病理学（理论）课件损伤的修复

第二章第二章 损伤的修复损伤的修复 概述概述机体对所形成缺损进行修补的过程称为机体对所形成缺损进行修补的过程称为修复修复 由损伤周围同种细胞来修复称为由损伤周围同种细胞来修复称为再生再生不能完全由原组织再生修复不能完全由原组织再生修复,由纤维结缔组由纤维结缔组织来修复织来修复,称为称为纤维性修复纤维性修复 （不完全再生）（不完全再生），纤维老化形成瘢痕纤维老化形成瘢痕第一节第一节 再再 生生1.1.类型：类型：(1)(1)生理性再生生理性再生 (2)(2)病理性再生病理性再生 1)1)完全再生完全再生 2)2)不完全再生不完全再生一、细胞周期和各类型一、细胞周期和各类型 细胞的再生潜能细胞的再生潜能细胞周期细胞周期SG1G2M S期：期：DNA合成期；合成期；G2期：分裂前期；期：分裂前期；G1期：期：DNA合成前期；合成前期；M期：分裂期。期：分裂期。G0期：静止期期：静止期不稳定细胞不稳定细胞永久性细胞永久性细胞G0死亡细胞死亡细胞G0稳定细胞稳定细胞 再生能力较强：再生能力较强：低等动物低等动物 幼稚组织幼稚组织 易受损伤组织易受损伤组织 常更新组织常更新组织 按再生能力强弱细胞分三类：按再生能力强弱细胞分三类：1.1.不稳定性细胞不稳定性细胞（labilecells）又称持续分裂细胞，再生能力很强。又称持续分裂细胞，再生能力很强。如：被覆细胞；如：被覆细胞；淋巴及造血细胞；淋巴及造血细胞；间皮细胞。间皮细胞。2.2.稳定性细胞稳定性细胞（stablecells）又称静止细胞，有较强的潜在又称静止细胞，有较强的潜在 再生能力。再生能力。如：腺体；如：腺体；肾小管上皮细胞；肾小管上皮细胞；间叶细胞。间叶细胞。3.3.永久性细胞永久性细胞 （permanentcells）又称非分裂细胞，不具有再生能力。又称非分裂细胞，不具有再生能力。如：神经细胞；如：神经细胞；神经节细胞；神经节细胞；心肌细胞；心肌细胞；骨骼肌细。骨骼肌细。nerve cellskeletal muscles cellscardiac muscles cells(1)(1)上皮组织的再生上皮组织的再生:包括被复上包括被复上 皮和腺上皮的再生皮和腺上皮的再生二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程各种上皮组织的再生能力各种上皮组织的再生能力各种上皮组织的再生能力各种上皮组织的再生能力上上皮皮组组织织被覆上皮被覆上皮鳞状上皮鳞状上皮：基底细胞分裂，单层：基底细胞分裂，单层复层复层胃肠粘膜上皮：立方胃肠粘膜上皮：立方柱状柱状腺上皮腺上皮腺上皮缺损、基底膜尚存腺上皮缺损、基底膜尚存完全再生完全再生腺结构完全破坏腺结构完全破坏难以再生。难以再生。构造简单者构造简单者可以从残留部再生。可以从残留部再生。肝细胞再生肝细胞再生肝脏部分切除肝脏部分切除肝细胞坏死，网状支架完整肝细胞坏死，网状支架完整肝细胞坏死，网状支架塌陷肝细胞坏死，网状支架塌陷 (2)(2)纤维结缔组织的再生：纤维结缔组织的再生：纤维母细胞纤维母细胞 纤维细胞纤维细胞 胶原纤维胶原纤维 原始间叶细胞转化为成纤维细胞原始间叶细胞转化为成纤维细胞产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图(3)(3)血管再生血管再生1.1.内皮细胞分裂增生内皮细胞分裂增生 ：蛋白分解酶使基膜分解蛋白分解酶使基膜分解 出芽，形成实性条索，管腔出芽，形成实性条索，管腔 形成，可改建形成，可改建 分泌分泌IVIV型胶原、层粘连蛋白、型胶原、层粘连蛋白、纤维连结蛋白，形成基膜的基板纤维连结蛋白，形成基膜的基板2.2.成纤维细胞：成纤维细胞：分泌分泌型胶原及基质，构成基膜网板；型胶原及基质，构成基膜网板；转变成血管外膜细胞。转变成血管外膜细胞。3.3.血管外未分化间叶细胞：血管外未分化间叶细胞：形成平滑肌成分。形成平滑肌成分。大血管大血管:需吻合，内皮细胞再生，肌层需吻合，内皮细胞再生，肌层瘢痕修复瘢痕修复 基底膜基底膜分解分解蛋白酶蛋白酶内皮细胞内皮细胞分裂增生分裂增生突起幼芽突起幼芽细胞条索细胞条索向前移动向前移动+后续细胞增生后续细胞增生管腔形成管腔形成新生血管连接成网新生血管连接成网分泌胶原分泌胶原层粘连蛋白层粘连蛋白纤维粘连蛋白纤维粘连蛋白基底膜基板基底膜基板毛细血管构筑完成毛细血管构筑完成成纤维细胞成纤维细胞血管外膜细胞血管外膜细胞血管的再生血管的再生以出芽方式再生以出芽方式再生(4)(4)肌组织与神经组织再生肌组织与神经组织再生 平滑肌、心肌平滑肌、心肌破坏后基本破坏后基本上都是瘢痕修复。上都是瘢痕修复。横纹肌横纹肌的再的再生能力很弱。生能力很弱。神经组织神经组织再生的特点：再生的特点：胶质瘢痕胶质瘢痕形成形成 创伤性神经瘤创伤性神经瘤神经纤维的再生：神经鞘细胞增生神经纤维的再生：神经鞘细胞增生连接毁断神经纤维处连接毁断神经纤维处神经轴长入神经轴长入三、细胞再生的影响因素：三、细胞再生的影响因素：与再生有关的生长因子与再生有关的生长因子 抑素与接触抑制抑素与接触抑制 细胞外基质细胞外基质 干细胞（胚胎和成体干细胞）干细胞（胚胎和成体干细胞）与再生有关的几种生长因子与再生有关的几种生长因子血小板源性生长因子（血小板源性生长因子（PDGFPDGF）源于血小板源于血小板 颗粒，能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和颗粒，能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走。单核细胞的增生和游走。成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子(FGFFGF）在毛细血管的在毛细血管的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其产新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其产生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞穿生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞穿越生芽。越生芽。表皮生长因子表皮生长因子(EGF EGF）对上皮细胞、对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞有成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞有促增殖作用。促增殖作用。转化生长因子转化生长因子(TGFTGF）TGF-TGF-有与有与EGFEGF相同的作用。相同的作用。TGF-TGF-：低浓度诱导低浓度诱导PDGFPDGF合成、分泌，合成、分泌，高浓度抑制高浓度抑制PDGFPDGF受体表达，生长受抑制。受体表达，生长受抑制。血管内皮生长因子血管内皮生长因子(VEGFVEGF）促进血管促进血管的形成，增加血管的通透性。仅内皮细的形成，增加血管的通透性。仅内皮细胞存在其受体。胞存在其受体。细胞因子细胞因子(cytokinescytokines）如白介素如白介素I(IL-1)I(IL-1)和肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子(TNF)TNF)能刺激成能刺激成纤维细胞的增殖及胶原合成。纤维细胞的增殖及胶原合成。GFR细胞分裂细胞分裂促进促进cyclinCDK抑制抑制+complexcomplex表皮细胞表皮细胞表皮抑素表皮抑素分化成熟分化成熟基底细胞增殖基底细胞增殖抑制抑制表皮抑素表皮抑素受损受损终止分泌终止分泌促进促进增生分化增生分化接触抑制：当增生的细胞达到一定程度时，如接触抑制：当增生的细胞达到一定程度时，如相互接触或达到原有大小，细胞便停止生长。相互接触或达到原有大小，细胞便停止生长。抑素与接触抑制：细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrixextracellular matrix）机体的组织由细胞与细胞外基质共同机体的组织由细胞与细胞外基质共同组成，组成细胞外基质的成分极其复杂、组成，组成细胞外基质的成分极其复杂、多样，其主要成分有：多样，其主要成分有：胶原蛋白胶原蛋白 属于不溶性纤维蛋白质，属于不溶性纤维蛋白质，提供支架。提供支架。弹力蛋白弹力蛋白 基质细胞蛋白基质细胞蛋白功能多样性，但都能功能多样性，但都能影响细胞与基质的相互作用。影响细胞与基质的相互作用。蛋白多糖蛋白多糖 如透明质酸、硫酸软骨素、如透明质酸、硫酸软骨素、肝素、硫酸乙酰肝素，硫酸胶质素。调控结肝素、硫酸乙酰肝素，硫酸胶质素。调控结缔组织的结构和通透性。缔组织的结构和通透性。粘连糖蛋白和整合素粘连糖蛋白和整合素 纤维粘连蛋白纤维粘连蛋白（抑制上皮细胞增殖、促进成纤维细胞增殖）（抑制上皮细胞增殖、促进成纤维细胞增殖）；层粘连蛋白（抑制纤维细胞增殖、促进成；层粘连蛋白（抑制纤维细胞增殖、促进成上皮细胞增殖）；整合素（介导粘附作用）。上皮细胞增殖）；整合素（介导粘附作用）。细胞外基质的作用细胞外基质的作用 体外实验表明，几乎所有的组织细胞在体外实验表明，几乎所有的组织细胞在脱离了组织，处于悬浮状态时皆呈球形，且脱离了组织，处于悬浮状态时皆呈球形，且细胞表面有许多微绒毛及膜皱襞，这时，胞细胞表面有许多微绒毛及膜皱襞，这时，胞质中的质中的细胞骨架细胞骨架呈解聚状态。脱离了基质的呈解聚状态。脱离了基质的正常细胞很快停止于正常细胞很快停止于G1G1或或G0G0期。实验证明，期。实验证明，细胞只有粘着于适当的基质，才能保持正常细胞只有粘着于适当的基质，才能保持正常形状，才能合成蛋白质及形状，才能合成蛋白质及RNARNA；只有；只有铺展状态铺展状态下下才能复制才能复制DNADNA。基质表面积与。基质表面积与DNADNA的合成量的合成量之间存在正相关关系，当细胞铺展受到限制之间存在正相关关系，当细胞铺展受到限制时，细胞增殖受到抑制。时，细胞增殖受到抑制。第二节第二节 纤维性修复纤维性修复由于组织、细胞损伤过重或有感由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程称为纤维性修复。复的过程称为纤维性修复。纤维性修复的病理学基础纤维性修复的病理学基础-肉芽组织肉芽组织 1.1.概念：新生的毛细血管、纤维母概念：新生的毛细血管、纤维母 细胞和炎性细胞组成的幼弱结缔组织称细胞和炎性细胞组成的幼弱结缔组织称 肉芽组织（肉芽组织（granulation tissuegranulation tissue）。）。2.2.肉芽组织成分肉芽组织成分:纤维母细胞、新生毛细血管及一定量纤维母细胞、新生毛细血管及一定量的炎性细胞。的炎性细胞。出现时间：出现时间：2-32-3天天一、肉芽组织的形态和作用一、肉芽组织的形态和作用3.3.肉芽组织的病变肉芽组织的病变 (1)(1)肉眼：表面呈细颗粒状，鲜肉眼：表面呈细颗粒状，鲜 红色，柔软湿润，触红色，柔软湿润，触 之易出血形似嫩肉。之易出血形似嫩肉。表面：炎性渗出物及坏死组织表面：炎性渗出物及坏死组织下面：大量下面：大量新生毛细血管新生毛细血管平行排列平行排列,与表面与表面 垂直垂直,并在近表面处互相吻合形成并在近表面处互相吻合形成 弓状突起。弓状突起。中间：散在分布中间：散在分布纤维母细胞纤维母细胞，胶原纤维，胶原纤维，多少不等的多少不等的炎症细胞炎症细胞。深部：纤维细胞，成熟的纤维结缔组织深部：纤维细胞，成熟的纤维结缔组织(2)镜下：镜下：毛细血管纤维母细胞炎性细胞纤维组织 1.1.抗感染保护创面；抗感染保护创面；2.2.填补创口及其他组织缺损；填补创口及其他组织缺损；3.3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出 物及其他异物。物及其他异物。机化（机化（Organization ）是指由新生的是指由新生的 肉芽组织肉芽组织吸收并吸收并取代取代各种失活物质各种失活物质 或异物的或异物的过程。过程。二、肉芽组织的作用二、肉芽组织的作用三、肉芽组织的结局三、肉芽组织的结局炎细胞炎细胞毛细血管毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎细胞炎细胞小动静脉小动静脉纤维细胞纤维细胞肉芽组织肉芽组织瘢痕组织瘢痕组织减少并逐渐消失减少并逐渐消失部分改建为部分改建为部分闭塞消失部分闭塞消失产生胶原纤维产生胶原纤维逐渐转化并老化逐渐转化并老化瘢痕组织特点瘢痕组织特点 胶原纤维呈束状平胶原纤维呈束状平 行，交错分布，行，交错分布，玻璃样变，苍玻璃样变，苍 白、灰白透明，质硬韧缺乏弹性。白、灰白透明，质硬韧缺乏弹性