美金刚全面改善认知功能ppt培训课件.ppt

美金刚全面改善认知功能,痴呆 --- 认知功能受损,痴呆患者认知、总体、行为全面受损 它是一种进行性认知功能受损的疾病，而且患者自我能感知到这种变化，这正是疾病残酷的一面 记忆、认知功能中语言等单项受累 是痴呆常发症状,痴呆患者眼中的自己,美金刚 – 全面改善认知等症状,荟萃分析 6个3期安慰剂、随机、双盲对照临床试验 美金刚显著改善AD认知等各领域,6个安慰剂对照、持续6个月、门诊AD 患者的美金刚III期临床试验,美金刚治疗中度至重度AD (MMSE <20) 荟萃分析显示 在认知、总体病情、日常功能、精神行为方面均有显著改善,0.03 0.01,-0.12 [-0.22, -0.01] -0.13 [-0.22, -0.03],790:670 909:811,NPI OC LOCF,行为,0.0007 0.002,-0.18 [-0.08, -0.28] -0.15 [-0.06, -0.25],791:670 933:842,ADCS-ADL23/19 OC LOCF,功能,<0.0001 <0.0001,-0.22 [-0.11, -0.32] -0.20 [-0.11, -0.30],789:669 930:838,CIBIC-Plus OC LOCF,总体,<0.00001 <0.00001,-0.26 [-0.16, -0.37] -0.28 [-0.18, -0.37],778:664 932:845,ADAS-Cog/SIB OC LOCF,认知,P-value,Standardised effect size [95% CI],N MEM:PBO,评分,主要指标,,,,,,,,,,,,,Winblad Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20--27,认知功能的荟萃分析 (MMSE<20, OC),ADAS-Cog/SIB, 24/28周 (OC) – 中到重度 AD,SMD=standardised mean difference; CI=confidence interval,Winblad Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20--27,美金刚 -- 对认知特殊症状的疗效,美金刚 ---改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知各单项分析3个中至重度研究 美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,美金刚 ---改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知单项分析3个美金刚中至重度研究 美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,美金刚改善认知功能 三项中度至重度研究的汇总分析,Mecocci et al. Poster at EFNS 2005,SIB, 中至重度AD患者,**p<0.01; ***p<0.001,基线时改变 SIB 评分 (±SE),改善,恶化,,,/28,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,美金刚改善认知特殊症状 三项中度至重度研究的汇总分析,SIB subscales at week 24/28 (OC),,,恶化,改善,,,,,,*,**,***,**,*,*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001,*,,美金刚 安慰剂,,,美金刚 ---改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知单项分析3个美金刚中至重度研究 美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,美金刚改善记忆、语言及执行功能： SIB cluster analysis (LOCF),对已接受稳定剂量多奈哌齐患者，研究美金刚对中到重度患者语言、功能性沟通等方面的疗效SIB语言功能：汇集3个亚项－命名、阅读/书写、理解/重复/交谈 通过照料者访谈评价功能性沟通能力：ADCS-ADL19 （如，被试者是否在谈话中注意力集中）；和 BGP (Behavioural Scale for Geriatric Patients) （如，患者是否可以通过手势、书写、语言表达自己的理解）,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,美金刚对语言功能 的改善,*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001,SIB 命名,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,SIB 阅读/书写,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,SIB 理解/重复/谈话,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,*p<0.05,ADCS-ADL19/BGP 功能性沟通功能,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,OC: p=0.004; LOCF: p=0.02,改善认知功能 -- 小结,美金刚, 唯一的NMDA受体拮抗剂 荟萃分析揭示美金刚全面改善认知等各领域功能 汇总分析提示美金刚显著改善语言、记忆、操作能力 对语言功能进行深入分析，解决患者及看护者问题,美金刚有效防止临床恶化,中至中度AD患者 (MMSE <20),临床恶化的定义,显著临床恶化: ADAS-Cog评分下降 4 分， 或SIB 下降 5 points, 加上 ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 的评分下降临床恶化: 任何ADAS-Cog 或 SIB评分下降, 加上ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 评分下降,为了衡量美金刚有效防止中重度AD患者临床恶化的效果， 在认知、功能和总体情况3个方面进行评估分析,Wilkinson 24: 138–145,预防显著临床恶化,显著临床恶化患者百分比 (OC),p=0.0001,p<0.0001,21.1%,10.8%,16.2%,8.7%,Wilkinson 24: 138–145,分析的目标人群(MMSE <20) ，来自6个月安慰剂对照研究 (OC),* P< 0.0001 ** P=0.0001,预防显著临床恶化 美金刚单药 对比 美金刚+胆碱酯酶抑制剂,,,安慰剂,,美金刚,p<0.01,显著临床恶化患者比例,Wilkinson 24: 138–145,23.0%,18.4%,11.4%,9.8%,p<0.001,分析的目标人群(MMSE <20)来自6个月安慰剂对照研究 (OC),* P< 0.0001 ** P=0.0001,美金刚有效防止临床恶化总结,在对中重度AD患者（MMSE<20）的临床研究中发现，安慰剂组AD患者（21%）出现显著临床恶化的比率是美金刚组(11%) 的两倍无论AD患者的病情严重程度，接受美金刚单药治疗或合并接受AChEI治疗的AD患者，美金刚都表现出显著的临床疗效,美金刚 --- 长期应用评价,美金刚长期疗效 – 3年研究,MD-01 and MD-02开放延展研究 MD-01 – 24周, 美金刚单药治疗 MD-02 – 24-周, 美金刚合并稳定剂量的多奈哌齐治疗 561 名患者 完成 了MD-01 和 MD-02 研究，为期134周 美金刚 20 mg/day研究目的: 评价美金刚长期治疗中重度AD的有效性和安全性美金刚 (10 mg b.i.d.),Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006,美金刚长期治疗，减缓认知恶化 – 3年研究, SIB 评分，与预计安慰剂组的衰退比较(OC),Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006,研究周数,美金刚长期治疗，减缓总体病情衰退 – 3年研究，CIBIC-Plus 评分与预计安慰剂组的衰退比较 (OC),Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006,n=108,n=226,n=437,n=561,,-24,,0,28,80,134,***p<0.0001,***,***,***,,,,,研究周数,美金刚长期疗效总结,3年期的临床研究显示美金刚组在总体病情、认知功能方面的衰退明显低于预计安慰机组。

美金刚长期治疗,显著改善认知、减缓总体病情恶化长期治疗揭示美金刚有良好的耐受性,Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006,美金刚 --- 用法用量 安全性,剂量和给药方式,推荐的维持剂量是 20 mg/天：10 mg ，bid 美金刚可以和或不和食物一起服用 加药方法：第1周: 5 mg/天 (早服半片)第2周: 10 mg/天 (半片，bid) 第3周: 15 mg/天 (早一片，下午半片)第4周及以后: 20 mg/天 (一片，bid),Memantine SmPC,一日一次服用与一日两次服用研究,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,15,5,10/5,10/10,20,20,10,5/0,5/5,10,Week -1,Week 0,Week 12,Week 3,,,,固定剂量,加量期,,CGI,CGI,CGI,MMSE,MMSE,Week 6,CGI,CGI,Week 2,,美金刚 10 mg b.i.d.,美金刚 20 mg o.d.,美金刚 20 mg,每日两次,每日一次,每日一次,Jones et al. Int J Geriatr Psychiatry, 2007; 22 (3): 258–262,研究显示：一日一次给药法同样安全、有效,易倍申的安全性,为期6个月、安慰剂对照的AD研究 包括单药治疗和在乙酰胆碱酯酶抑制剂的基础上加药 两项为期6个月、安慰剂对照的VaD研究 Orgogozo et al MMM-300, MRZ-9202, Wilcock et al MMM-500, MRZ-9408, Winblad家庭护理研究, MRZ-9403,安全性资料来自所有轻度至重度痴呆患者，包括1784名使用美金刚的患者和1595名使用安慰剂的患者：,安全耐受：不良事件发生率与安慰剂相当,Ebixa® EPAR 2006,谢谢大家,。