2022年医学专题—第六章-拟胆碱药.pptx

第一节第一节直接作用直接作用(zuyng)于胆于胆碱受体的拟胆碱药碱受体的拟胆碱药一、胆碱受体激动一、胆碱受体激动(jdng)药药（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）M M样作用样作用v 血管舒张血管舒张(shzhng)(shzhng)v心脏抑制：心力心脏抑制：心力 、心率、心率 、传、传导导v胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩v 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩v瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳缩瞳v腺体分泌增加腺体分泌增加 牛牛文库文档分享第一页，共二十六页样作用样作用(zuyng)(zuyng)1 1样作用：神经节兴奋样作用：神经节兴奋2 2样作用：骨骼肌收缩样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱 1、直接激动、直接激动M、N-R，但选择性差；，但选择性差； 2、主要主要(zhyo)(zhyo)限用于局部滴眼以限用于局部滴眼以治疗青光眼治疗青光眼氯贝胆碱氯贝胆碱(dn jin)(dn jin) 性质稳定，可口服或皮下注射兴奋胃肠道和泌性质稳定，可口服或皮下注射兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强临床用于治疗手术后腹气胀及尿尿道平滑肌作用强。

临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等 牛牛文库文档分享第二页，共二十六页 毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱（碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M 胆碱受体，产生胆碱受体，产生M 样作用样作用(zuyng)对眼和腺体的作用最明显对眼和腺体的作用最明显 （二）生物碱类（二）生物碱类 牛牛文库(wnk)文档分享第三页，共二十六页环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经经(shnjng)支配）支配）辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）1对对 眼的影响眼的影响(yngxing) （1）缩瞳）缩瞳 牛牛文库(wnk)文档分享第四页，共二十六页 牛牛文库(wnk)文档分享第五页，共二十六页2）降低眼内压：缩瞳）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角间隙前房角间隙(jin x)扩大扩大房房水易于入血循环水易于入血循环 眼内压降低眼内压降低3）调节痉挛）调节痉挛(jn lun)：兴奋：兴奋M-R 睫状肌向睫状肌向眼中心方向收缩眼中心方向收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度加大屈光度加大调节于近视。

调节于近视 牛牛文库(wnk)文档分享第六页，共二十六页2. 促进促进(cjn)腺体分泌：腺体分泌： 汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺大量分泌大量分泌3. 兴奋兴奋(xngfn)平滑肌：收缩肠道、支气管、平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌子宫、膀胱平滑肌 牛牛文库(wnk)文档分享第七页，共二十六页1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼） 临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 2、治疗、治疗(zhlio)虹膜睫状体炎：与虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用扩瞳药阿托品交替使用3、 口腔干燥口腔干燥4、对抗阿托品中毒的、对抗阿托品中毒的M样症状样症状 牛牛文库(wnk)文档分享第八页，共二十六页第二节第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase AChEacetylcholinesterase AChE） （也称真性（也称真性(zhnxng)(zhnxng)胆碱酯酶）：活性胆碱酯酶）：活性高高, ,选择性水解选择性水解AchAch的必需酶的必需酶。

假性胆碱酯酶：对假性胆碱酯酶：对AchAch特异性很低特异性很低 牛牛文库(wnk)文档分享第九页，共二十六页 抗胆碱酯酶药根据其与抗胆碱酯酶药根据其与AChEAChE结合形成结合形成(xngchng)复复合物后水解的难易可分为：合物后水解的难易可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 牛牛文库(wnk)文档分享第十页，共二十六页新斯的明（新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药 【体体内内过过程程】脂脂溶溶性性低低，口口服服吸吸收收少少且且不不规规则则该该药药为为季季铵铵类类化化合合物物，不不易易(b (b y)y)透透过过血血脑脑屏屏障障，无无明明显显的的中中枢枢作作用用滴滴眼眼时时不不易易(b (b y)y)透透过过角角膜膜进进入入前前房，对眼的作用较弱房，对眼的作用较弱 牛牛文库(wnk)文档分享第十一页，共二十六页Ach 胆碱胆碱 + 乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach抑制抑制(yzh)AchE活性，使活性，使Ach，间接发挥作用间接发挥作用。

药理(yol)作用】 牛牛文库(wnk)文档分享第十二页，共二十六页机制机制(jzh)：（：（1）抑制）抑制AchE活性，增强活性，增强Ach作用；作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放Ach1. 兴奋骨骼肌作用兴奋骨骼肌作用(zuyng)强大 2. 兴奋兴奋(xngfn)胃肠及膀胱平滑肌作用较强胃肠及膀胱平滑肌作用较强 牛牛文库文档分享第十三页，共二十六页 临床应用临床应用 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药竞争性神经肌肉阻滞药)中中毒毒(zhng d)的解救 不良反应不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应较少，过量会加重肌无力症状，应注意注意(zh y) M样症状可用阿托品对抗样症状可用阿托品对抗 牛牛文库(wnk)文档分享第十四页，共二十六页 毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。

但刺激性大，用于治疗青光眼 2. 易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对CNS，小剂量，小剂量兴奋兴奋 ，大剂量抑制用于中药，大剂量抑制用于中药(zhngyo)麻醉麻醉的催醒剂的催醒剂 牛牛文库(wnk)文档分享第十五页，共二十六页二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、内硫磷（）、内硫磷（systoxsystox，10591059）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、乐果（）、乐果（rogorrogor）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVPDDVP）、敌百虫）、敌百虫（dipterexdipterex）(2)(2)神经神经(shnjng)毒剂的化学毒气：毒剂的化学毒气：如沙林（如沙林（sarinsarin）、塔朋）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 牛牛文库(wnk)文档分享第十六页，共二十六页胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类P与与AchE上酯解部位上酯解部位的的OH呈共价键结合，形成呈共价键结合，形成(xngchng)磷酰磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活失去活性，体内性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。

蓄积过多而引起中毒 牛牛文库(wnk)文档分享第十七页，共二十六页中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为广泛而多样，可分为(fn wi)(fn wi)急性毒性和慢性急性毒性和慢性毒性 （1）M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸呼吸困难甚至困难甚至(shnzh)肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、心率减慢、Bp下降下降 （2）N样症状：样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合受体兴奋的广泛性，要综合考虑；考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸(hx)肌肌麻痹而死亡麻痹而死亡1急性毒性急性毒性 牛牛文库文档分享第十八页，共二十六页3）中枢）中枢(zhngsh)症状：兴奋不安、谵妄症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢入抑制，出现昏迷、呼吸中枢(zhngsh)麻麻痹痹慢性慢性(mn xng)中毒：神经衰弱和其他中毒：神经衰弱和其他中毒类型中毒类型 轻度中毒：只有轻度中毒：只有(zhyu)M 样症状。

样症状中度中毒：中度中毒：M、N 样症状并样症状并重度中毒：重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状样症状，并有中枢症状 牛牛文库文档分享第十九页，共二十六页解救原则解救原则】 1. 清除清除(qngch)毒物毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻清洗皮肤；洗胃；导泻2.应用应用(yngyng)特效解特效解毒药毒药（1）必）必须及早、足量、反复须及早、足量、反复(fnf)(fnf)使用阿托品，达使用阿托品，达阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等 （2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用（3 3）对对症症治治疗疗：吸吸氧氧、人人工工呼呼吸吸、输输液液、用用升升压压药药及及抗惊厥药等抗惊厥药等 牛牛文库文档分享第二十页，共二十六页附胆碱酯酶复活(fhu)药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM） 氯磷定氯磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物肟类化合物 牛牛文库(wnk)文档分享第二十一页，共二十六页氯磷定（氯磷定（ PAMCl ）水溶性高，溶液水溶性高，溶液(rngy)稳定，可稳定，可iv或或im给药，价格低廉。

给药，价格低廉药理作用药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合基结合(jih)，形成磷酰化氯磷定（无毒），使，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）游离（复活） 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出由尿排出 使用原则使用原则 及早及早(jzo)、足量、反复用药、足量、反复用药 牛牛文库文档分享第二十二页，共二十六页 牛牛文库(wnk)文档分享第二十三页，共二十六页 1. 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效对乐果中毒无效 2. 2. 迅速制止迅速制止(zhzh)(zhzh)肌颤，对肌颤，对CNSCNS中毒症状中毒症状也有效，对也有效，对M M、N N1 1样症状疗效较差样症状疗效较差 3. 3. 不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AChACh临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】 牛牛文库(wnk)文档分享第二十四页，共二十六页。

不良反应不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛副作用小，偶见轻度的头痛(tutng)、头晕、头晕、恶心、呕吐等恶心、呕吐等特点：特点： 药理作用与药。