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颅内肿瘤分类 颅内肿瘤分类 命名法 联合组织病理和分子特征的诊断须要尽可能运用标准化的诊断术语总的来说，2022 CNS WHO 标准参照血液/淋巴系统诊断体系CNS诊断包含组织病理诊断加基因特征，如：充满星形细胞瘤，IDH突变和髓母细胞瘤，WNT激活型 具有超过一个表型者，在名称中加上表型：少突胶质细胞瘤，IDH突变和1p/19q联合缺失 假如肿瘤缺乏基因突变，那么描述为野生型，如胶质母细胞瘤，IDH野生型但是，须要指出的是，缺乏突变检测应当被诊断为NOS分类 一些特别的基因型中，“阳性”说明这种分子表性存在，如室管膜瘤RELA融合阳性 缺乏分子诊断测试被定义为NOS〔非其它分类〕NOS分类说明没有足够的证据分到其它特定的诊断在本文中，NOS多数指肿瘤没有充分的检测相关基因参数，但是其它一些较少的状况也包括肿瘤经过检测，但是并没有发觉诊断相关的基因型选项换句话说，NOS并不是限定一个整体：而是指不能分类进入任何限定的肿瘤分类组中因此，NOS分类代表一类我们没有足够的病理学、基因学和临床特征的诊断，须要进一步的探究来细化其分类 对于格式和字体斜体字被用来指示基因符号〔ATRX〕，但是不包括基因家族〔IDH，H3〕。

最终，WHO分级用罗马字〔I, II, III 和 IV〕而不是阿 拉伯数字 充满型胶质瘤 在充满型胶质瘤中，疾病分类的变更基于表型和基因型〔图1〕最显著的改变是，过去全部星形细胞瘤归于一类，而新的分类将全部充满浸润性胶质瘤〔无论是星形细胞还是少突胶质细胞〕归于一组，这样分类不仅仅是基于生长方式和行为表现，更多的是基于IDH1和IDH2基因共同的驱动突变从发病机制角度看，这供应了一种基于表型和基因型的动态分类；从预后的角度，将具有相像预后标记物的肿瘤归为一组；从病人管理角度，新的分类将对生物学和基因学相像的肿瘤指导治疗〔传统的或者靶向的〕 在新分类，充满型胶质瘤包括WHO分级II级和III级的星形细胞瘤，II级和III级的少突胶质细胞瘤，IV级的胶质母细胞瘤，以及儿童相关的充满型胶质瘤〔详见下文〕这种分类使得那些具有局限生长方式的、缺乏IDH基因家族突变以及频繁伴随BRAF突变〔毛细胞星形细胞瘤，多形性黄色星形细胞瘤〕或TSC1/TSC2突变〔室管膜下巨细胞星形细胞瘤〕者显著区分于充满型胶质瘤换句话说，充满型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤在疾病分类上比充满型星形细胞瘤和毛细胞星形细胞瘤之间更类似；疾病的谱系图已经改写。

充满型星形细胞瘤和间变型星形细胞瘤 WHO II级充满型星形细胞瘤和WHO III级间变型星形细胞瘤此时此刻都各自分为IDH突变型，IDH野生型和NOS三类对于II级和III级肿瘤，假如检测IDH，绝大局部都属于IDH突变型假如免疫组织化学显示IDH1 R132H蛋白突变以及基因测序IDH1位点132和IDH2位点173基因突变均为阴性，或者单纯基因测序结果为阴性，那么该病变诊断为IDH野生型值得留意的是，尽管对于充满型星形细胞瘤，IDH野生型是比拟少见的，但是这种诊断须要与更低级别的病变细致鉴别以免误诊，比方节细胞胶质瘤；而间变型星形细胞瘤IDH野生型也是相当罕见的，绝大局部这种肿瘤将与IDH野生型胶质母细胞瘤的基因变更高度相像最终，对于充满型星形细胞瘤或间变型星形细胞瘤，假如IDH检测没法实现或者完成不好〔比方，免疫组织化学显示阴性但缺乏基因测序〕，导致诊断分别为充满型星形细胞瘤，NOS或者间变型星形细胞瘤，NOS 传统上，WHO II级充满型星形细胞瘤和WHO III级间变型星形细胞瘤的预后差异是特别显著的但是，最近的一些探究提出IDH突变的WHO II级充满型星形细胞瘤和IDH突变的WHO III级间变型星形细胞瘤的预后差异并没有那么显著。

然而，这一点并没有在全部的探究中受到关注当前，对于IDH突变和IDH野生型的星形细胞瘤仍旧引荐保存WHO分级，虽然在WHO II级和III级星形细胞瘤，IDH突变的预后更佳对此，2022分类增加了留意标识 须要留意的是，2个充满型星形细胞瘤的变种已从WHO分类中删除：原浆型星形胶质细胞瘤，这个诊断之前的定义敷衍，此时此刻几乎不用，因为具有该型组织学表现的肿瘤往往表现为其它更精细的病变；纤维型星形胶质细胞瘤，因为这个诊断几乎与全部标准充满型星形细胞瘤重叠因此，只有与充满型星形细胞瘤，IDH突变显著不同的肥胖型星形细胞瘤得以保存 大脑胶质瘤病作为一个独立的诊断也从2022 CNS WHO分类中删除，而是作为一种生长模式，见于多种胶质瘤中，包括IDH突变的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤以及IDH野生型的胶质母细胞瘤因此，脑内广泛侵及包括3个或更多脑叶，通常双侧生长和经常突入幕下构造的原先大脑胶质瘤病此时此刻作为多种充满型胶质瘤亚型的特别类型对于那些不常见的广泛侵润的胶质瘤的生物学根底有待更多的探究 胶质母细胞瘤 2022年WHO中枢神经系统肿瘤分型将胶质母细胞瘤分为〔1〕胶质母细胞瘤，IDH-野生型〔约占90%的患者〕，其与临床所定义的原发或新发胶质母细胞瘤相相同，主要发生于55岁以上的患者；〔2〕胶质母细胞瘤，IDH-突变型〔约占10%的患者〕，其近似于临床所定义的继发胶质母细胞瘤，具有充满型较低级别胶质瘤病史且常见于相对年轻的患者；以及〔3〕胶质母细胞瘤，NOS，特指那些未能对IDH进展全面评价的胶质母细胞瘤。

对IDH进展全面评价能够区分老年患者的胶质母细胞瘤、青年患者的胶质母细胞瘤以及WHO Ⅱ、Ⅲ级的充满型胶质瘤：对于后者，假设R132H IDH1免疫组化染色提示为阴性那么剧烈引荐行IDH基因测序，然而55岁以上的胶质母细胞瘤患者几乎没有R132H IDH1和IDH2的突变，因此对于此类患者假设R132H IDH1免疫组化染色为阴性那么无需行IDH基因测序 增加了一个新的胶质母细胞瘤分型：上皮样胶质母细胞瘤其在IDH-野生型的胶质母细胞瘤中混有巨细胞样胶质母细胞瘤和胶质肉瘤上皮样胶质母细胞瘤以大的上皮样细胞为特征，其富含嗜酸性的胞浆，染色质呈泡状，核仁明显〔常类似于黑色素瘤细胞〕，表现出各种不同的横纹肌样细胞〔图 2〕 其常见于儿童及青年患者，常表现为大脑皮层或间脑的病变，常含有BRAF V600E的突变〔可由免疫组化检测〕一系列横纹肌样的胶质母细胞瘤缺乏INI1的表达从而有别于同样具有上皮样表现的其它肿瘤IDH野生型的上皮样胶质母细胞瘤同样缺乏传统成人IDH野生型胶质母细胞瘤的相关分子特性，例如EGFR的扩增和10号染色体的缺失；相反其常有ODZ3半合子的缺失这些病例可能具有相关低级别胶质瘤的病史，其常具有多形性黄色星形细胞瘤的特性〔并非全部〕。

具有原始神经元成分的胶质母细胞瘤为其另外一种分型而这种分型之前文献报道被认为具有PNET成分的胶质母细胞瘤，其常由各个级别的充满型星形细胞瘤组成〔少数病例还具有少突胶质细胞瘤成分〕，具有界限清晰的结节包含原始细胞并具有神经分化作用〔例如，Homer Wright rosettes，突触素呈阳性表达而GFAP表达缺失〕而有时具有MYC或MYCN的扩性肿瘤〕、室管膜母细胞瘤和一些髓上皮瘤在2022年中枢神经系统WHO分类中，C19MC扩增的出现导致多层菊形团〔ETMR〕、C19MC变更的胚胎源性肿瘤的诊断当C19MC扩增的缺失时，组织学特征与ETANTR/ETMR组织学相同的肿瘤应诊断为多层菊形团神经源性肿瘤，NOS，一个具有髓上皮瘤组织学特征的肿瘤应诊断为髓上皮瘤〔成认一些明显的真正的髓上皮瘤没有C19MC扩增〕 非典型畸胎样/横纹肌样瘤〔AT/RT〕此时此刻以INI 1或者特别罕见的BRG1突变来定义这些突变可以用免疫组织化学检测相应的蛋白来评估，伴有相关基因变更的核表达缺少〔需有准确的参照表达〕假如一个肿瘤具有AT/RT的组织学特点但是不具有基因突变，只能描述性地诊断为具有横纹肌样特征的CNS胚胎源性肿瘤；换句话说，AT/RT的诊断须要明确的特征性分子检测。

对于其它胚胎源性肿瘤的理解正在变更，期望分子标记物可以使得这些肿瘤及其亚型的诊断更准确同时，2022CNS WHO为CNS胚胎源性肿瘤留下了可能是“垃圾篓”类别的分类，即NOS，包括从前诊断为CNS PNET 神经鞘瘤 中枢神经和外周神经鞘瘤的分类与2007 CNS WHO分类类似，不过还是有一点小的改变黑色素性神经鞘瘤的诊断区分于传统的施旺氏细胞瘤的依据同时来自临床〔显著的恶性表现〕和基因学〔与Carney复合体和PRKARIA基因有关〕此时此刻把它单独列为一个独立诊断，而不是一个局部混合神经鞘瘤纳入到2022 CNS WHO分类是因为这种肿瘤在各种各样的组合中越来越多地被认可，正因为如此，这一版的分类中将它列为一个单独诊断，尽管它代表的是一类肿瘤而不是一个单独的分类最终，2022 CNS WHO制定两种恶性的外周神经鞘瘤〔MPNST〕：上皮型MPNST和MPNST伴神经束膜分化这些都充分考虑不同本文来源：网络收集与整理，如有侵权，请联系作者删除，谢谢！第7页 共7页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页。