第三章+受体理论与药物效应动力学

1、药学院药理系药学院药理系第三章第三章 受体理论与药物效应动力学受体理论与药物效应动力学Receptor Theory&Pharmacodynamics药学院药理系药学院药理系药效学的主要内容药效学的主要内容 药物的作用及其机制药物的作用及其机制哪些作用哪些作用怎样作用怎样作用机体机体病原体病原体肿瘤细胞肿瘤细胞药药药药 物物物物药学院药理系药学院药理系药效学的重要性药效学的重要性研究开发研究开发新药，必须进行药效学试验新药，必须进行药效学试验可以明确新药可以明确新药 有效性、优效性有效性、优效性探索药物作用的探索药物作用的强弱和特点强弱和特点(量量-效关系、效关系、时时-效关系、构效关系、构-效关系效关系)为药物的为药物的临床应用临床应用提供科学依据提供科学依据 药学院药理系药学院药理系第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 药物作用药物作用Drug action 药物效应药物效应Drug effect药学院药理系药学院药理系药物作用与药物效应（实例药物作用与药物效应（实例 1 1）血管收缩血管收缩血压升高血压升高阻断瞳孔括约肌阻断瞳孔括约肌 M M 受体受体药物作用药物作用药物效

2、应药物效应阿托品阿托品MR瞳孔扩大瞳孔扩大药学院药理系药学院药理系药物作用与药物效应（实例药物作用与药物效应（实例 2 2）药物作用药物作用药物效应药物效应NE激动激动 1 1-受体受体去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）激动血管平滑）激动血管平滑肌细胞肌细胞 1 1 受体，引起的药理效应受体，引起的药理效应血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞血管收缩血管收缩血压升高血压升高药学院药理系药学院药理系第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用药药物物引引起起机机体体或或组组织织器器官官生生理理生生化化的的改改变变，即即药物作用的结果药物作用的结果 药物作用药物作用Drug action 药物效应药物效应Drug effect药药物物与与机机体体靶靶细细胞胞间间的的初初始始作作用用，是是产产生生效应的起因效应的起因药学院药理系药学院药理系药物的基本作用药物的基本作用兴奋兴奋与与抑制抑制功能的功能的提高提高称为称为兴奋兴奋（Excitation or Excitation or stimulationstimulation ）功能的功能的降低降低称为称为抑制抑制（Inh

3、ibitionInhibition ）药物可药物可改变改变机体器官的原有机体器官的原有功能功能，但，但不会不会使机体使机体产生新的功能产生新的功能药学院药理系药学院药理系药药物物吸吸收收前前在在用用药药部位部位直接产生作用直接产生作用滴眼药、搽剂滴眼药、搽剂硫酸镁口服导泻硫酸镁口服导泻局麻药局麻药 注射注射吸吸收收后后分分布布到到机机体体各部位各部位产生的作用产生的作用硫硫酸酸镁镁静静注注用用于于妊妊 娠惊厥娠惊厥硝硝酸酸甘甘油油舌舌下下含含服服用于心绞痛用于心绞痛局部作用局部作用Local action药物作用的方式药物作用的方式全身作用全身作用General action药学院药理系药学院药理系二、药物作用的选择性和二重性二、药物作用的选择性和二重性（一）（一）选择性选择性（selectivity）多数药物多数药物在常用剂量时，只对在常用剂量时，只对少数少数器官或组器官或组织发生织发生明显明显作用，而对其他部位的作用较小作用，而对其他部位的作用较小或不发生作用或不发生作用碘制剂碘制剂选择性高选择性高强心苷强心苷：心脏：心脏阿托品：阿托品：选择性低选择性低抗生素抗生素：窄谱、广谱：窄

4、谱、广谱药学院药理系药学院药理系药物选择性的意义药物选择性的意义一一般般选选用用选选择择性性高高的的药药物物：疗疗效效确确切切，不不良良反反应应少少。如如：第第三三代代钙钙通通道道阻阻断断药药络络活活喜喜。防治消化性溃疡药物。防治消化性溃疡药物洛赛克洛赛克。特特殊殊情情况况：使使用用选选择择性性低低的的药药物物。如如当当病病原原体体诊诊断断未未明明，或或混混合合感感染染时时，选选用用广广谱谱抗菌药（选择性低）。抗菌药（选择性低）。药学院药理系药学院药理系（二）药物作用的（二）药物作用的两重性两重性（dualism）非靶器官非靶器官不良反应不良反应治疗作用治疗作用 靶器官靶器官 药物的药物的两重性两重性药学院药理系药学院药理系标本兼治标本兼治治疗作用治疗作用治疗作用治疗作用（therapeutic effecttherapeutic effect）符合用药目的并产生治疗效果的作用符合用药目的并产生治疗效果的作用符合用药目的并产生治疗效果的作用符合用药目的并产生治疗效果的作用缓则治本缓则治本消除致病因子消除致病因子 青霉素用于脑膜炎青霉素用于脑膜炎 目的：杀灭脑膜炎目的：杀灭脑膜炎 双球菌

5、双球菌急则治标急则治标减轻或消除症状减轻或消除症状扑热息痛：扑热息痛：解热镇痛解热镇痛对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗 药学院药理系药学院药理系（二）药物作用的（二）药物作用的两重性两重性（dualism）非靶器官非靶器官不良反应不良反应治疗作用治疗作用 靶器官靶器官 药物的药物的两重性两重性药学院药理系药学院药理系 不良反应不良反应（adverse drug reactions，ADR）三分毒！三分毒！治病或致病治病或致病双刃剑双刃剑药药 物物药学院药理系药学院药理系第一个增敏剂第一个增敏剂曲格列酮曲格列酮上市后不久因严重上市后不久因严重肝肝毒性毒性而撤出市场而撤出市场目前临床所用的目前临床所用的罗格列酮罗格列酮与与吡格列酮吡格列酮亦有严亦有严重的重的ADRADRWHOWHO在一年内收到在一年内收到罗格列酮罗格列酮ADRADR报告报告582582份，份，严重者严重者234234份，死亡份，死亡3030例例肝衰、肺栓塞、心衰肝衰、肺栓塞、心衰 胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病p389药学院药理系药学院药理

6、系FDAFDA不不良良事事件件数数据据库库：共共收收到到18711871例例报报告告，其中其中横纹肌溶解横纹肌溶解982982例，死亡例，死亡3838例。例。以以辛伐他汀辛伐他汀和和西立伐他汀西立伐他汀为多见为多见他他汀汀类类致致骨骨骼骼肌肌溶溶解解症症他他汀汀类类致致骨骨骼骼肌肌溶溶解解症症药学院药理系药学院药理系 左左 氧氧 氟氟 沙沙 星星 致致 跟跟 腱腱 病病左左 氧氧 氟氟 沙沙 星星 致致 跟跟 腱腱 病病 u比比利利时时药药物物警警戒戒中中心心在在2007-20092007-2009收收到到161161份份左左氧氧氟氟沙沙星星致致跟跟腱腱病病的的报报告告，其其中中6868例例跟腱断裂跟腱断裂药学院药理系药学院药理系不良反应不良反应 （ADRADR）在在在在治治治治疗疗疗疗剂剂剂剂量量量量下下下下，药药药药物物物物在在在在治治治治疗疗疗疗疾疾疾疾病病病病的的的的同同同同时时时时产产产产生生生生与与与与用用用用药药药药目目目目的的的的不不不不符符符符，并并并并为为为为病病病病人人人人带带带带来不适或痛苦的反应来不适或痛苦的反应来不适或痛苦的反应来不适或痛苦的反应 ADR c

7、an be defined as the drug effects that are not consistent with therapeutic purposes and induce harm to patients in normal dose.-WHO-药学院药理系药学院药理系不不 良良 反反 应应（A D R）副作用副作用毒性反应毒性反应继发反应继发反应后遗效应后遗效应过敏反应过敏反应停药反应停药反应 “三致三致”反应反应特异质反应特异质反应药学院药理系药学院药理系原因：药物的选择性低，作用范围广原因：药物的选择性低，作用范围广特点：是药物本身特点：是药物本身固有的作用固有的作用。可预知，可预知，难避免，部分可用于治疗疾病。难避免，部分可用于治疗疾病。副作用（副反应）（副作用（副反应）（side effectside effect）药物在药物在常规用法用量常规用法用量下发生的下发生的与治与治疗目的无关疗目的无关的反应的反应阿托品阿托品：解痉药（用于腹痛）：解痉药（用于腹痛）口干、无汗口干、无汗米诺地尔米诺地尔:降压药降压药多毛症多毛症西地那非西地那非:抗心绞痛抗心绞痛勃起亢

8、进勃起亢进卡托普利卡托普利:降压药降压药刺激性干咳刺激性干咳药学院药理系药学院药理系1.副作用是指副作用是指A受药物刺激后产生的异常反应受药物刺激后产生的异常反应 B停药后残存的生物效应停药后残存的生物效应 C用药后给病人带来的不适反应用药后给病人带来的不适反应 D用药量过大或时间过长引起的反应用药量过大或时间过长引起的反应E在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用 2.副作用是在哪种剂量副作用是在哪种剂量下产生的不良反应下产生的不良反应A.最小有效量最小有效量 B.治疗剂量治疗剂量 C.大剂量大剂量 D.阈剂量阈剂量 E.与剂量无关与剂量无关药学院药理系药学院药理系4.阿托品阿托品治疗胃肠痉挛时引起的治疗胃肠痉挛时引起的口干口干称为药物的称为药物的A.毒性反应毒性反应 B.副作用副作用 C.治疗作用治疗作用 D.变态反应变态反应 E.后遗效应后遗效应3.副作用的产生是由于副作用的产生是由于A.病人的特异性体质病人的特异性体质 B.病人的肝肾功能不良病人的肝肾功能不良 C.病人的遗传变异病人的遗传变异 D.药物作用的选择性低药物作用的选择性低药学院药

9、理系药学院药理系特点：反应比副作用严重，对健康特点：反应比副作用严重，对健康危危害大，可预知、可避免害大，可预知、可避免。原因：原因：剂量过大或时间过长。剂量过大或时间过长。机体状态：肝肾功能机体状态：肝肾功能药物相互作用：不合理的药物联用药物相互作用：不合理的药物联用长期大剂量长期大剂量使用药物而引起的组织器使用药物而引起的组织器官官损害性反应损害性反应。包括包括急性毒性和慢性毒性急性毒性和慢性毒性。毒性反应毒性反应（toxic reaction）药学院药理系药学院药理系青霉素、磺胺青霉素、磺胺阿司匹林阿司匹林双黄连注射液双黄连注射液u指少数有指少数有过敏体质过敏体质的病人对某些药物产生的病人对某些药物产生的病理性的病理性免疫反应免疫反应药物（半抗原）药物（半抗原）+抗体抗体 抗原抗体复合抗原抗体复合物物 过敏反应过敏反应 过敏反应过敏反应（allergic reactionallergic reaction）药学院药理系药学院药理系 特特 点：点：（1 1）无法预知无法预知：反应与药物原有效应无关：反应与药物原有效应无关（2 2）严重度差异大，）严重度差异大，与剂量无关与剂量无关（

10、3 3）停药后反应消失，再用时可能再发）停药后反应消失，再用时可能再发药学院药理系药学院药理系 继发反应继发反应（secondary reactionsecondary reaction）：）：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，由于药物的治疗作用所引起的不良后果，不是药物本身的药理作用，是间接结果。不是药物本身的药理作用，是间接结果。如如四环素引起的菌群失调四环素引起的菌群失调。青霉素治疗梅青霉素治疗梅毒：赫氏反应毒：赫氏反应 后遗效应（后遗效应（residual effectresidual effect）：）：停药后停药后血药浓度已降到阈水平以下时血药浓度已降到阈水平以下时残留的生物效应。残留的生物效应。巴比妥类巴比妥类“宿醉宿醉”庆大霉素：庆大霉素：永久性耳聋永久性耳聋药学院药理系药学院药理系1.服用服用巴比妥类巴比妥类药物后次晨的药物后次晨的“宿醉宿醉”现象称为药现象称为药物的物的A.副作用副作用 B毒性反应毒性反应 C后遗效应后遗效应D变态反应变态反应 E特异质反应特异质反应2长期使用长期使用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素引起肾上腺皮质萎缩引起肾上腺皮质萎缩,停药数月后仍不恢

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