《药物化学》课件——第十三章 药物的构效关系与新药研究知识简介

2024/6/17,第十三章,药物的构效关系与新药研究知识简介,结构对药效的影响,知识目标,技能目标,素质目标,能够运用药物化学的基础理论、基本知识和基本技能为药物的生产、质量控制服务掌握药物的化学结构对药效的关系具有强烈的质量、安全卫生意识和严谨细致、,求实创新,的工作态度；,具备良好的专业素质了解溶解度、脂水分配系数及酸碱度等概念,熟悉理化性质、药效团及药物与受体间的相互作用对药效的影响,目,录,药物与受体间的相互作用对药效的影响,药效团对药效的影响,理化性质对药效的影响,药物的化学结构与药效的关系,一、药物的化学结构与药效的关系,药物的化学结构与活性的关系简称构效关系（,Structure-Activity Relationships,SAR,），是药物化学的中心内容之一药物的化学结构决定了它的理化性质并直接影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄药物,胃肠道,血液,排泄,代谢物,口服给药,非肠道给药,吸收,代谢,组织,血浆蛋白,药物的体内过程示意图,二、理化性质对药效的影响,1.,溶解度和脂水分配系数与生物活性,脂水分配系数,P,是药物在正辛醇中和水中分配达到平衡时的浓度之比值，即,P,C,O,/C,W,，常用,logP,表示。

P,值越大，则药物的亲脂性越高对于作用于不同系统的药物，对亲脂性的要求不同脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最好的药效P,P,二、理化性质对药效的影响,2.,酸碱性和解离度对药效的影响,人体,70%75%,是由水组成的，药物在体液中部分离解，以离子型和分子型同时存在，药物常以分子型通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子而起作用三、药效团对药效的影响,具有相同药理作用的药物其化学结构具有相同或相似的部分，称为药效团三、药效团对药效的影响,广义药效团是指药物与受体结合时，在三维空间上具有相似的理化性质（疏水、电性和立体化学性质）、具有相似的构象和结构统称为相同的药效团吗啡,哌替啶,四、药物与受体间的相互作用对药效的影响,结构特异性药物与特定的靶点，通常是生物大分子（例如受体或酶）发生相互作用形成药物,-,受体复合物后才能产生药理作用药物与受体的相互作用,1,药物与受体相互键合作用的影响,2,药物各功能基团的影响,3,药物电荷分布的影响,4,立体因素的影响,小 结,药物的化学结构与药效的关系理化性质、药效团及药物与受体间的相互作用对药效的影响。