酒依赖所致认知功能损害的研究.docx

酒依赖所致认知功能损害的研究 酒依赖所致认知功能损害的研究 摘要：酒依赖已逐渐成为当前严重的医学-社会问题流行病学调查发现，酒依赖的发病率在所有精神疾病中仅次于精神分裂症和精神发育迟滞而居第三，目前仍有继续开展的趋势对于酒依赖的个体而言，过量使用酒精所带来的不仅仅是躯体损害，也包括认知损害酒依赖患者在影像学、电生理检查等方面有明显异常，对患者认知功能影响的因素包括遗传、性别、年龄、吸烟等本文拟就酒依赖所致认知功能损害的研究进展进行综述 关键词：酒依赖；认知功能；损害；研究 酒依赖已逐渐成为当前严重的医学-社会问题流行病学调查发现，酒依赖患者由1982年的0.18‰上升到1993年的0.68‰，仅次于精神分裂症和精神发育迟滞而居第三[1-2]，目前仍有继续开展的趋势，随之而来的社会损害也不断增加对于酒依赖的个体而言，过量使用酒精所带来的不仅仅是躯体损害，也包括认知损害本文拟就酒依赖所致认知功能损害的研究进展进行综述 1酒依赖所致认知功能损害与相关检查 1.1影像学检查 刘华【3】等人表对32例慢性酒中毒性精神障碍患者和30名匹配的健康对照组进行智能和记忆评定，使用MRI测量其海马体积和脑室颞角宽度，比拟两组的差异，并对其相关性进行分析。

结果发现在慢性酒中毒患者存在明显的认知功能损害及脑结构异常，两者存在一定的相关性其中患者的年龄、饮酒量、酒依赖时间与左右侧海马体积呈负相关，而与左右侧脑室颞角宽度呈正相关；习惯性开始饮酒年龄与左右侧海马体积正相关，与左右侧脑室颞角宽度呈负相关说明酒依赖患者的年龄愈大、每日饮酒量愈大、酒依赖形成时间愈长其海马体积愈小，脑室颞角宽度愈大；习惯性饮酒开始年龄愈大其海马体积愈大、脑室颞角宽度愈小因此控制习惯性饮酒开始年龄和每日饮酒量能够明显减轻其脑损害的程度许雪冬【4】在酒精导致精神障碍及精神分裂症所致脑萎缩的头颅CT检查结果中发现及其临床相关因素对照研究中发现，酒精组脑萎缩明显高于精神分裂症组，脑萎缩程度与饮酒病程的呈正相关 1.2电生理检查 事件相关电位是反映皮层认知功能的神经生理学指标P300是ERP在主成分靶刺激后位于300 ms处的正向波幅，故称为P300或P3，它反映受试者信息处理、反响能力、注意和记忆等认知功能，是诱发电位中最受重视的成分，是反映受试者认知功能的电位波对于酒依赖者P3改变的一种解释是，酒依赖者大脑受损部位较广泛，早期影响丘脑 皮层投射系统，因此先出现体感系统改变，当病变继续开展时又可影响到听觉通路而导致听觉P3的异常 。

也有人认为，听觉P3异常与脑干神经纤维的脱髓鞘，神经元的脱失所致的神经冲动传导受阻有关国外研究报告，酒依赖者P3波幅明显低于非依赖者，酒依赖易感者的皮层功能低下，P3波幅降低【5】 P300是一个主要与心理因素有关的内源性成分，其潜伏期反映对刺激物的评价或分类所需要的时间，潜伏期延长说明信息加工的速度减慢而波幅那么反映工作记忆中表征的更新与大脑皮层的觉醒程度有关在与认知功能损害有关的疾病中，P300的波幅和潜伏期可能会发生相应的改变P300可分为P3a和P3b两个成分，P3a发生于皮层，P3b是多起源的P3b的波幅下降是慢性酒精中毒的早期信号徐平等【6】通过研究发现脑皮层萎缩和智力下降，而且可在早期引起P300电位的变化，包括P300潜伏期的延长、波幅降低或P300的亚成分P3b的出现率下降张静华【7】等关于慢性酒精中毒患者认知功能与事件相关点位研究发现慢性酒精中毒患者的智力障碍检出率为43%，明显低于事件相关电位的检出率56%，说明一些未出现明显智力下降的慢性酒精中毒患者其事件相关电位已经发生改变，所以P300的测定较智力测查更为灵敏慢性酒精中毒患者的智力损害晚于事件相关电位的变化的原因可能是酒精引起的中枢神经系统的损害包括神经纤维变性脱髓鞘、神经元丧失所造成的皮质和白质萎缩、脑室扩大，还包括树突和轴突等部位神经递质和受体数量及敏感性改变【8】。

这可能是大脑功能改变和认知损害的根底，在早期即可引起神经电生理改变，而智力那么存在一定的代偿能力，早期不易被觉察即生理改变先于功能改变 在寻找酒精中毒的生物学物质时，电生理技术很有用途脑功能有可能反映酒精中毒的遗传倾向，大脑的ERP波形具遗传决定性，单卵双胞胎的ERP波形一模一样，就像同一个体测定两次一样【9】对多种药物成瘾效应的大脑神经生理学研究有助于揭示病理生理学机制和病原学结果在其父嗜酒与其父不嗜酒的两组儿童之间，P3波幅呈现明显差异[10]测定7～13岁无饮酒经历但其父是嗜酒者的高风险儿童的ERP[11]，运用朝向任务试验，通过左右食指按键以判定刺激呈现是在右耳还是左耳，随机安排了不同难易的任务条件，结果显示，实验组和正常对照组均表现为对容易刺激的反响时显著短且正确率高，而对困难刺激的反响时长且正确率低，然而实验组对容易和困难刺激的反响正确率均较低，此组的P3波幅比正常对照组显著小，尤其以头顶部的P3最大波幅下降为著，无论对容易刺激还是困难刺激均如此有嗜酒家族史的男大学生在分别饮用负荷剂量的抚慰剂和酒精后，其ERP与无此家族史的对照组相比也有所不同，尤以P3的差异较显著，而两组的听觉脑干诱发电位并无差异，但尚不能肯定P3波幅降低就是这些有嗜酒家族史者易于患酒精中毒的标志，因为尚不知他们将来是否一定易患酒精中毒[12]。

与非饮酒者的儿子相比，嗜酒者儿子的酒精中毒概率要高4倍，即使出生后与父亲隔开也是如此同卵双生者双方均嗜酒的概率是异卵双胞胎的两倍，说明在致使嗜酒者酒精中毒的易感因素中，遗传因素起着一定的作用 2酒依赖所致认知功能损害的影响因素 2.1遗传因素 有研究[12]显示与非饮酒者的儿子相比，嗜酒者儿子的酒精中毒概率要高4倍，即使出生后与父亲隔开也是如此同卵双生者双方均嗜酒的概率是异卵双胞胎的两倍，说明在致使嗜酒者酒精中毒的易感因素中，遗传因素起着一定的作用 2.2性别 最近的MRI体积研究说明酒精对大脑的损害和戒酒后大脑损害的恢复存在年龄和性别上的差异[13]Schweinsburg等[14]研究发现女性酒精依赖患者前额灰质氨-乙酰天门冬氨酸浓下降较男性酒精依赖患者更为明显，这说明酒精对男女前额的损伤即认知功能的损伤存在差异还有研究发现[15]男女性酒精依赖患者大脑形态学的改变不同，女性的大脑灰白质扫第三脑室占颅腔的比例均低于男性 2.3年龄 研究说明，随着年龄的增长个体脑内氨-乙酰天门冬氨酸含量逐渐减少[16-17]，从中年阶段开始，年龄每增加10岁脑组织内氨-乙酰天门冬氨酸含量约减少2.5%[16]，这与组织学和影像学的研究结果根本一致，后者发现衰老过程存在神经元丧失、大脑皮层萎缩、脑沟增宽，脑室扩大等现象[18-19]。

因此，Angelie等[16]建议在进行研究时，须对年龄和患者纽相匹配，否那么结果可能发生较大的偏差 2.4吸烟 Durazzo等[20]研究说明长期吸烟会加重长期饮酒所引起的前额神经元损害和细胞膜的损伤需进一步研究加以证实 参考文献： 【1】中国9城市四种职业人群洒依赖协作组.中国9城市四种职业人群酒依赖协作研究[J].中国心理卫生杂志，1992，6：112-115. 【2】中国9城市四种职业人群酒依赖协作组.中国9城市四种职业人群酒依赖协作研究酒精依赖对精神躯体和社会功能的危害[J].中国心理卫生杂志，1992，6：116-117. 【3】刘华，李传平等.慢性酒精中毒性精神障碍患者认知功能损害与磁共振成像脑结构的关系[J].中国药物依赖性杂志，2021，17：431-434. 【4】许雪冬.酒精导致精神障碍及精神分裂症所致脑萎缩的头颅CT检查结果及其临床相关因素对照研究[J].山西医药杂志，2021，10：1029-1030. 【5】Michio H， Bernice P， David B， et al. Auditory P3 a deficits in male subjects at high risk for alcoholism[J].Bilo Psychiatry， 2001，49：726-738. 【6】徐平，吴岳洲.等.慢性酒精中毒患者血清IL-6水平与脑萎缩[J].中国公共卫生，2004，20：182-183. 【7】张静华，金丽萍，等.慢性酒精中毒患者认知功能与事件相关点位研究[J].中国行为医学科学[J].2021，12：1093-1094. 【8】 Clark US，Oscar.Berman M，ShagrinB，et a1.Aleoholism and iudgments of affective stimuli[J]Neuropsyehology，2007，21：346-362. 【9】 Williams RW，DubnauJ，Enoch MA，et a1.Hot topics in behavioral andneuralgenetics[J].Genet Brain Behav，2002，1：117-130. [10] LongS.Propesed conection，comment request，electroencephalogram andevent-related potential intermediate phenotypes for alcoholismin alow prevalence American Indian tribe [J].Federal Register，2002，67：16934. [11] gleiter H，Porjesz B，Bihari B，et a1.Event-mlated potentials in boys at high risk for alcoholism[J].Science，1984，225：1493-1496. [12] Geus E.Introducing genetic psychophysiology[J].BiolPsychol，2002，61：1-10 [13]Hommer DWj Momenan R，Kaiser E，eta1.Evidence for agender-related effect ofalcoholismon brainvolumes[J]Am J Psychiatry，2001，158：198-204. [14]Schweinsburg BC，Alhassoon OM，Taylor MJ，et al.Effects ofalcoholism and Gender on brain metabolism[J]Am J Psychiatry，2003，160：1180. [15]PfefferbaumA，Rosenbloom M，Deshmukh A，Sullivan E.Sex differences intheeffects ofalcoholonbrainstructure[J].AmJ Psychiatry，2001，158：188-197. [16]AngelieE，BonmartinA，BoudraaA，et al.Regional differences and metabolic changes innormal aging of the brain：proton MR spectroscopic imagingstudy[J].Am JNeuroradi01，2001，22：119-127. [17Mrak RE，Griffin ST，Graham DI.Aging-associated changes in humanbrain[J].J Neuropat。