药理学第5章抗菌概述及青霉素及头孢课件.pptx

第第5章章 抗菌药物概述抗菌药物概述常用术语常用术语:1.化学治疗化学治疗（chemotherapy，化疗）化疗）对对病病原原微微生生物物、寄寄生生虫虫及及肿肿瘤瘤细细胞胞所所致致疾疾病病的的药药物物治治疗疗统统称称为化学治疗为化学治疗常用术语常用术语l2.抗菌药抗菌药l具有抑制或杀灭细菌作用的具有抑制或杀灭细菌作用的药物，包括药物，包括抗生素抗生素和和人工合成抗人工合成抗菌药物菌药物常用术语常用术语3.抗生素抗生素（antibiotics）某某些些微微生生物物（细细菌菌、真真菌菌、放放线线菌菌等等）在在生生活活过过程程中中产产生生的的具具有有抗抗病病原原体体作作用用和和其其它它活活性性的的一一类类物物质常用术语常用术语4.抑菌药抑菌药抑抑制制微微生生物物生生长长繁繁殖殖而而无无杀杀灭灭作作用用的的药药物物，如如四四环环素素、氯氯霉霉素素、红红霉霉素、磺胺类药等素、磺胺类药等5.杀菌药杀菌药具具有有杀杀灭灭微微生生物物作作用用的的药药物物，如如青青霉霉素素、头头胞胞菌菌素素、氨氨基基苷苷类类抗抗生生素素等常用术语常用术语 6.抗菌谱抗菌谱药物抑制或杀灭病原微生物的范围药物抑制或杀灭病原微生物的范围。

窄谱抗菌药：窄谱抗菌药：仅作用于单个菌种或某仅作用于单个菌种或某属细菌的药物，如异烟肼仅对结核杆菌属细菌的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有效广谱抗菌药：广谱抗菌药：抗菌谱广泛的药物，如抗菌谱广泛的药物，如四环素和氯霉素，不仅对四环素和氯霉素，不仅对G菌和菌和G-菌菌有抗菌作用，而且对衣原体、支原体、有抗菌作用，而且对衣原体、支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用立克次体及某些原虫等也有抑制作用常用术语常用术语 7.抗菌活性抗菌活性 抗抗菌菌药药物物抑抑制制或或杀杀灭灭病病原原微微生生物物的的能力称能力称抗菌活性抗菌活性药药物物能能抑抑制制培培养养基基内内细细菌菌生生长长的的最最低低浓浓度度称称为为最最低低抑抑菌菌浓浓度度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）能能杀杀灭灭培培养养基基内内细细菌菌的的最最低低浓浓度度称称为为最最低低杀杀菌菌浓浓度度（minimalbactericidalconcentration，MBC）常用术语常用术语 8.化疗指数化疗指数（therapeuticindex）半数致死量（半数致死量（LD50）与半数有效）与半数有效量（量（ED50）的比值称为化疗指数。

的比值称为化疗指数化疗指数越大，表示药物的毒性化疗指数越大，表示药物的毒性越小，临床应用价值越高越小，临床应用价值越高常用术语常用术语 9.抗抗菌菌后后效效应应（postantibioticpostantibiotic effecteffect，PAEPAE）抗抗菌菌药药物物与与细细菌菌接接触触一一定定时时间间后后，药药物物浓浓度度逐逐渐渐降降低低，低低于于最最小小抑抑菌菌浓浓度度或或药药物物全全部部排排出出以以后后，细细菌菌的的生生长长繁繁殖殖仍仍受受到到抑抑制制，这这种种现现象称为象称为PAE可根据可根据PAE确定用药间隔时间确定用药间隔时间第第6章章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 天然天然青霉素类青霉素类半合成半合成-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型-内酰胺类内酰胺类 化学结构中都有化学结构中都有-内酰胺环内酰胺环第一节第一节 青霉素类青霉素类 一、天然青霉素一、天然青霉素（一）青霉素的发现（一）青霉素的发现青霉素是人类使用的青霉素是人类使用的第一个抗第一个抗生素生素，它的发现是很偶然的它的发现是很偶然的1929年英国细菌学家年英国细菌学家Fleming发现发现青霉青霉素的发现素的发现Flemings Petri Dish（一）青霉素的发现（一）青霉素的发现 1939年年英英国国化化学学家家Chain和和澳澳大大利利亚亚病病理理学学家家Florey对对青青霉霉素素的的分分离离、提提纯纯和和制制取取进进行行了了研研究究，三三年年后后（1942年年）终终于于采采用用冷冷冻冻干干燥燥技技术术制成了可供人体注射用的青霉素。

制成了可供人体注射用的青霉素1945年年Fleming,Chain，Florey因因青青霉霉素素的的发发现现和和制制取取，荣荣获获诺诺贝贝尔生理和医学奖尔生理和医学奖抗抗生生素素：由由微微生生物物产产生生的的具具有有抑抑制制或或杀杀灭灭其其它它微微生生物物作作用用的的代代谢谢产产物物天天然然抗抗生生素素是是从从微微生生物物培养液中提取的培养液中提取的受受青青霉霉素素发发现现的的启启发发，以以后后又相继发现了许多抗生素又相继发现了许多抗生素天天然然青青霉霉素素是是从从青青霉霉菌菌培培养养液液中中提提取取的的，有有X、F、G、K、双双氢氢F五五种种，其其中中以以青青霉霉素素G的的产产量量最最高高，性性质质稳稳定定，目目前前在在临临床应用的为床应用的为青霉素青霉素G青霉素的基本结构青霉素的基本结构:6APA母核：母核：6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）侧链）侧链R1R1为苄基（为苄基（-CH2-CH2）又称苄青霉素又称苄青霉素（二）（二）体内过程体内过程1 1、不耐酸不耐酸,口服可被胃酸及消化酶破口服可被胃酸及消化酶破坏需肌内注射或静脉需肌内注射或静脉滴注肌注：肌注：半衰期半衰期0.51h，作用维持，作用维持46h。

细菌受青霉素一次杀伤后，需细菌受青霉素一次杀伤后，需612h才能恢复增殖力（抗菌后效才能恢复增殖力（抗菌后效应），一般感染每日肌注应），一般感染每日肌注2次二二)体内过程体内过程2 2、不易透过血脑屏障脑膜炎时，不易透过血脑屏障脑膜炎时，血脑屏障通透性增加，在脑脊液中血脑屏障通透性增加，在脑脊液中可达有效浓度可达有效浓度3 3、原形经肾排泄，约原形经肾排泄，约10%10%经肾小球经肾小球滤过，滤过，9090经肾小管分泌经肾小管分泌丙磺舒丙磺舒可与青霉素竞争肾小管可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用能提高青霉素的血分泌，两药合用能提高青霉素的血药浓度，延长半衰期药浓度，延长半衰期三三)抗菌谱抗菌谱繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药l大多数大多数G球菌、球菌、G杆菌、杆菌、G球菌、螺旋体；球菌、螺旋体；作用强大作用强大l大多数大多数G杆菌杆菌对青霉素不敏感对青霉素不敏感l对病毒、支原体、立克次体、真对病毒、支原体、立克次体、真菌无效菌无效(四四)临床应用临床应用 1.敏感的敏感的G球菌感染球菌感染溶溶血血性性链链球球菌菌:咽咽炎炎、扁扁桃桃体体炎炎、蜂蜂窝织炎窝织炎、关节炎关节炎、败血症败血症肺肺炎炎链链球球菌菌:大大叶叶性性肺肺炎炎、中中耳耳炎炎、脑膜炎脑膜炎、心内膜炎、心内膜炎、败血症败血症2.脑脑膜膜炎炎双双球球菌菌和和其其他他敏敏感感菌菌引引起起的脑脊髓膜炎的脑脊髓膜炎大剂量大剂量(四四)临床应用临床应用3.敏感的敏感的G杆菌感染杆菌感染白喉杆菌白喉杆菌白喉白喉破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风破伤风必须必须加用抗毒素，加用抗毒素，中和外毒素中和外毒素破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素心脏毒性心脏毒性破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素骨骼肌痉挛骨骼肌痉挛白喉毒素白喉毒素组织坏死组织坏死梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌气性坏疽气性坏疽碳疽芽胞杆菌碳疽芽胞杆菌碳疽病碳疽病(四四)临床应用临床应用4.敏感的致病螺旋体和放线菌敏感的致病螺旋体和放线菌钩端螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体病钩端螺旋体病梅毒螺旋体梅毒螺旋体梅毒梅毒回归热螺旋体回归热螺旋体回归热回归热放线菌放线菌放线菌病放线菌病(五五)抗菌作用机制抗菌作用机制细胞浆细胞浆细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜5 52525个大气压个大气压(五五)抗菌作用机制抗菌作用机制G菌菌细细胞胞壁壁的的主主要要成成分分是是肽肽聚聚糖糖，又又称称粘粘肽肽，约约占占细细胞胞壁壁的的65%95%。

青青 霉霉 素素 结结 合合 蛋蛋 白白（penicillinbinding protein，PBPs）可可催催化化转转肽反应，促进肽反应，促进肽聚糖的合成肽聚糖的合成五五)抗菌作用机制抗菌作用机制青青霉霉素素抑抑制制青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白(PBPs)，阻阻碍碍细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖糖的的合合成成，使使细细胞胞壁壁缺缺损损，由由于于细细胞胞内内存存在在高高渗渗透透压压，水水分分不不断断渗渗入入，菌菌体体肿肿胀胀破裂死亡破裂死亡繁殖期细菌需要合成大量细胞壁粘繁殖期细菌需要合成大量细胞壁粘肽，青霉素对繁殖旺盛的细菌作用强肽，青霉素对繁殖旺盛的细菌作用强人和动物没有细胞壁，青霉素对人和动人和动物没有细胞壁，青霉素对人和动物毒性很小物毒性很小六）（六）细菌的细菌的耐药性耐药性l l细菌在与抗菌药物反复接触后，细菌在与抗菌药物反复接触后，通过改变自身代谢途径或产生灭活通过改变自身代谢途径或产生灭活抗菌药物的酶，加强了自身的防御抗菌药物的酶，加强了自身的防御能力，对抗菌药物敏感性降低甚至能力，对抗菌药物敏感性降低甚至消失，称为耐药性或抗药性消失，称为耐药性或抗药性l耐药性分为：固有耐药性耐药性分为：固有耐药性l获得性耐药性获得性耐药性（六）（六）细菌的细菌的耐药性耐药性固有耐药性：固有耐药性：由细菌基因决定的天然由细菌基因决定的天然耐药性，可耐药性，可代代相传代代相传。

如绿脓杆菌如绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感对多数抗菌药不敏感获得性耐药性：获得性耐药性：抗菌药物与细菌多次抗菌药物与细菌多次反复接触后，细菌产生了由质粒或反复接触后，细菌产生了由质粒或染色体介导的耐药基因，使其对该染色体介导的耐药基因，使其对该药的敏感性降低甚至消失药的敏感性降低甚至消失耐药基因的转移：垂直传递给子代耐药基因的转移：垂直传递给子代 在细菌间水平转移在细菌间水平转移（六）（六）细菌的细菌的耐药性耐药性交叉耐药性交叉耐药性（Cross ResistanceCross Resistance）致病微生物对某一种抗感染药致病微生物对某一种抗感染药物产生耐药性后，对其他作用机制物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗感染药物也产生耐药性相似的抗感染药物也产生耐药性耐药性产生的机制耐药性产生的机制1.金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌在在与与青青霉霉素素或或头头孢孢菌菌素素反反复复接接触触后后，由由染染色色体体或或质质粒粒介介导导产产生生-内内酰酰胺胺酶酶（青青霉霉素素酶酶、头头孢孢菌菌素素酶酶、碳碳青青霉霉烯烯酶酶）能能使使青青霉霉素素的的-内内酰酰胺胺环环裂裂解解而而失失去去抗抗菌菌活活性性。

许许多多G菌菌、G菌菌都都可可产产生生-内酰胺酶内酰胺酶耐药性产生的机制耐药性产生的机制2.细细菌菌PBPs数数量量减减少少或或与与药药物物亲亲和和性性下下降降或或出出现现新新的的低低亲亲和和性性PBPs，使青霉素失去靶位使青霉素失去靶位内酰胺内酰胺酶酶作用点作用点为什么为什么G菌菌对青霉素不敏感？对青霉素不敏感？1.G菌细胞壁菌细胞壁粘肽粘肽含量少，仅占含量少，仅占10%2.G菌菌在在细细胞胞壁壁外外还还有有一一层层糖糖蛋蛋白白磷磷脂外膜脂外膜，使青霉素不易透过使青霉素不易透过3.G菌胞浆菌胞浆渗透压渗透压较低4.有些有些G菌能产生菌能产生-内酰胺酶内酰胺酶七）不良反应（七）不良反应1.毒性低毒性低2.过敏反应过敏反应发发生生率率是是抗抗生生素素中中最最高高的的，约约5%10%皮皮肤肤过过敏敏：药药热热、荨荨麻麻疹疹；血血管管神神经经性水肿性水肿过过敏敏性性休休克克（0.50.51/1/万万）：喉喉头头水水肿肿、肺肺水水肿肿、呼呼吸吸困困难难、循循环环衰衰竭竭、昏迷等七）不良反应（七）不良反应l过敏性休克急救：过敏性休克急救：立即立即s.c s.c 或或 im im肾上腺素肾上腺素严重时，稀释后严重时，稀释后iviv或静滴或静滴必要时加用必要时加用糖皮质激素糖皮质激素和和抗组胺抗组胺药药肾上腺素肾上腺素能迅速解除。