质子泵抑制剂,课堂活动,思考：胃溃疡的形成原因和好发部位有哪些？,发病原因,损伤因子,保护因子,胃酸,胃蛋白酶,幽门螺杆菌,胃分泌的黏液,HCO,3,-,前列腺素,发生溃疡的基本原因：,胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染或防护机制减弱,抗溃疡药物的分类,抑制损伤因子,抗酸剂,胃酸分泌抑制剂,抗幽门螺杆菌感染药,增强保护因子,胃黏膜保护剂,胃酸分泌机制,胃黏膜细胞底膜表面存在组胺,H,2,受体、乙酰胆碱,M1,受体和促胃液素,G,受体，受到相应的物质结合后，可引发胞内的一系列生化过程，最后激活蛋白激酶和,H+,，,K+-ATP,酶，最终进行,H+-K+,交换，泵出胃酸。

一）组胺,H,2,受体拮抗剂,侧链增长,肾损伤和粒细胞缺乏,N,-,胍基组胺,先导化合物,口服无效,西咪替丁,第一个高活性的,H,2,受体拮抗剂,（一）组胺,H,2,受体拮抗剂,（,4,）哌啶类：罗沙,替丁,（,1,）,咪唑类：西咪,替丁,（,2,）呋喃类：雷尼,替丁,（,3,）噻唑类：法莫,替丁,第一代,第二代,第三代,第四代,（一）组胺,H,2,受体拮抗剂,盐酸雷尼替丁,1.,二甲氨基甲基,呋喃环,2.,硫醚,3.,硝基乙烯二胺,4.,顺反异构体，药用品为反式异构体,结构特点：,（一）组胺,H,2,受体拮抗剂,化学鉴别,本品用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的乙酸铅试纸显黑色本品用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎等一）组胺,H,2,受体拮抗剂,侧链增长,碱性芳杂环,易曲绕的含,硫四原子链,含氮的平面,极性,脒胍,基团,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,练习巩固,经灼烧后，遇醋酸铅试纸可生成黑色硫化铅沉淀的药物是（）,A,奥美拉唑,B,甲氧氯普胺,C,多潘立酮,D,雷尼替丁,E,昂丹司琼,练习巩固,经灼烧后，遇醋酸铅试纸可生成黑色硫化铅沉淀的药物是（,D,）,A,奥美拉唑,B,甲氧氯普胺,C,多潘立酮,D,雷尼替丁,E,昂丹司琼,（二）质子泵抑制剂,侧链增长,质子泵即,H,+,，,K,+,-ATP,酶,，该酶催化胃酸分泌过程的最后一个环节，使氢离子和钾离子交换，向胃腔直接分泌高浓度的胃酸。

质子泵抑制剂是一类通过,抑制质子泵而致胃酸分泌减少,的药物H,+,，,K,+,-ATP,酶,H,+,K,+,胃腔,质子泵,抑制剂,壁细胞,具有作用专一、选择性高、副作用较小等优点5-甲氧基-2(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚硫酰基-1,H,-苯并咪唑,苯并咪唑环,亚磺酰基,吡啶环,弱酸性,弱碱性,对强酸不稳定,制成肠溶片和肠溶胶囊使用,（二）质子泵抑制剂,奥美拉唑,奥美拉唑,无活性,H,+,胃壁,次磺酰胺,次磺酰胺,S,S,E,HS,E,使,H,+,，,K,+,-ATP,酶失活，产生,不可逆性抑制作用,，阻断胃酸分泌的最后环节,H,+,，,K,+,-ATP,酶,前药,（二）质子泵抑制剂,奥美拉唑的作用机制,本品主要用于治疗十二指肠溃疡和卓,-,艾综合征（胃泌素瘤），也可用于胃溃疡和反流性食管炎三联疗法,：奥美拉唑,+,阿莫西林,/,甲硝唑,+,克拉霉素,根治幽门螺杆菌,四联疗法,：奥美拉唑,+,阿莫西林,+,克拉霉素,+,枸橼酸铋钾,（二）质子泵抑制剂,奥美拉唑的临床作用,长期使用奥美拉唑等,不可逆性质子泵抑制剂,易引起胃酸缺乏，会,诱发胃窦反馈机制,而导致高促胃液素血症；还有可能在胃体内引起内分泌细胞增生，形成类癌，故在临床上,不宜长期连续使用,。

二）质子泵抑制剂,奥美拉唑的不良反应,练习巩固,下列与奥美拉唑叙述不符的是（）,A,结构中含有亚磺酰胺基,B,在酸碱溶液中稳定,C,本身无活性，为前药,D,为质子泵抑制剂,E,经酸催化重排为活性物质,练习巩固,下列与奥美拉唑叙述不符的是（,B,）,A,结构中含有亚磺酰胺基,B,在酸碱溶液中稳定,C,本身无活性，为前药,D,为质子泵抑制剂,E,经酸催化重排为活性物质,第七章,消化系统药物,第二节 促胃肠动力药和止吐药,一、促胃肠动力药,侧链增长,促胃肠动力药,是能增加胃肠推进性蠕动，促使胃肠道内容物向前移动的一类药物,胃,动力不足,腹胀,恶心,呕吐,消化不良,一、促胃肠动力药,侧链增长,甲氧氯普胺,碱性,重氮化偶合反应,芳伯氨基,叔胺基,碱性,酰胺基,水解,一、促胃肠动力药,侧链增长,多巴胺,D,2,受体拮抗剂,，兼有促动力和止吐的功效，用于缓解胃肠动力障碍疾病的症状，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐不良反应,有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠一、促胃肠动力药,侧链增长,具有,促进胃动力及止吐作用，使胃排空速率加快，抑制恶心、呕吐不良反应是中枢神经系统副作用和心脏毒性主要用于胃排空延缓、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎引起的消化不良症状及各种原因引起的恶心、呕吐。

一、促胃肠动力药,侧链增长,用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状者二、止吐药,侧链增长,止吐药是通过不同的环节,抑制呕吐反应,的药物，用于胃肠道疾病、晕动病、外科手术后、放射治疗及某些药物治疗引起的恶心、呕吐等呕吐,妨碍饮食,失水,电解质紊乱,酸碱平衡,失调,二、止吐药,侧链增长,本品不引起锥体外系反应，毒副作用极小，不良反应较轻主要用于治疗由化疗和放疗引起的恶心、呕吐，,练习巩固,属于外周性多巴胺,D2,受体拮抗剂的药物是（）,A,多潘立酮,B,甲氧氯普胺,C,西沙必利,D,莫沙必利,E,哌仑西平,练习巩固,属于外周性多巴胺,D2,受体拮抗剂的药物是（,A,）,A,多潘立酮,B,甲氧氯普胺,C,西沙必利,D,莫沙必利,E,哌仑西平,课后作业,何谓质子泵抑制剂？根据奥美拉唑的性质分析其为什么是前药？,质子泵抑制剂是通过直接作用于分泌胃酸的最后一个环节,H,+,/K,+,-ATP,酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌的一类化学物质，具有作用专一，选择性高，副作用较小等优点奥美拉唑为前药，体外无活性口服后吸收迅速，选择性地聚集在胃壁细胞中，经酸催化重排为活性代谢产物次磺酰胺，,H,+,/K,+,-ATP,酶上的巯基共价结合，形成酶,-,抑制剂复合物，使,H,+,/K,+,-ATP,酶失活，阻断胃酸分泌。

作业答案,主讲教师：赖惠芳,小 结,常用抗溃疡药的分类奥美拉唑的结构与性质促胃肠动力药的分类及代表性药物止吐药的分类及代表性药物。