糖皮质激素希望
65页1、肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物球状带球状带15%: 盐皮质激素盐皮质激素: 醛固酮醛固酮 mineralocorticoids:aldosterone束状带束状带78%: 糖皮质激素糖皮质激素: 氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松G1ucocorticoids: hydrocortisone cortisone网状带网状带7%: 7%: 性激素性激素(雄激素;少量雌激素)(雄激素;少量雌激素)sex hormones髓质髓质: 释放肾上腺素释放肾上腺素一、肾上腺皮质激素分类一、肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones) 肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构二、化学结构及构效关系二、化学结构及构效关系基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C20的羰基肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团1.盐皮质激素化学结构盐皮质激素化学结构C17上无上无-OH,C11上无上无O或有或有O与与C18相联相联对水盐代谢有较强作用,而对糖代谢作用弱。对水盐代谢有较强作用,而对糖代谢作用弱。2.糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-OH,C11上有上有
2、= O或或-OH; C1-2为双为双键键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入引入-F,C16引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素一、糖皮质激素的生理作用一、糖皮质激素的生理作用1、代谢的影响、代谢的影响:阻碍肝脏以外的细胞对氨基酸的利用,抑制蛋白质合成,促进氨基酸进入肝脏,促进肝糖元合成和糖异生。作用于脂肪组织尤其是四肢部位的脂肪组织,使脂肪细胞对葡萄糖的利用减少和中性脂肪的合成受到抑制,大量游离脂肪酸和甘油释放入血,甘油则进入肝脏成为糖异生的原料。抗胰岛素作用,降低肌肉与脂肪等组织对胰岛素的反应性,对葡萄糖的利用减少,促使血糖升高。糖代谢:糖代谢: (+)糖元异生)糖元异生 (-)G分解分解 (-)组织利用)组织利用G 蛋白质代谢:蛋白质代谢: (+)蛋白质)蛋白质分解分解 (-)蛋白质合成)蛋白质合成脂肪代谢脂肪代谢 : (+)脂肪)脂肪分解分解 脂肪脂肪重新分布重新分布 (-)脂肪合成)脂肪合成2、水和电解质代谢:、水和电解质代谢:皮质醇可降低肾小球入球血管
3、阻力,增加肾小球血皮质醇可降低肾小球入球血管阻力,增加肾小球血浆流量和肾小球滤过率增加,有利于水的排出。浆流量和肾小球滤过率增加,有利于水的排出。糖皮质激素对肾远曲小管及集合管糖皮质激素对肾远曲小管及集合管重吸收钠和排钾重吸收钠和排钾有较弱的促进作用,其作用是醛固酮的有较弱的促进作用,其作用是醛固酮的1/400。 3、 允许作用允许作用 (permissive action) v糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应, 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件;但可给其他激素作用的发挥创造有利条件;v 如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用增加红细胞和血小板增加红细胞和血小板 糖皮质激素可使骨髓造血功能增强中性粒细胞的数量增加中性粒细胞的数量增加 附着在小血管壁边缘的中性粒细胞进入血循环淋巴细胞和嗜酸性细胞减少淋巴细胞和嗜酸性细胞减少 淋巴细胞DNA合成过程减弱,抑制胸腺与淋巴组织的细胞分裂、促进淋巴细胞与嗜酸性粒细胞破坏。4、对血细胞的影响、对血细胞的影响增强血管平滑肌对儿茶酚胺和
4、血管紧张素增强血管平滑肌对儿茶酚胺和血管紧张素IIII的敏感的敏感性性( (允许作用允许作用) ) 。抑制抑制具有血管舒张作用的具有血管舒张作用的前列腺素的合成前列腺素的合成,有利于,有利于血管保持收缩状态血管保持收缩状态。抑制组织胺释放,抑制组织胺释放,降低毛细血管的通透性,有利于降低毛细血管的通透性,有利于维持血容量维持血容量。5、对循环系统的影响、对循环系统的影响6、对骨、钙代谢的影响、对骨、钙代谢的影响拮抗维生素拮抗维生素D的作用的作用,抑制肠道对钙的吸收,抑制,抑制肠道对钙的吸收,抑制肾小管对钙的重吸收,导致血钙浓度降低,肾小管对钙的重吸收,导致血钙浓度降低,PTH分分泌增多,抑制骨的形成而促进其分解。泌增多,抑制骨的形成而促进其分解。肾上腺糖皮质激素可肾上腺糖皮质激素可直接抑制骨细胞直接抑制骨细胞的分化和增殖,的分化和增殖,导致骨重量减轻。导致骨重量减轻。7、 其他作用其他作用 促进胎儿肺表面活性物质的合成促进胎儿肺表面活性物质的合成增强骨骼肌的收缩力增强骨骼肌的收缩力提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性,提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性,增加增加胃酸与胃蛋白酶原的
5、分泌胃酸与胃蛋白酶原的分泌退热作用:退热作用:抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放。减少内源性致热原的释放。中枢神经系统:中枢神经系统:减少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度,氨基丁酸的浓度,提高中枢提高中枢兴奋性兴奋性。二、药理作用二、药理作用超生理剂量(大剂量)超生理剂量(大剂量)(一)(一) 抗炎作用抗炎作用 (最主要、最重要)(最主要、最重要)作用特点作用特点:(1) (1) 作用作用强大强大(2) (2) 抑制抑制各种原因各种原因炎症炎症(3) (3) 抑制炎症抑制炎症不同阶段不同阶段 表现为:增强机体对炎症的耐受性以及降表现为:增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应低炎症的血管反应与细胞反应炎症过程与炎症过程与GCSGCS抗炎作用环节:抗炎作用环节:病因:物理、化学、生物、免疫病因:物理、化学、生物、免疫细胞因子细胞因子炎症介质炎症介质病理:毛细血管扩张、白细胞润和吞噬病理:毛细血管扩张、白细胞润和吞噬症状:红、肿、热、痛(炎症急性期)症状:红、肿、热、痛(炎症急性期)细胞因子细胞因子炎症介质炎
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