我国人间狂犬病流行特征分析-重庆狂犬抗体检测分析

泓域健康/重庆狂犬抗体检测 我国人间狂犬病流行特征分析 一、 我国人间狂犬病流行特征 20世纪50年代以来，我国人间狂犬病先后出现了3次流行高峰。第一次高峰出现在20世纪50年代中期，年报告死亡数曾逾1900人。第二次高峰出现在20世纪80年代初期，1981年全国狂犬病报告死亡7037人，为新中国成立以来报告死亡数最高的年份。整个80年代，全国狂犬病疫情在高位波动，年报告死亡数均在4000人以上，年均报告死亡数达5537人。第三次高峰出现在21世纪初期，狂犬病疫情在连续8年快速下降后，重新出现快速增长趋势，至2007年达到高峰，当年全国报告死亡数达3300人。在第三次疫情高峰前后，我国采取了一系列遏制狂犬病的措施，包括落实人间狂犬病防控措施、建立狂犬病多部门防控机制、强化犬只管理和动物狂犬病防治，以及加强人用狂犬病疫苗和被动免疫制剂质量监管等，取得了较为显著的防治效果。自2008年起，我国狂犬病疫情出现持续回落，至2014年报告发病数已降至1000例以下，较2007年的峰值下降了72%。 历史上我国所有省份均报告过人间狂犬病病例，近年狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华南、西南、华东地区，但其他省份也时有疫情报告。1996-2008年，除西藏和青海外，其余29省均有狂犬病病例报告，报告病例数排名前10位的省份为广西、湖南、贵州、广东、江西、江苏、湖北、河南、四川和安徽，报告病例占全国总数的86．9%。 2007年以来，狂犬病波及地区数呈下降趋势，但速度相对缓慢。2007年全国23省共993个县（区）报告病例，2014年仍有567个县（区）报告病例。2007年后，多数省份狂犬病疫情呈下降趋势，特别是疫情较重的省份下降显著，但疫情有向北和向西北地区扩展的趋势，河北、山西、云南、陕西、海南、重庆等既往报告发病数较少的省份曾一度出现疫情上升。2012年后，各省疫情均呈持续下降趋势。 我国每个月均有狂犬病病例报告，夏秋季高发，发病高峰一般出现在8月。2005-2011年监测数据分析显示，不同地区的季节性特征存在差异，纬度越高季节性越明显，病例发病的时间相对集中。病例呈现三多的特征：农村地区病例较多，农民一般占病例总数的65%以上；男性病例数约为女性的2倍；15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多，1996-2008年近25%的病例为15岁以下儿童。病例主要由犬伤所致，约占90%左右；其次为猫，占5%左右，其他致伤动物包括马、松鼠、猪、蝙蝠、猴和獾等，但较为少见，仅占不到5%。约50%伤人动物为家养，其中绝大多数家养动物未接种动物狂犬病疫苗，流浪动物约占伤人动物总数的25%。 根据我国人用狂犬病疫苗的使用量，估计全国年暴露人口数逾4000万。部分狂犬病高发省份的监测显示，90%以上的暴露就诊人群为II级和III级暴露，其中III级暴露约40%。全部暴露者中，约10%未全程接种疫苗；III级暴露者中，仅15%左右接受被动免疫制剂注射。绝大多数病例由狂犬病病毒街毒感染所致，但也有少量由狂犬病毒属相关病毒感染致病的报道。分析 二、 中国RABV的动物系统发育与进化分析 科研人员从177个阳性脑组织样本中总共扩增到了108个完整的N基因。在这些样本中，科研人员分析并选择了代表不同年份，动物种类，疫情程度和地点的78种，连同来自中国以及邻国和其他国家的222种参考序列进行系统发育特征分析。结果发现，中国动物RABV分布在4个主要的进化枝中：亚洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北极相关（Arctic-related）和印度次大陆（IndianSubcontinent），以及这些进化分枝中不同的子分枝。其中，亚洲进化枝是最普遍的进化枝，广泛分布于中国和东南亚国家，具有丰富的遗传多样性，主要通过狗传播。通过查阅文献研究人员发现，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有丰富的遗传多样性，但这仅在中国有报道。印度次大陆的进化枝在中国还没有被发现，直到2017年在靠近尼泊尔的西藏边境地区发现了由一只当地流浪狗咬伤的人类病例，仍然是迄今为止在中国确认的唯一的印度次大陆分支RABV。 紧接着，研究人员利用对于不同亚类的时间排序，重新定位了1969-2018年期间分离的具有代表性的1，118个中国毒株。其中55个中国RABV序列在1969年（最早提交）至2003年分离。自2004年开始进行官方狂犬病监测后，提交给GenBank的基因序列表明，大多数狂犬病爆发是由亚洲毒株（93．3%）引起的，其他3种毒株的参与有限。在亚洲类群中，SEA1亚类群在中国狂犬病毒株中占主导地位（70．1%），其次是SEA2（16．7%）。 此外，缅甸、泰国、老挝和越南的许多SEA3毒株在遗传上接近中国云南和广西流通的一些毒株，这表明SEA3毒株可能由中国传播至接壤的国家和地区。在中国与哈萨克斯坦、俄罗斯、蒙古和韩国之间的边境地区也发现了同样的传播迹象。这种相似性令人担忧，因为中国周围有14个毗邻的国家，所有这些国家都有狂犬病流行，在这些国家中，人们尚未对狂犬病的遗传多样性和系统发育特征进行充分研究。 在中国，狂犬病是一个重大的公共卫生问题，2015－2018年更是导致每年几百人死亡。超过95%的人类狂犬病病例来源于患狂犬病的狗。相比之下，中国报告的动物狂犬病病例数却远低于人类狂犬病病例数；仅有几个省、自治区或直辖市的动物狂犬病病例报告给国家兽医当局，且报告中国动物传染病月度信息的唯一官方杂志是《兽医通报（VeterinaryBulletin）》。即便如此，这类零星的研究仍表明野生动物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加。 三、 多家企业先后布局狂犬病疫苗的研发与生产 基于产量、研发进展、价格等多重因素，Vero细胞狂犬病疫苗与人二倍体狂犬疫苗分别具有差异化优势，将推动其未来在狂犬疫苗市场的市占率不断提升。随着居民健康意识和支付能力的持续提升，上述两种研究路线将成为下一代狂犬疫苗的主流方向。 为降低外源病毒带来的疫苗安全风险，无血清培养基是继天然培养基、有血清合成培养基之后研制的一类既能满足细胞在体外较长时间生长繁殖又无需添加血清避免外源物质污染的合成培养基，是目前及未来生物工程领域的一大趋势。采用无血清培养技术可适当降低生产成本，增加目的产物表达并简化分离纯化步骤，避免外源病毒污染。 目前，我国我国狂犬病疫苗在研企业已完成III期临床试验的企业共有4家，正开展III期临床试验的企业共有14家，正开展I期临床试验的企业共有2家。其中，上海荣盛生物药业股份有限公司、天津津斯特疫苗有限责任公司及成都柏奥特克生物科技股份有限公司，为国内仅有的三家针对无血清Vero细胞狂犬病疫苗率先推进至三期临床试验的企业。 四、 狂犬疫苗市场现状及前景分析 2022年1-6月兽用狂犬病疫苗签发批次均较2021年同期增长了约46．2%，截止2021年底总批签发数量为4536次，2015-2021年禽流感疫苗批签发次数年均批签发超过4000次。 近年来，我国狂犬病防控成效显著，狂犬病发病人数逐年下降，从2007年高峰时的3300例下降到2020年的202例，降幅高达94%。但由于狂犬病的高病死率，而且现在社会上饲养宠物猫狗的人越来越多，狂犬病防控仍然任重道远。 目前，我国大部分地区的狂犬病已呈低水平散发，部分地区已达区域性消除状态。但与此同时，也面临困难和挑战：我国传染源（犬只）数量庞大，约0．8-1．3亿只，分布广，而犬的免疫率不高;部分群众文明养犬意识淡薄，不登记、不免疫、随意遗弃犬只;狂犬病流行在农村地区，尤其是贫困地区更为严重。 中国每年卖出的人用狂犬疫苗数量都在1000-1500万份，也就是5000-7500万只疫苗。全球范围内，中国的狂犬疫苗产量和销量世界第一，但这并不是一个值得骄傲的成绩。其背后对应的是，在中国，每年最少有1000万人被狗咬伤，80%的狂犬疫苗都注射到了中国人体内，而在美国，人用狂犬疫苗一年的销量仅有5万份，不足在中国销量的1%。 数据显示，2020年中国狂犬疫苗批签发量7855．29万剂，同比33．5%，其中人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）、狂犬疫苗（Vero细胞）、狂犬疫苗（Vero细胞）冻干、冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）批签发量分别为492．46万（支/瓶/袋）、735．05万（支/瓶/袋）、6271．6万（支/瓶/袋）、356．19万（支/瓶/袋）。 中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。随着人均可支配收入的增加，国内民众将愈发重视对疾病的预防和管理。随着中国人均可支配收入快速增长，人们付费接种疫苗的意愿和能力也将随之提高。此外，教育程度的提升会提高狂犬病疫苗接种率，这将促进人用狂犬病疫苗的销量增长。 预计未来随着国内企业在宠物疫苗领域的研发投入加大，有望对进口产品实现替代。有行业分析报告指出，中国是全球最大的人用狂犬病疫苗市场，近年来人用狂犬病疫苗批签发量均保持在5000万剂以上。该市场预计到2030年，将增至145亿元。 狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性传染病。临床上对于狂犬病尚无有效的治疗办法。在暴露后接种狂犬疫苗可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，预防狂犬病。近年来，通过各种防疫措施，我国狂犬病发病人数不断下降。 五、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势 由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长40．04%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长30．19%。 六、 狂犬疫苗行业前景展望 由于人二倍体疫苗产量低、大体积生物反应器培养人二倍体细胞难度较大等因素，二代狂犬疫苗仍为国内使用的主流狂犬疫苗。不过，康华生物正在进行产能扩建，随着三代狂犬疫苗获批企业数量的增加以及产能的不断释放，三代疫苗将逐步替代二代疫苗。 中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。 狂犬疫苗是我国主要出口的疫苗之一，预计到2023年，中国狂犬病疫苗主要出口国泰国、埃及、孟加拉国和印度的市场将达6．8亿美元，年均复合增长率为22．2%。仅辽宁成大一家，2019年狂犬疫苗的出口销售额就达到2538．7万美元，出口份额占比超过30%。 业内人士分析，由于公众对狂犬病疫苗的接种意识仍然相对淡薄，一些国家和地区正在不断推进狂犬病疫苗接种，受政策利好影响，未来市场的接种率有可能提高，这也将为中国疫苗企业拓展海外市场提供机会。此外，由于狂犬病高发市场严重缺乏人用狂犬病疫苗生产商，中国狂犬病疫苗生产商有机会抓住该等市场内当地供应商未获满足的日益增长的需求，从而带动出口市场的增长。 一旦出现临床症状，病死率几乎为100%！中国每年都有数百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的现实问题，包含传染源数量多、分布广、动物免疫率低等。农村地区尤其是贫困地区狂犬病流行造成的影响更为严重，面临群众文明养犬意识淡薄，动物狂犬病监测能力不足等困难与挑战。 日前，在2021年中国小动物医学大会暨第一届