多稀磷脂胆碱.ppt

天兴天兴- -多烯磷脂酰胆碱注射液 综述医保乙类 国产独家1临床研究显示：肝细胞损伤是各型肝病的共同病理基础 ，治疗与纠正肝细胞损伤是各种类型肝病的主要措施之一肝细胞损伤，必然导致细胞膜／细胞器膜受损，以及膜磷脂的丧失和代谢相关的酶活性降低，从而导致肝细胞坏死及功能的丧失基础研究发现:PPC经淋巴和血液被运到肝脏，与肝细胞膜、细胞器膜结合，与肝细胞中的磷脂持久交换,交换直接修复改善细胞膜和细胞器膜的结构, 为各型肝损伤奠定良好的治疗和预防基础多烯磷脂酰胆碱 修复肝细胞,恢复肝功能2多烯磷脂酰胆碱 (PPC)- 双亚油酰 (18:2-18:2) PC (DLPC)- 棕榈基亚油酰 (16:0-18:2) PC (PLPC)- 油酰亚油酰 (18:1-18:2) PC (OLPC)- 亚油酰 (18:3-18:2) PC (LLPC)- 硬脂酰亚油酰 (18:0-18:2) PC (SLPC)- 棕榈基油酰 (16:0-18:1) PC (POPC)- 硬脂酰花生四烯酰 (18:0-20:4) PC (SAPC)94-96%40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%ppc的组成3下图表示质膜的分子结构，图为横截面，上面有蛋白镶嵌， 磷脂酰胆碱是大多数生物膜脂质的主要组成部分，主要组成膜基质1.膜外液体环境 2.膜内液体环境(胞浆)3.冰冻蚀刻时非极性膜内的断裂面 4.外侧内在膜蛋白 5.内侧内在膜蛋白 6.外侧外在膜蛋白 7.内侧外在膜蛋白 8.在膜内部具疏水相互作用的跨膜蛋白 9.带有糖残基的糖弹白跨过细胞膜 10.侧向运动(A)；翻转运动(B) 11.脂双层结构：亲水部分(A)与疏水部分(B)磷脂的生理作用4ppc药理作用方式•ppc可作为生物细胞膜形成和再生的构成成分•ppc可增加生物膜流动性•ppc可调节膜结合酶系统的活性•ppc对脂蛋白代谢的影响•ppc对血液流变学的作用•ppc可转运药物和模拟HDL的作用•ppc可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体•ppc对脂质过氧化反应的影响•ppc可作为增溶剂•ppc可保护免疫性肝细胞•ppc可抗细胞纤维化The “Essentiale” phospholipids as a membrane therapeutic: SZCZECIN19935ppc适应症•急、慢性病毒性肝炎•肝坏死，肝硬化，肝昏迷（包括前驱肝昏迷）； •酒精肝、脂肪肝（也见于糖尿病人）； •胆汁梗阻、 预防胆结石复发;•肿瘤放化疗肝脏损害•手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；•中毒(药物肝)；•妊娠中毒，包括呕吐；•银屑病，神经性皮炎，放射综合症 •由各种原因引起的肝脏脂肪变性，胆汁瘀积631个临床研究（其中13个对照实验）共有1572例急性病毒性患者接受 ppc治疗 多烯磷脂酰胆碱治疗急性病毒性肝炎•快速改善病人的主观症状(乏力、纳差、恶心)和临床表现(黄疸、肝脾肿大)Kravchenko, A. L, Essentiale Conference, Kie. October 6, 1981 Mudric, V., Bosnali jek: Essentiale redovi jugoslavenskin autbva, sara jevo, 19 (1975)•使生化指标恢复正常(AST, ALT, 总蛋白，胆红素，ALP)Mudric, V., Bosnali jek: Essentiale redovi jugoslavenskin autbva, sara jevo, 19 (1975)Wallnofer, H. and hanusch, M, Med. Monatsschr, 27: 331 (1973)•肝细胞再生功能旺盛Kravchenko, A. L, Essentiale Conference, Kie. October 6, 1981Kautasch, E., Med., Klin., 60: 1401 (1965)•缩短病程 –急性甲型肝炎，平均缩短13天 –急性乙型肝炎，平均缩短33天Kravchenko, A. L, Essentiale Conference, Kie. October 6, 1981Mudric, V., Bosnali jek: Essentiale redovi jugoslavenskin autbva, sara jevo, 19 (1975)Wallnofer, H. and hanusch, M, Med. Monatsschr, 27: 331 (1973)7在67个临床研究中，2245例患者进行了多烯磷脂酰胆 碱治疗3－14个月：多烯磷脂酰胆碱治疗慢性病毒性肝炎•血清转氨酶水平降低、血清白蛋白水平升高Goskina, T.K. et al, Vkopr. Med khimi33（1987）96－99。

•明显改善临床症状及组织学指标Hirayama, C., M, et al,Kanzo 16 (1975) 780-788Williams, R.The liver Unit, King’s College Hospital, London 9/5/1978 –肝脏肿大明显缩小 –肝区紧压感减轻 –汇管区炎性浸润及碎屑样坏死降低 –降低肝炎的活动度，延缓进展至肝硬化8安慰剂对照双盲研究50名慢性活动性肝炎患者(HBsAg+)28.528.5292929.529.5303030.530.531310 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212PlaceboPlacebo PPCPPC月月[ [kU/lkU/l] ]CHE CHE 胆碱酯酶胆碱酯酶月月2828303032323434363638380 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212ProcollagenProcollagen III- PEPTIDE(PIIIP) III III- PEPTIDE(PIIIP) III型前胶原肽型前胶原肽 [ [ngng/ml]/ml]PlaceboPlacebo PPCPPC1001001051051101101151151201201251250 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212月月[U/L][U/L]ALP ALP 碱性磷酸酶碱性磷酸酶PlaceboPlacebo PPCPPC353537373939414143434545474749490 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212月月ALT(GPT) ALT(GPT) 谷丙转氨酶谷丙转氨酶[U/L][U/L]PlaceboPlacebo PPCPPCllic, V., A. Begic-Janev, Med. Welt 42: 523-5 (1991)多烯磷脂酰胆碱治疗慢性病毒性肝炎9小叶坏疽小叶坏疽肝门炎症肝门炎症总体改善总体改善PPCPPCPlaceboPlacebo0 0101020203030404050506060707080809090100100% %68%72%92%28%16%40%安慰剂对照双盲研究150名CAH患者(HBsAg+)llic, V., A. Begic-Janev, Med. Welt 42: 523-5 (1991)50例HBsAg阳性患者中进行的双盲，安慰剂对照研究中不同指标改善情况的结果 治疗：每日6粒PPC或安慰剂。

显著差异：2P>2006年17期 林帆 , 温敏杰等，广东省广州市第一人民医院肝胆外科,广州51018018表2 两组肝癌患者前后血清肝癌指标结果比较( ug／L， x±s ) 治疗组肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBiL)、肝癌指标 及临床症状等项目的改善均明显优于对照组(P＜0.01或0.05),且无明显 副作用.19多烯磷脂酰胆碱有效防止药物性肝病P125 U/L (1.5x norm)病例数： ALT平均值：24 1－23（5.5）18 1-6（1.5）*c)中断化疗的次数每次中断持续的时间由于由于ALTALT升高而导致化疗中断的例数升高而导致化疗中断的例数10－50（22）5－15（5）*b)天数（平均值）ALTALT值恢复正常所需时间值恢复正常所需时间11 (73%) 3576 (40%) 195*化疗期间化疗期间ALTALT值值* = P <0.05 in a) PPC and control n = 15/15; in b) and c) PPC and control n = 28/29 ° = MTC-infusionPawelec K et al: a) Int. Med. J. Exp. Clin. Res. 2001: 7(suppl.1): 47. b) 20: 49-5321PPC改善肝脏病人胆汁成分,抑制胆固醇结石形成•胆结石患者的胆汁磷脂酰胆碱中缺乏亚油酸，而PPC 中不饱和脂肪酸可增加胆汁成分的可溶性，以利于胆固醇的 溶解和排泄,减少胆结石的形成。

•G.Salvioli等人进行的研究显示：胆囊外科手术后8个病人进行一项双盲研究，显示 使用PPC10天后测试病人胆管中胆汁的分泌情况，发现使用 PPC的病人胆汁中胆固醇含量减少，胆石形成指数也明显下 降22PPC在胆道梗阻时可以保护肝脏，防止纤维化形成•Abdurrahman Karaman的研究还显示：结扎胆管做成的胆道闭锁动物模型：使用PPC可降 低血胆红素水平、血清肝脏酶学水平降低（AST、ALT、AP、 GGT、5ˊ-NT）、组织芳香二胺（MDA）水平降低、抑制胶原 聚集和小管增殖 23ppc注射剂K.J Gundermann, SZCZECIN,1993 The “Essential” phospholipid as a membrane therapeuticppc的安全性及耐受性•对静脉应用ppc治疗的3499例病人进行评估，每日静脉应用ppc 的剂量高达5000mg，最长持续治疗3个月，在某些病例甚至持续更长时间尽管某些病例应用剂量相对较高，但不良反应发生率却很低总共 27例，发生率为0.77%仅5例病人必需中断治疗；其它所有病人，减少剂量，缓慢注射或停用该药物可完全消除不良反应的症状•自1979到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用ppc不 良反应发生率等于0.0018%-0.00056%24优秀品质、安全性卓越•采用优质的德国进口原料，质量有保障•采用最新国家质量标准检测•根据sfda颁布的多烯磷脂酰胆碱注射液质量标准（YBH26162005）进行检验， 在“澄明度和有关物质”等检测项目高于同类产品 •从大豆中提炼的机体必需磷脂，是细胞膜的组成成分•1979到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用多烯的不良反应发生率约 为0.0018%-0.00056%（K.J Gundermann, SZCZECIN,1993 The “Essential” phospholipid as a membrane therapeutic）25清洁工消防员自由 基 毒物 ／药 物酒精 ／高 脂肪病毒PPC给药后24-48小时后,经过淋巴和血液运行到肝脏，主要与肝细胞膜和细胞器 膜结合，与与肝细胞中的磷脂交换，通过这种交换直接修复肝细胞膜结构，恢复 正常肝功能肝细胞受损是肝病的共同病理基础， 治疗与纠正细胞损伤是各型肝病治疗的主要措施之一26临床益处医保乙类，国产独家的肝细胞膜保护剂“天兴多烯磷脂酰胆碱注射液”•全面的肝脏保护机制，如保护细胞膜、促进再生、抗氧化、解毒、降肝脏脂肪 和预防胆结石等。

•可以快速改善患者肝损伤的临床症状和使生化参数正常，如降转氨酶后不反弹.•采用优质的德国进口原料和最新国家质量标准检测，作为细胞膜的本身的成分。