狂犬疫苗2-1-1程序的保护性研究：重庆狂犬中和抗体检测

泓域健康/重庆狂犬抗体检测 狂犬疫苗2-1-1程序的保护性研究 一、 狂犬疫苗2-1-1程序的保护性研究 Zagreb研究中心的研究结果显示，分别采用人二倍体细胞疫苗、原代牛肾细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗、Vero细胞疫苗按2-1-1程序免疫，第7天抗体阳转率分别为65%、38%、83%和78%，14天时全部阳转，抗体水平达到高峰，GMT为17．0-54．9IU/ml，继续观察至28天抗体水平基本保持不变。与0、7、21天各接种1针相比，抗体水平较高。多项血清学研究显示，与5针程序相比，2-1-1程序第7天抗体阳转率和血清抗体水平均更高，14天和42天抗体水平无差异。 对于被狂犬咬伤的实际保护效果，Wasi在泰国进行的一项原代鸡胚细胞纯化疫苗临床观察中，82名确认为被狂犬病动物致伤的暴露者分别采用6针法（0、3、7、14、28、90天各接种一针）和2-1-1程序进行免疫接种，根据暴露的严重程度，部分暴露者同时注射狂犬病人免疫球蛋白。两种方法显示出相似的免疫应答，均能快速提供足够的抗体保护。所有暴露者接种后1年100%存活，中和抗体GMT仍高于0．5IU/ml的保护性水平。使用Vero细胞疫苗对100名被狂犬严重咬伤的患者进行2-1-1程序免疫，同时注射被动免疫制剂，一年后所有人均存活。国内对于经实验室确认为狂犬病犬只咬伤的暴露者进行Vero细胞疫苗2-1-1程序接种并联合应用被动免疫制剂，所有受种者抗体全部阳转，6月后均存活。 目前对2-1-1程序的持久性研究数据有限，Vodopija在1997年开展的研究中，分别采用人二倍体细胞、鸡胚细胞和Vero细胞纯化狂犬病疫苗进行免疫，第1100天测血清抗体GMT为0．61-0．97IU/ml，给予1剂加强后14天检测血清抗体水平，GMT增高至14．28-28．81IU/ml。 二、 狂犬疫苗市场需求大，前景广阔 （一）国内宠物管理规模持续扩大 在单身经济、居民收入增加和资本的共同推动下，我国宠物市场规模持续扩张，其中城镇犬猫市场的规模达到2490亿元，同比增长20．6%，城镇犬猫数量合计11235万只，其中猫5806万只，犬5429万只。据相关研究机构预测：2022年中国宠物数量可达2．2亿只，我国城镇宠物（犬猫）主达到6844万多人。虽然我国宠物数量基数大，但是宠物疫苗市场渗透率不足3%，与国外发达国家40%的水平还有很大差距，行业整体处于培育阶段。 随着人们饲养宠物习惯的逐渐兴起，我国宠物数量呈逐年增长趋势，未来随宠物市场规模的扩大、犬猫等宠物咬伤潜在风险的提升以及暴露前免疫知识的普及，人用狂犬病疫苗潜在市场将进一步提升。 （二）狂犬病至今尚无特效治疗方法，狂犬疫苗产品市场前景广阔 狂犬病是世界上病死率最高的疾病，一旦发病，病死率接近100%，至今尚无特效治疗方法。国内狂犬病疫苗属于刚性疫苗。近年来，国内人用狂犬病疫苗每年的批签发总数量维持在6，000-8，000万支，即1，200-1，600万人份，整体批签发量基数较大。我国人用狂犬病疫苗市场规模从2015年的16．8亿元增长至2018年的28．4亿元，期间年复合增长率保持19．1%的较高增速，国际权威机构Frost&Sullivan预计到2023年我国人用狂犬病疫苗市场规模将达到42．5亿元。 三、 狂犬疫苗市场梳理 狂犬病是一种疫苗可预防的病毒性疾病。全球150多个国家和地区存在此疾病。犬类是人类狂犬病死亡的主要原因，导致高达99%的人类狂犬病传播。在全球范围，狂犬病每年导致的费用估计达86亿美元。世卫组织牵头发起了联合抗击狂犬病行动，推动实现到2030年犬类传播狂犬病零人类死亡。 目前针对狂犬病尚无有效治疗手段，仍以预防为主。接种疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的预防手段。其中，狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的主动免疫制剂，在我国属于非免疫规划疫苗，除了为已接触狂犬病毒的人接种该疫苗，该疫苗亦可以作为暴露后预防措施进行接种。 四、 狂犬疫苗企业竞争格局：辽宁成大批签发量较多 从供应企业来看，辽宁成大凭借产能优势占据着过半的市场份额。我国生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大、广州诺诚、宁波荣安、河南远大等。 其中辽宁成大占据狂犬疫苗市场的批签发量占比达到47．2%;其次，宁波荣安与大连雅立峰的批签发量占比分别为24．7%和7．5%;此外，成都康华三代狂犬疫苗的批签发量占比为4．7%。 五、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势 由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长40．04%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长30．19%。 六、 多家企业先后布局狂犬病疫苗的研发与生产 基于产量、研发进展、价格等多重因素，Vero细胞狂犬病疫苗与人二倍体狂犬疫苗分别具有差异化优势，将推动其未来在狂犬疫苗市场的市占率不断提升。随着居民健康意识和支付能力的持续提升，上述两种研究路线将成为下一代狂犬疫苗的主流方向。 为降低外源病毒带来的疫苗安全风险，无血清培养基是继天然培养基、有血清合成培养基之后研制的一类既能满足细胞在体外较长时间生长繁殖又无需添加血清避免外源物质污染的合成培养基，是目前及未来生物工程领域的一大趋势。采用无血清培养技术可适当降低生产成本，增加目的产物表达并简化分离纯化步骤，避免外源病毒污染。 目前，我国我国狂犬病疫苗在研企业已完成III期临床试验的企业共有4家，正开展III期临床试验的企业共有14家，正开展I期临床试验的企业共有2家。其中，上海荣盛生物药业股份有限公司、天津津斯特疫苗有限责任公司及成都柏奥特克生物科技股份有限公司，为国内仅有的三家针对无血清Vero细胞狂犬病疫苗率先推进至三期临床试验的企业。 七、 狂犬疫苗研发动态：企业积极研发狂犬病疫苗，辽宁成大两开花 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）是企业目前主要的研发方向。 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）方面，广州瑞贝斯和亚泰生物进入I期临床试验，智飞生物的子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司、辽宁成大、卓谊生物和大连雅立峰进入Ⅲ期临床试验。 冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）方面，目前来看，人二倍体细胞狂苗的发展潜力较大，符合消费升级趋势，而国内仅有成都康华一家生产。正在研发的企业中，仅有辽宁成大一家，并且已经进入Ⅲ期临床试验。