抗核抗体谱 ANA意义.docx

抗核抗体谱检测的临床意义自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白抗细胞内抗原的抗 体包括：1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细 胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）3、抗细胞表面抗原的抗体 抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等★抗核抗体谱（ANAs） ???ANA根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类:抗DNA抗体抗双链 DNA(ds-DNA)、抗单链 DNA(ss-DNA)抗组蛋白抗体Histone： H1,H2A,H2B,H3,H4,H2A-H2B 复合物抗非组蛋白抗体抗 ENA 抗体：nRNP、Sm、SS-A、Ro-52、SS- B、Scl-70、Jo-1、核糖体P蛋白、PCNA等抗 体抗着丝点抗体（抗CENP-A、B、C、D、E、F 抗体）抗核仁抗体抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗体抗其他细胞成分抗 体高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗 体（一）•抗DNA抗体又可分为单链和双链DNA抗体：1. 抗双链DNA （doublestrandedDNA,ds-DNA抗体）：又称为天然DNA抗体,其靶抗原为双 螺旋dNA.对诊断SLE有较高的特异性，30%-90%的活动期SLE患者此抗体阳性，且抗体滴 度的消长与SLE的活动程度相关，随着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或 消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。

抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾 小球基底膜沉积，或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害抗 dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍2. 抗单链DNA （singlestrandDNA,ss-DNA）抗体:又称为变性DNA抗体，其靶抗原为核搪或 脱氧核糖•在SLE患者有较高的检出率（50%-60%）,但结果缺乏疾病特异性，在其他风湿病如 混合性结缔组织病，药物诱导的狼疮，硬皮病,皮肌炎，干燥综合征，类风湿性关节炎等也有10%-70%的检出率.有些正常老年人也存在二) •抗组蛋白抗体：具有Hl、H2A、H2B、H3和H4四个亚单位，常以四聚体形式存在， 与DNA构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nucleosome).所有组蛋白 各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.1.SLE的阳性率约30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗体阳性，主要以抗H2A、H2A-H2B复合物 和抗H1的IgG型抗体为主.2•药物性狼疮的阳性率达95%以上，但不伴有抗dsDNA抗体阳性，主要以抗H2A-H2B为主. 常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.(三) •抗非组蛋白抗体：1•抗可提取性核抗原抗体(ExtractableNuclearAntigen,ENA):此类抗蛋白可以溶于盐水而 被提取，故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严重程 度及其活动度无明显关系。

1) .抗Sm抗体:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白(UsnRNP)，具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KDSm抗体和SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗Sm抗体很少单独出现，它常于U1RNP抗体相 伴，约60%抗U1RNP抗体与抗Sm抗体中的28/29KD有交叉反应抗Sm抗体阳性均伴 有抗U1RNP抗体，而抗U1RNP抗体可以单独存在① .在SLE中阳性率为30.2%虽然敏感性较低，但特异性较高在全部抗Sm阳性的病例 中，92.2%为SLE因此，抗Sm抗体为SLE的标记抗体② •另外，有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗DNA 抗体效价可降低，但Sm抗体依然存在因此，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的 回顾性诊断有一定意义(2) .抗nRNP抗体(nuclearRNP):临床上应用较多为U1RNP抗体，U1snRNP由U1RNP 和9种不同的蛋白质组成具有抗原性的分子量有70KD、32KD和22KD因为以抗核内 的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白(U1snRNP)，所以又 称抗U1RNP抗体。

① .混合性结缔组织病（MCTD）：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮 助高滴度的抗RNP,尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组 织病（MCTD）的诊断标志MCTD的抗RNP阳性率＞95%此种抗体阳性的患者，常有 双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化② .系统性红斑狼疮（SLE）:抗RNP抗体在SLE中的阳性率为40%左右，仅产生抗RNP 抗体的SLE病人，常常抗DNA抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很 好的治疗效果，预后理想，定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义抗RNP 抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大③ •其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低3） 抗SSA抗体：又称为抗Ro抗体或抗干燥综合征抗原A抗体,SSA/Ro是小分子细胞 浆核糖核蛋白（scRNPs），由一个RNA分子（Y1-,Y2-,Y3-,Y4-,Y5-RNA）和两种不同的蛋白 形成的复合物抗原是含有Y-YRNA的蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有 52KD 及 60KD.① .抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达60%〜75%。

此外，抗SSA抗体 常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎 盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症）SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关② .52KD的多肽条带（Ro-52）与干燥综合征（SS）相关，而60KD的多肽条带则更多存在于 SLE患者（30%）中4） 抗SSB抗体：又称为抗La抗体或抗干燥综合征抗原B抗体，是抗小分子细胞核核糖 核蛋白（snRNP）抗原是RNA多聚酶转录中的小RNA磷酸蛋白质其分子量为48KD、 47KD、45KD，其中48KD更具特异性①.抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更 特异，是干燥综合征血清特异性抗体原发性干燥综合征阳性率达40%左右其他自身免 疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴 细胞浸润② .在原发性干燥综合征中，抗SSA和抗SSB的阳性率分别是60%和40%，但在其它结缔 组织病中，该两种抗体也可出现，且常提示继发性干燥综合征的存在抗SSB和抗SSA抗 体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少抗SSA和抗SSB抗体阳性， 可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。

且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光 过敏、皮损、紫瘢等临床症状相关5） 抗Scl-70抗体：是分子量为100KD的DNA拓朴异构酶I的降解产物，首先在皮肤弥漫 型多发性系统性硬化症（PSS）患者血清中发现抗Scl-70抗体因其主要见于硬皮病，且 其相应抗原分子量为70KD，故取名为抗Scl-70抗体① PSS病人阳性率达30%〜40%虽然阳性率不高，但对PSS （SSC）有较高特异性（特异 性达100%）有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发 生肺间质纤维化和指骨末端吸收② ????重症弥漫性PSS （SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75%有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关6） 抗JO-1抗体：抗组氨酰tRNA合成酶抗体（抗JO-1抗体）又称为抗PL-1抗体或抗合成酶 抗体,抗原是组氨酰tRNA合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出现，分子 量为55KD，它是氨酰tRNA合成酶之一① Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血 清标记抗体。

在多发性肌炎（PM）中阳性率达25%左右在皮肌炎（DM）中阳性率为 7.1%合并肺间质病变的PM/DM患者，阳性率高达60%67%抗Jo-1抗体阳性的患者 有HLA—DR3抗原② 其他结缔组织病为阴性③ 在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%的多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征④ 而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象⑤ 抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、 肌炎、肺间质病变7)抗rRNP (ribosome)抗体：全称抗核糖体P蛋白抗体，抗rRNP抗体的靶抗原是核糖体大 亚基上磷酸蛋白为胞浆抗原(抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白)免疫印迹法 测得抗rRNP主要有38KD、16KD、15KD三条蛋白多肽① 抗rRNP抗体主要见于SLE,常在SLE活动期中存在，阳性率在10%〜20%左右，是诊 断SLE的特异性抗体如仅有抗rRNP抗体阳性的SLE患者，ANA常为阴性抗rRNP抗 体阳性患者中枢神经系统病变发生率高② 抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情 好转立即消失，可持续1〜2年后才转阴。

8)抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cellnuclearantigenantibody,PCNA):靶抗原是增殖细胞 核抗原，是DNA多聚酶的一种辅助蛋白，分子量为36KD.PCNA对SLE有很高的特异性,但灵敏度仅为3%-6%,该抗体很少见于其他疾病•目前尚未知 是否与某种SLE亚型或SLE特定的某种症状相关.。