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呋塞米药理学

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卖家[上传人]：TH****3P

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常见问题

1、利尿药和脱水药Diuretics and dehydrant agents 目的要求：了解利尿药的概念、作用部位与作用方式、分类。掌握各类利尿药的作用部位、作用机制、临床应用及不良反应。熟悉脱水药的共同特性、药理作用与应用特点。一概述：（一）定义：作用于肾脏，排出电解质和水。主要治疗水肿，排出过剩Na+、H2O。可用于高血压、心衰及药物中毒等。（二）分类：依最大排钠能力、药物来源分三类。二利尿药作用的生理基础及作用方式：（一）增加肾小球滤过：原尿；肾小球滤过率（GFR）。球管平衡增加GFR药利尿效果不明显；GFR下降时则有明显利尿作用。（二）抑制肾小管重吸收：各段肾小管结构和功能等方面差异，其重吸收能力、重吸收对象以及对各种利尿药的反应都不尽相同。利尿药几乎都是抑制Na+重吸收： 1重吸收量：近曲小管重吸收受影响时，以下各段肾小管可出现代偿性重吸收增加。作用于髓袢升支粗段的药利尿显著：重吸收能力极强；解剖位置重要；影响尿液浓缩和稀释。呋塞米等抑制该段尿液稀释和浓缩。 2重吸收方式与利尿药：（1）抑制主动重吸收Na+泵：呋塞米等抑制髓袢升支粗段Na

2、+-K+-2Cl共同转运子，减少Na+和Cl重吸收。噻嗪类仅抑制髓袢升支粗段皮质和远曲小管前部，中等强度利尿。（2）抑制H+-Na+交换、K+Na+交换： H+-Na+交换：近曲、远曲和集合管有泌H+功能，形成电位差，管腔液中的Na+即顺电位梯度被再吸收入细胞内，Na+再经管腔膜Na+-K+-ATP酶转运入组织液。受碳酸酐酶影响；乙酰唑胺。 ClCl- - 碱交换子碱交换子 K+Na+交换：远曲小管和集合管进行，与醛固酮有关。螺内酯竞争醛固酮受体而保钾利尿。作用于远曲和集合管以上节段的利尿药，可代偿性增加K+-Na+交换。 Cl-碱交换子：近曲小管远段进行（！）（三）影响肾小管通透性：逆流倍增系统致皮质和髓质渗透压差，使各段小管对水和各电解质的通透性不同。氨苯蝶啶等阻断远曲和集合管Na+通道，可认为是影响通透性。广义上利尿药均为影响肾小管通透性。（四）改变小管液渗透压：利尿药几乎都是影响肾小管功能，改变小管液渗透压；广义上都是渗透性利尿药。脱水药提高小管液渗透压，影响终尿浓缩而产生脱水利尿，故称渗透性利尿药。（五）利尿与电解质排泄： Na+、Cl排泄均增加；除留钾

3、利尿药外，均可促进K+排泄。噻嗪类略有抑制碳酸酐酶抑制作用，可稍使HCO3的排出增加。长期反复用利尿药可致低Na+、低Cl性碱血症；影响Mg2+和Ca2+的再吸收。三常用利尿药：（一）高效利尿药：呋塞米（Furosemide，速尿、呋喃苯氨胺）依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）布美他尼（bumetanide，丁苯氧酸）【药理作用】1特点：作用强大、迅速、短暂；量效关系明显；干扰因素少。2作用机制：原发尿稀释；继发尿浓缩。3血流动力学变化：增加肾血流，提高GFR，保护肾功；缓解肺淤血、心衰。【临床应用】 1水肿：严重水肿；顽固性水肿。 2急性肺水肿和脑水肿。 3急性肾功衰。 4促进毒物排泄。 5高钙血症：抑制钙重吸收。【不良反应】 1水、电介质紊乱：低血容量；低Na+、K+症；低Cl-性碱中毒；低血Mg2+等。 2耳毒性：耳鸣、听力下降、暂时或永久性耳聋；避与链庆等合用；剂量。 3高尿酸血症：竞争有机酸分泌通道。 4其他：呕吐、腹泻、消化道出血等。【体内过程】口服6070分钟达峰，持续46小时；静脉给药30分钟达峰，维持24小时；迅速经肾小球过滤和近曲小

4、管分泌而排出，反复给药无蓄积性。布美他尼作用强（呋噻米的4060倍）用量小，作替换药。（二）中效利尿药：噻嗪类氢氯噻嗪（双氢克尿噻）【作用与应用】 1作用特点：（1）口服易吸收：（2）作用温和：（3）毒副作用少：（4）维持时间较长： 2应用：（1）利尿：影响袢升支粗段皮质部。各型水肿：轻、中度心性水肿首选；肾性水肿效果取决于肾功；肝性水肿效果差。可促进小管上皮细胞基侧钠-钙交换，抑制高尿钙引起的肾结石。（2）抗利尿：治疗尿崩症。抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP，对水通透性提高，重吸收增加。细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉减少，饮水减少，尿量因而减少。【体内过程】口服吸收较完全，12小时出现作用，持续12小时左右；主要分布在肾脏；可通过胎盘；主要经近曲小管分泌排出。【不良反应】 1.电解质紊乱：低K+症等，注意补钾。 2.高尿酸血症：可诱发痛风。 3.影响代谢：升高血糖与抑制胰岛细胞有关、增加血脂，糖尿病、高脂血症者慎用。 4.其它：粒细胞下降、血小板减少性紫癜等；过敏性红斑、丘疹及日光性皮炎。（三）低效利尿药：螺内酯（spiro

5、nolactone；安体舒通）【作用与应用特点】 1缓慢、温和、持久；多不单用。 2竞争性拮抗醛固酮，治疗醛固酮增多的水肿。 3不良反应少：头痛、嗜睡，偶见皮疹；男性乳房发育和女性面部多毛等；可致高血K+。氨苯喋啶（Triamtereme）【作用与应用特点】留钾利尿。 1作用比螺内酯快、强，短。 2切除肾上腺动物仍利尿：直接抑制Na+重吸收，减少K+、H+向管腔分泌，抑制Na+K+交换，尿中Na+、Cl排出多、K+排出少。 3作用弱，常与噻嗪类合用减少引起低K+，增强利尿效果。增加排尿酸，可用于痛风病人利尿。 4不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血钾症。阿米洛利（amiloride）乙酰唑胺：为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：治疗青光眼；碱化尿液和治疗代谢性碱血症；防治急性高山反应等。四脱水药：共同特点：不被代谢并以原形经肾排泄；增加血浆渗透压，使组织脱水；不被肾小管重吸收，形成小管内高渗透压而阻止原尿重吸收，增加尿量。甘露醇、山梨醇，高渗葡萄糖等。甘露醇【作用与应用】1. 脱水作用：分布于血液，提高血浆渗透压，使组织内水分被摄入血液，降低颅内压和眼内压。用于脑瘤、颅脑疾患或组织缺氧所致脑水肿；降低青光眼病人眼内压。2. 利尿作用：增加肾血流，提高GFR；在肾小管内形成高渗，影响稀释与浓缩功能。血容量增加使醛固酮和ADH分泌减少，减弱远曲与集合管对H2O、Na+重吸收。预防急性肾衰；创伤、出血、休克等的少尿。【不良反应】头痛、眩晕等；心功不全者禁用。山梨醇：同甘露醇，但部分转化为糖而失去高渗作用。高渗葡萄糖：作用短而弱；使用方便，无特殊副作用；与甘露醇合用可提高效果。易进入脑脊液，致颅内压回升，引起“反跳”。 E N D !前一章下一章

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