降钙素原标准化及临床应用.pptx

降钙素原标准化及临床应用,新疆军区总医院 刘正祥,临床药师的问题,1.如何评价急诊或一些临床科室用POCT方法检测降钙素原（PCT）？ 2. COPD肺炎患者，住院期间查PCT=12，经过有效治疗后，症状明显缓解，病人出院前查PCT=6，依据PCT脓毒症诊断的Cut-off值，应该是严重浓度症，为什么病人可以出院呢？,2,3,4,目录 CONTENTS,,1,,,甲状腺滤泡旁细胞合成 , 分子量：14.5 kDa 血清降钙素(CT)的前肽物质,无激素活性 健康人血液中浓度非常低， 0.05ng/ml 当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环,What is Procalcitonin?,降钙素原PCT的简介及发展历程,,降钙素原PCT的简介及发展历程,B·R·A·H·M·S PCTTM品牌故事,1983年 法国肿瘤学家Dr. Bohuon的团队在使用放射免疫法检测甲状腺肿瘤患者降钙素（CT）水平的时候发现降钙素原（PCT）的存在 1991年海湾战争期间，Dr. Bohuon发现那些发生严重脓毒症和/或感染性休克的士兵血中PCT会明显升高 1993年 最先在《柳叶刀》杂志上发表了“High serum procalcitonin concentration in patients with sepsis and infection”。

德国原研 1.2亿次应用验证 全部近3千篇SCI文章收录,B·R·A·H·M·S PCTTM品牌故事,1994年 B·R·A·H·M·S公司由5位科学家组建 1996年 德国B·R·A·H·M·S公司 上市了第一个适合临床使用的PCT检测-B·R·A·H·M·S PCT LIA，B·R·A·H·M·S公司由此拥有了全球PCT专利 2009年 收购年 B·R·A·H·M·S公司被Thermo Fisher 公司收购 成为其旗下品牌 今天 首选 B·R·A·H·M·S PCTTM 成为全球医生诊断脓毒症/严重细菌感染的重要标志物,2,3,4,目录 CONTENTS,,1,解决溯源性是临床检验结果准确性的关键,ISO/IEC17025的质量体系中就提出对检验结果的三点要求：,解决溯源性是临床检验结果准确性的关键,ISO/IEC17025:2005-5-15《检测和校准实验室能力的通用要求》,校准品溯源性是临床检验结果准确性的关键,ISO17511 中华人民共和国国家标准:体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性(GB/T 21415-2008)(ISO 17511:2003) 使检验医学量的测量得到正确的医学应用，无论在何时何地都具有可比性。

制造商自行建立“自用”测量程序和标准品，为产品校准品定值,19. 冯仁丰. 降钙素原的标准化.《 临床实验室》,第8卷，2014年第10期，46-47,,降钙素原PCT的标准化及溯源性,B·R·A·H·M·S PCT的溯源性,19. 冯仁丰. 降钙素原的标准化.《 临床实验室》,第8卷，2014年第10期，46-47,降钙素原PCT的标准化及溯源性,ISO17511指出： 在相同的计量水平下，测量相同量的两个测量程序的测量结果具相关性，但这样的水平相关性不提供计量可追溯性 相关系数尽管接近1，比对间还存在着“显著差异”，不能说明结果一致，在y=ax+b中会存在“斜率小于1，显著截距”等情况 不同品牌产品应该通过大量临床试验，建立自身的限值,冯仁丰. 降钙素原的标准化.《 临床实验室》,第8卷，2014年第10期，46-47,不同产品之间的“可追溯性”,与B·R·A·H·M·S PCT比对的相关性并不代表具有溯源性,,相关性,准确性,降钙素原PCT的标准化及溯源性,,,降钙素原检测原理,B·R·A·H·M·S PCTTM的双抗分别识别PCT肽链的两个部位，相比只能结合一个肽链部位的产品而言， 双位点结合相比单位点结合大大降低了假阳性率，检测结果更精准,参考区间和诊断性能与检测方法有关,,,PCT-LIA23,罗氏CT22,中国现有的 B·R·A·H·M·S PCT™,梅里埃PCT20,PCT-Q21,BRAHMS PCT采用相同的Cut off值,所有B·R·A·H·M·S PCT结果具有一致性,Roche vs. Kryptor,Roche 平台上的PCT结果与Kryptor （时间分辨免疫荧光法）结果在全部的患者样本中保持高度的一致性和相关性。

两种检测技术的结果可采用同样的cut-off 值Wolf HK, et al. Comparison of a new procalcitonin assay from Roche with the established method on the Brahms Kryptor. Clin Chem 2009; 55 (5):1043-4,所有B·R·A·H·M·S PCT结果具有一致性,VIDAS vs. Kryptor,,Schuetz P. et al. Long-term stability of procalcitonin in frozen samples and comparison of Kryptor® and VIDAS® automated immunoassays. Clin Biochem 2010; 43:341–344,VIDAS PCT检测结果与Kryptor PCT检测结果显示高度的相关性和一致性，两种检测技术的结果可采用同样的cut-off 值所有B·R·A·H·M·S PCT结果具有一致性,PCT LIA vs. Kryptor,B·R·A·H·M·S PCT LIA结果与Kryptor结果保持高度的一致性和相关性。

两种检测技术的结果可采用同样的cut-off 值Steinbach et al., Clin Chem Lab Med 2004; 42(4): 440-449,所有B·R·A·H·M·S PCT结果具有一致性,Steinbach et al., Clin Chem Lab Med 2004; 42(4): 440-449,,所有B·R·A·H·M·S PCT结果具有一致性,Steinbach et al., Clin Chem Lab Med 2004; 42(4): 440-449,目前的PCT Cut-off 值，只适用于B·R·A·H·M·S PCT,B·R·A·H·M·S PCT均使用相同的校准物质和制备方法，经临床及动物实验建立了B·R·A·H·M·S PCT的Cut-off值 不经过具体的大量临床试验，实在无法得到可靠的判断限值，必将在临床应用上产生严重问题 国内降钙素原产品的公司直接使用由B·R·A·H·M·S 公司建立的0.5ug/l 和2ug/l 判断限值，应该讲是有问题的 不经过具体的大量临床试验，实在无法得到可靠的判断限值，必将在临床应用上产生严重问题冯仁丰. 降钙素原的标准化.《 临床实验室》,第8卷，2014年第10期，46-47,“An incorrect result can often be worse for the patient than no result at all” “错误的数值比没有数值更糟糕”,PCT的溯源性与脓毒症诊断的Cut-off值,.Meisner M. Procalcitonin: Biochemistry and Clinical Diagnosis 1st Edition, 2010,PCT的正常范围是＜0.05ng/ml 当PCT水平达到0.5ng/ml时，如果排除其他可能导致PCT升高的原因，则说明全身性细菌感染性的可能性高，需要密切随访 当PCT水平达到2ng/ml时，基本都为严重脓毒症 当PCT水平达到10ng/ml时，几乎均为感染性休克,降钙素原PCT的标准化及溯源性,正确度提高,精密度提高,实验室分析质量 准确度保证,电化学发光法的SD检测值小于厂家声明值,各浓度组CV值均＜10% SD检测值＜厂家声明值,SDR：可重复性；SDL：室内精密度,,,POCT法的精密度不符合临床可接受范围,《临床生物化学检验常规项目分析质量指标》： 实验室内精密度＜10%为临床可接受 免疫层析法低浓度组CV值高达60% SD检测值＞厂家声明值,标记免疫分析与临床 2016年7月 Vol. 23(7): 829-33,,＞,,Labeled Immunoassays & ClinMed,Jul.2016,Vol.23,No.7,POCT 法在医学决定值方面无法指导临床决策,三医大 陈明课件,29,BRAHMS PCT的结果一致性极佳 ——来源于2017年卫生部室间质评结果回报,,,,,,,,,,,,降钙素原PCT的标准化及溯源性,,2,3,4,目录 CONTENTS,,1,降钙素原PCT的临床应用,PCT浓度(ng/ml),时间(小时),时间(天),血浆PCT在不动杆菌属引起的脓毒症的血液动力学,,5. Brunkhorst FM et al, Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis. Intensive Care Medicine 1998;24(8):888-889,,反应快速：感染开始后3小时即可测得，12小时左右达到峰值—早期诊断 半衰期短：接近24小时—— 临床动态监测,一、PCT：快速反应，有利于早期诊断,鉴别诊断：细菌感染G+/G-,回顾性分析2538名住院患者的病史： 革兰氏阴性菌感染时PCT升高更明显,,Yu Y, et al. Infect Dis (Lond). 2016;48(1):63-69,不同菌种之间PCT水平重叠较多，因此不建议根据PCT水平来鉴别菌种,念珠菌：在大多数情况下，PCT在0.05-2之间起伏 曲霉菌：PCT水平会延迟上升，PCT前期在0.05-2之间起伏，随后出现非常明显的升高，甚至可达几十,鉴别诊断：细菌感染/真菌感染,菌血症,念珠菌血症,如果PCT未观察到随抗生素治疗产生足够的变化， 提示可能合并真菌感染,,降钙素原PCT的临床应用,二、PCT用于脓毒症的疾病严重程度及临床评估的评估,基于大量实验数据缜密计算并结合临床经验，已由CLSI确认14,14. Meisner M. Procalcitonin: Biochemistry and Clinical Diagnosis 1st Edition, 2010,三、PCT在脓毒症/严重细菌感染诊断中的临床应用：指导用药,降钙素原PCT的临床应用,,,三、PCT在脓毒症/严重细菌感染诊断中的临床应用：指导用药,PCT动态监测能快速反映抗生素治疗效果14,PCT动态监测可显著减少抗生素使用时间15,14. Stuber F.21st Int.Congress of Intensive Care and Emergency Medicine(ISICEM) Brussels 2001,15. Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 7,,9日-22日WBC;N%;C-反应蛋白指标异常,,莫西沙星400mgqd,哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5gq8h,泰阁100mgq12h,亚胺培南西司他丁钠500mgq8h,舒普深3gq12h,氟康唑胶囊100mgbid鼻饲,,万古霉素口服,3.21根据患者病情，患者仍存在目前脓毒症休克，予以硫酸阿米卡星注射液抗感染治疗,肺泡盥洗液培养： 纹带棒状杆菌,血培养培养：肺炎克雷伯菌（CRE）,,四、PCT在脓毒症/严重细菌感染诊断中的临床应：判断预后,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,。