疼痛实验动物模型.docx

疼痛实验动物模型I． Models of imflammatory pain1． 按部位分：脚掌炎症痛、关节炎症痛2． 按致炎剂分：福尔马林、角叉菜胶、弗氏佐剂、胶原3． 其它有钾离子皮下透入致痛模型、扭体疼痛模型等等II． Models of neuropathic pain1． Central pain model(1) Weight-drop or contusion model (allen technique) 最古老、应用最广的脊髓损伤模型，胸腰水平脊髓损伤引起的严重截瘫以及相应节段的坏死 目前应用减少2) Photochemical SCI model静脉给予光敏感物质赤鲜红B,引起脊髓暴露段血管堵塞以及脊髓血管内皮细胞损伤，导致 脊髓缺血该动物模型表现出自残，机械、冷痛觉超敏，痛觉过敏3) Excitotoxic spinal cord injury (ESCI)脊髓内注射具有兴奋毒作用的物质如使君子酸(quisqualic acid, QUIS)引起大鼠长期自发痛， 机械性痛觉超敏，热痛觉过敏该模型也可以在小鼠身上复制可用来制作这类模型的有其 他兴奋性氨基酸(如 glutamate, N-methyl-Daspartic acid, kainic acid)， dynorphin A(1-17), des-Tyr-dynophin A peptides, serotonin, tryptamine等。

也可鞘内注射2． Peripheral nerve injury models(1) Neuroma model模拟临床截肢，大小鼠神经完全切断后，在神经干的远端由于神经出芽再生形成神经瘤，该 模型鼠主要表现出自发性痛行为(自残)，而痛觉超敏和痛觉过敏不明显2) Chronic constriction injury model (CCI or Bennett model)Bennet 和谢的 CCI 模型，大鼠大腿中部坐骨神经上结扎四道羊肠线， CCI 大鼠表现自发性 疼痛(如轻到中度的自残，自卫，过度的舔爪以及损伤同侧后肢的跛行，负重能力降低等、) 冷痛觉超敏、触痛觉超敏、伤害性热、机械性痛觉过敏疼痛行为可持续2 月以上3) Partial sciatic nerve ligation model (PSL or Seltzer model) 模拟临床部分神经损伤引起的灼性神经痛，坐骨神经大腿中上部的1/3-1/2 结扎，引起机械 性痛觉超敏，热痛觉过敏和机械性痛觉过敏，同时伴有自发性痛行为如自卫、舔爪疼痛症 状可持续超过7月激发痛可以为双侧的4) L5/L6 spinal nerve ligation model (SNL)模拟灼性神经痛，紧扎L5和L6脊神经的背根神经节的远端，结扎后表现出痛觉过敏和痛 觉超敏，可持续至少4月。

有自发性痛行为如自卫、舔爪但无自残表现5) L5 spinal nerve ligation结扎 L5 脊神经大鼠表现长时程的痛觉过敏和机械性痛觉超敏Sciatic cryoneurolysis model (SCN) 坐骨神经冻伤引起的神经痛模型，表现自残和触诱发痛，损伤前7天表现与结扎、切断模型 不同，该模型的优点神经损伤时可逆的，自残、自发性伤害性行为及触诱发痛觉超敏只能持 续 15-21 天7) Inferior caudal trunk resection model (ICTR) 低位尾干切断引起机械性痛觉超敏、冷热痛觉过敏，持续数周该模型较新，测痛方便，易 于单盲试验Sciatic inflammatory neuritis model (SIN)酵母聚糖、致炎性羊肠线、灭活细菌、角叉菜胶等引起坐骨神经炎，表现痛觉超敏，不表现 热痛觉过敏III． Peripheral neuropathy induced by diseases1． Postherpetic neuralgia model (PHN) 疱疹感染后神经痛，疱疹病毒感染引起的同侧的持续性痛觉超敏和痛觉过敏2． Diabetic neuropathic pain model糖尿病模型，有胰岛素缺陷型BB大鼠、NOD小鼠、胰岛素抵抗ob/ob、db/db小鼠、沙鼠 以及化学诱导模型。

常用的是链佐星诱导糖尿病神经病模型大鼠单次腹腔注射链佐星引起 长时程的热、机械性痛觉过敏，冷、热痛觉超敏IV． Cancer pain model1． Chemotherapy-induced peripheral neuropahy models(1) Vincristine-induced peripheral neuropathy model (VIPN) 不同的给药途径引起的痛行为不一，连续注射长春新碱10 天，引起大鼠痛觉过敏；有报道 则引起机械性痛觉过敏、痛觉超敏，热痛觉低敏；静脉给药则引起剂量依赖性触诱发痛觉超 敏而无热痛觉过敏2) Taxol-induced peripheral neuropathy model (TIPN) 大小鼠模型，引起痛觉超敏、热痛觉过敏3) Cisplantin-induced peripheral neuropathy model (CIPN) 反复腹腔注射顺铂引起机械性痛觉超敏和痛觉过敏2． Cancer invasion pain model (CIP)肿瘤浸润引起的疼痛模型，在BALB/c小鼠坐骨神经周围接种Meth A肉瘤细胞，引起小鼠 自发性痛行为、痛觉超敏、热痛觉过敏。

3． Cultaneous cancer pain modelC57BL6小鼠脚掌皮下接种黑色素瘤细胞B16-BL6引起同侧脚掌热痛觉过敏4． Bone cancer pain models(1 ) Mouse femur bone cancer pain model (FBC)小鼠股骨癌痛模型，C3H/HeJ小鼠股骨接种小鼠溶骨肉瘤细胞NCTC2472后引起小鼠自发 性以及诱发性痛行为2) Mouse calcaneus bone cancer pain (CBC)小鼠跟骨接种溶骨肉瘤细胞 NCTC2472 引起小鼠自发痛(舔爪)和诱发痛(机械痛、冷痛 超敏)正在尝试在大鼠身上复制该模型3) Rat tibia bone cancer model (TBC)SD (Wiatar)大鼠胫骨内接种大鼠乳腺癌细胞MRMT-1(Walker256引起骨质破坏，表现机械 痛超敏、痛过敏V． Visceral pain model1． 炎症性内脏痛模型( 1 ) 扭体试验( writhing test)又称扭动试验，腹部收缩试验向大小鼠腹腔中注射化学刺激物(如醋酸、 5-HT、 ACH、 缓激肽、硫酸镁等)，引起典型的动物腹部肌肉收缩，同时伴有一侧后肢外伸。

2) 乙状结肠痛模型Wistar大鼠，雌雄不拘，体重2 4 0〜2 7 0 g乙状结肠壁(距肛门35mm处)注射5% 甲醛0.1ml复制急性内脏炎症痛模型，引起舔下腹或下肢、伸展肢体、腹部收缩、肋腹肌收 缩弓背 3) 输尿管膀胱炎症痛模型将炎性刺激物 25%turpanton、 2.5%芥子油、 2% croton oil 或 xylene 0.3ml 经导管注射到膀胱 中，由于膀胱炎症充盈导致排尿感产生疼痛2． 机械性扩张性内脏痛模型（1） 小肠扩张模型将一长约 7.5-11 cm 前端有可扩张球囊的导管通过手术放置在十二指肠内实验时，于 30 秒内向囊内充入生理盐水，维持1分钟，反复5 次，4级评分：0 正常觅食，逃避反应和休 息；1 觅食停止，湿狗样抖动，磨牙和深呼吸；2 伸展肢体，背部隆起，腹部后肢静止不动 3 后肢伸展，弓背；4 伸展后肢或后爪，身体频繁旋转2） 结肠直肠痛模型（CRD） 结肠直肠扩张模型：以大鼠最常见，直接将套囊导管经肛门放入，在2.56-12.8 kPa 之间产 生压力依赖性行为学改变，与十二指肠扩张模型相似该模型应用广泛炎症性CRD模型：0.5%乙酸或50%ethrel注射到结肠壁，造成肠壁炎症反应后再进行扩张。

3． 生殖器官痛模型化学刺激或扩张刺激雌性动物的宫颈或阴道，雄性动物的睾丸鞘膜在同等强度刺激下，行 为学改变较肠刺激少；该模型的最大特点是疼痛反应与生殖器官，体内激素水平密切相关 4． 输尿管结石痛模型通过手术将一人造石头放在输尿管上1/3,并用0.02 ml的牙科水泥固定，观察4天中大鼠 的行为学变化，大鼠的行为反应类似扭体试验，表现为腹部收缩，肢体伸展等6 大动作，大 鼠的伤害性反应从0到60次不等，持续几分钟到45分钟左右一、 炎症性内脏痛模型1. 扭体试验：腹腔注射化学刺激物根据动物扭体行为改变进行评分分4级小鼠和大鼠最适 合2. 局灶性致痛模型：向动物特定部位（喷门、膀胱、直肠、胆囊等）注射化学物质3. 心包炎症模型二、 机械扩张性内脏痛模型1.小肠扩张模型2•结肠直肠痛模型（CRD）3. 输尿管扩张模型4. 生殖器官痛模型三、 慢性内脏高敏性动物模型 目前这些内脏痛动物模型还是存在一些不足之处，这只是抛砖引玉，希望战友们提供更多更 好的内脏痛动物模型前言疼痛（pain）是人们一生中经常遇到的不愉快的感觉它提供躯体受到威胁的警报信号，是生 命不可缺少的一种特殊保护功能另一方面，它又是各种疾病最常见的症状，也是当今困扰 人类健康最严重的问题之一。

近年来，仅在美国就有三至四千万人患有慢性痛据估计，美 国每年用于治疗慢性痛的费用约为400~600亿美元；澳大利亚每年用于治疗疼痛的费用占全 部医疗费用的 40%随着医学的进步和人类生活水平的提高，烈性传染病逐渐得到控制， 疼痛在人的身心痛苦和医疗费用消耗上的相对地位将越来越重要由于难以在人体对疼痛进行深入的机制研究，有必要建立疼痛的动物模型但疼痛是是包括性质、强度和程度各不相同的多种感觉的复合，并往往与自主神经系统、运动反应、心理和 情绪反应交织在一起，它既不是简单地与躯体某一部分的变化有关，也不是由神经系统某个 单一的传导束、神经核和神经递质进行传递的，所以很难将某种客观指标与疼痛直接联系起 来因而，我们只能根据模型动物对伤害性刺激的保护反应和保护性行为来推测它们的疼痛 程度伤害性感受(nociception)和痛觉是两个有密切关系但又不相同的概念前者是指中枢神经系 统对由于伤害性感受器的激活而引起的传入信息的加工和反应，以提供组织损伤的信息；痛 觉则是指上升到感觉水平的疼痛感觉两者之间有时并没有严格的相关性生理痛模型与常用的痛阈测定法概述为了能够对痛觉现象及其机制作深入细致的观察，特别是在中枢神经系统的形态学、细胞生 物学和分子生物学水平研究痛觉机制，必须建立动物的痛觉模型。

又由于痛觉是意识水平的 感觉，我们无法确定动物是否具有痛觉，只能观察其对伤害性刺激的行为反应因而在下文 的描述中有时用伤害性感受阈(nociceptive threshold)取代痛阈(pain threshold)正常情况下，疼痛是机体对外界伤害性刺激的感受，它是一种报警系统，提示实存的或潜在 的组织损伤的可能性如果这种伤害性刺激是可以回避的，那么痛觉就是一种具有完全的积 极意义的感觉形式，称为生理痛这种意义上的疼痛模型实际上就是对伤害性感受阈的测量 它是通过观察动物对伤害性温度和机械刺激的逃避反应实现的如果动物遇到无法逃避的伤害性刺激，就会引起它的情绪反应，发出嘶叫声这是需要高级 神经中枢配合的反应，并且不受局部运。