狼疮性肾炎的小管间质病变(袁伟杰)
9页1、上海交通大学附属第一人民医院 袁伟杰袁伟杰,男,1961年生,重庆籍,硕士学位,上海交通大学附属第一人民医院教授、主任医师,肾内科主任,兼任“中华医院协会血液净化管理专业委员会” 副主任委员、“中国医师协会肾脏病专业委员会” 常委、“全国肾脏病专业委员会”委员、 “上海肾脏病学会”委员、“中国血液净化杂志”副主编等。研究方向:残余肾功能的保护及肾脏病营养治疗。先后发表论文170余篇,并主编肾脏病营养治疗学等6部专著。获得国家及军队科技进步二等奖各1项、军队医疗成果二等奖2项、军队科技进步三等奖3项、省部级医疗成果三等奖3项及国家自然基金、上海市科学基金等5项基金资助。写在课前的话系统性红斑性狼疮是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病,近年来其发病率有增加趋势。临床约50%都有肾脏受累的表现,肾脏病理的改变几乎100%,说明狼疮最容易影响肾脏组织。一、狼疮性肾炎的病变过程狼疮肾炎的病变可以累及到肾小球、肾小管和肾小管间质,其中有大约60%70%狼疮性肾炎患者都存在肾小管间质病变(简称TIL),且以型病理表现为多见。早期常常发现为肾小管病变、坏死以及间质性炎细胞浸润等。晚期肾小管将会发生
2、萎缩以及间质纤维化。下面四张图片形象说明了在狼疮性肾脏组织病变过程中,小管间质病变、有炎细胞的侵润、有间质的纤维化等基本病变。熟悉了狼疮性肾炎的病变过程,怎样将狼疮性肾炎进行病理分型?二、狼疮性肾炎的病理分型1974 年以及1982 年,WHO分别对狼疮性肾炎做过病理分型,但这些病理分型主要针对肾小球病变,对肾小管间质病变没有做详细的阐述。(见表)1974 1982 I normal glomeruli(by LM,IF,EM)normal glomeruli(a,b)II purely mesangial diseasepure mesangial alterations(a,b)III focal proliferative glomerulonephritis(a,b)focal segment glomerulonephritis(a,b,c)IV diffuse proliferative glomerulonephritisdiffuse glomerulonephritis(a,b,c,d)V membranous glomerulonephritisDiffuse me
3、mbranous glomerulonephritis(a,b,c,d)VI glomerulonephritisadvanced sclerosing2003 年,ISN(国际肾脏病学会)所做的狼疮肾炎也没有将间质性肾脏损害纳入到肾脏病理分型。三、狼疮性肾炎的小管间质性损伤的研究对狼疮性肾炎中小管间质性损伤还需要进一步探索,目前已发现狼疮肾炎中小管间质病对肾功能有很大影响。1988 年,为了明确间质病变与肾脏功能和肾病愈后之间的关系,曾做过一组狼疮性肾病小管间质病变的观察。该研究共观察了98 例狼疮性肾炎患者,随访时间均在3 年以上,主要根据计算机系统计算间质容量来进行临床观察肾小球滤过下降的情况。观察发现,有间质损害和无间质损害患者的最初和最终内生肌酐清除率、高血压发生率、血透和死亡率有显著差异。其中,有间质损害的患者最初和最终内生肌酐清除率相差很大,而无间质损害的两者差别不大;高血压以及肾小球滤过率降低超过15%的患者以间质损害组发生比例最高;患者血透和死亡的比例也以间质损害的这组发生率较高。通过计算机对间质性容量测定,发现间质性容量与肾功能和肾小球病变密切相关。伴有明显间质性损
4、伤狼疮性肾炎患者的间质小管病变较小球病变更能够反映肾脏功能的病变。从上图可以看出,最初内生肌酐清除率小于80%和大于80%的患者的间质容量完全不一样,其中最初内生肌酐清除率小于80 ml/min的患者组的间质容量大于或者等于80ml/min的患者组。在肾小球活动性病变中,也发现肾小球活动性病变大于等于10的患者的间质容量较高,而小于10的患者的间质容量较低。这项研究说明间质容量与肾脏功能和肾小球病变密切相关。同时,2000 年研究发现型的狼疮患者肾小管间质的活性指数和他的血肌酐成正相关。随着肾小管间质活性指数的升高,患者血中肌酐的水平明显升高。如下图所示:有人把152 名狼疮性肾炎患者进行肾小管分级,分成03 级:0 级,所有肾小管正常,基底膜完整;1 级,局部肾小管基底膜增厚,不规则;2 级,大部分肾小管不正常,伴间质炎;3 级患者所有肾小管基底膜不规则增厚,说明它的损伤是最严重。经过调查发现,年轻患者的肾脏存活率最高,肾小球损伤三级的患者肾脏存活率最低。观察结果与随访时间长短有关,也充分说明了小管的间质病变越重,肾脏的存活时间越短。2005 年,有这样一例病例报道:患者,男,64岁
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