《纯化水制备及分配系统验证方案》.docx

姓名部门日期起草人审核人批准人1验证目的42适用范围43编写依据44简述44，纯化水系统工艺流程设计46 4-2纯化水的使用点54・3系统流程简图65验证职责及小组成员8验证计划9培训确认9设计确认io6.1 目的1O7 检查记录1O安装确认和运行确认119.1开箱检查和资料附件的确认119.2 公用工程安装确认119.3纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认12纯化水系统性能确认30io.i性能确认目的310.2 纯化水验证计划3取样方法30纯化水合格标准3010.2.3纯化水系统取样时间计划及频率3110.3纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计3210.4样品异常情况处理32系统运行警戒指标33系统运行指标趋势分析3311验证结果评价及建议33I验证目的根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施2适用范围本验证方案适用于纯化水系统验证。

3编写依据《药品生产质量管理规范》2010年版《药品生产验证指南》2010年版4简述4.1纯化水系统工艺流程设计4.1. 】纯化水工艺流程设计说明4. LL1原水箱功能：为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也保护了各设备性能的长期稳定性4. LL2多介质过滤器功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质,淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒4.1. L3活性炭过滤器功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度其特点是处理效果好活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。

其主要的两个功能：I、吸附水中部分有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯4.L1.4软化器功能：利用钠型阳离子树脂中有可交换的50,阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效果有积极意义L5精密过滤器功能：过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损坏，保护火4.LI.6穴水箱：作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性4.LL7一级、二级夫0装置功能：去除绝大部分无机盐类和儿乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质膜脱盐率397%）4.LL8纯化水储罐功能及配置：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性4.LL9纯化水泵功能及配置：为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水给各用水点使用；同时保证管内正常流速Nim/s,在管内形成湍流，防止微生物生长4.2纯化水的使用点片剂、丸剂车间编号使用点名称编号使用点名称PWooi纯化水储罐1P^\VOO2总送水口1PW003总回水口1C3PW0I制浆C3/W02包衣机房伊03总混C3^-VO4辅机房45Vo5制粒⑵C3^Vo6制浆C^T^Wo/工器具清洗C3^Vo8工器具清洗CsT^Vog洁具Cs^-Voi匚器具清洗C5"Wo2工器具清洗C5FW03洁具C5^VO4干燥机（2）C5FW05辅机间C5T^Vo6制丸间C5T^VO7计量罐C5T^Vo8热水制备C5»VO9混合C5?Wio热水制备C5^Vn浓缩丸生产线C5T^12浓缩丸生产线口服液车间编号使用点名称编号使用点名称PWoo4纯化水储罐2»Voo5总送水口2PW006总回水口2C2ryvoi水浴灭菌柜1C2PW02水浴灭菌柜2C2T^Vos水浴灭菌柜3C2P^VO4水浴灭菌柜4C2T^Vo5洗瓶⑵C2T^VoG烘瓶（1）C2TK07洗瓶⑵C2^Vo8烘瓶（2）C2T^Vo9器具清洗C2T^Vio内包材暂存、处理C2T^V11洁具C2PW12配液1C2T^V13配液iC2T^V14配液1C2T^V15配液2C2T^Vi6离心C2tP^Wi7配液2C2T^Vi8配液2洗瓶（3）C2PW20烘瓶（4）C2"pyv2i洗瓶（4）前处理车间编号使用点名称编号使用点名称T^Voo/总送水口3PWoo8总回水口COT^oi器具清洗COT^O2洁具C0FW03粉碎筛分混合COT^Vo4粉碎筛分混合Qyr^oi取样间（器具清洗）提取浓缩车间T^Voog纯化水储罐3P^Voio总送水口4PW011总回水口4CiT^Voi器具清洗C1T^VO2洁具CiT^Vos酊剂配制罐1CiT^Vo4酊剂配制罐2CEU05酊剂配制罐2CiT^Vod精制液储罐CiT^Vo-离心清洗池CiT^VoS配制2留头CiT^Vog煮沸罐2CiT^Vio器具清洗CiT^Vn煮沸罐1CiT^V12配制1留头C1T^13洁具4・3系统流程简图系统流程图•/1浓水回用品t»原水箱U4V蒸汽『原水泵“]多介质过滤器1换热盛」活性炭过滤器妃V:软化器V精密过滤器Hii一级RO装置』<清洗再生系统“^3""T"R0水箱甲iPH调节装置材…;一二级R0装置“v!用水点甲<_纯化水泵，j纯化水储罐-蒸冷_►换热器3•5验证职责及小组成员5，质保部5. L1负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准;L2监督检查整个验证过程的实施；~~5.L3负责纯化水系统验证结果的分析和评价;5.2生产部5.2，负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料；5.2.2负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表的校验；5.3公用工程5.3.1负责纯化水系统验证过程中的设备操作、记录填写；5.3点负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施，正确地操作、使用、维护纯化水系统；5.3.3负责纯化水系统的日常监测实施；5・4质检部5.4.】负责有关验证项目的取样、检验，并根据检验结果出具检验报告单；5.4.2负责纯化水系统日常监测项目的取样及检验；5-5验证小组5.5.1负责验证方案的编制和实施。

5.5点负责验证数据的收集和结果评定5-5-3负责完成验证报告5.6验证实施小组名单及职责姓名小组职务所在部门分工组长设备能源组实施验证方案，收集验证记录、数据及信息，编制验证报告运行、性能确认负责人公用工程负责处理和分析测试或检验情况，并对其作出结果评价及建议运行、性能确认测试人QC负责具体设备各项测试或检验及数据采集、整理原始记录6验证计划本验证拟在年月份进行，验证方案批准后实施首先人员培训、仪器仪表及物质准备各1天；其次安装确认验证和运行确认验证各】天；最后进行性能确认验证7培训确认起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案培训确认结果如下：表】培训确认表确认内容检查方法可接受标准确认结果培训时间查看培训档案验证方案批准后，验证活动开展前进行培训人员检查验证方案中应参加人数，检查培训记录中实际参加人员全部验证活动参与人员均经过培训确认人/日期：复核人/日期：8设计确认8.1目的通过《欠5与设备说明书、合同及其它相关技术文件资料相比较，检查并确认设备的性能参数是否符合生产工艺、维修、清洁及GN2要求8.2检查记录表2设计确认表1号认可标准（将设备的文件及图纸与提出的ITRS进行比较）结果记录纯化水产量至少为15如设备运行应根据纯化水储罐的液位来控制，采用全自动控制运行。

整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需要，纯化水制备系统也应保持低频循环运行装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，二级我产水返回中间水储罐对一级，二级火O产水的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯化水的意外的污染为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个核心设备单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元每一单元出水处应设置取样点及取样捌纯化水储存分配系统应为常温储存、常温分配的供水系统，消毒方式为巴氏消毒系统配置组成：1台原水储罐、1台格兰富的原水泵、多介质过滤器1台、活性炭过滤器1台、软化器2个、二级我O模块、一、二级高压泵（格兰富泵人自动加药装置I套、管路、换热器、内门、中间储罐；控制系统等系统设计应不存在系统死角、盲管（＜3勿）；拐角圆弧半径俺iommo任何与纯化水接触的材料必须满足新版的要求任何与纯化水接触的1阀门必须采用"厅宏或TTDM隔膜1阀，无接缝、不存水密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶整个系统必须具备可靠的消毒功能：预处理需消毒的相关部件必须可经受85-9O°C热水反复消毒；RO、中间水箱及管路采用化学消毒。

仪表：设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书设备操作运行及反洗均为自动控制；系统反洗可自动操作，也可进行手动反冲反洗时间可设定制造方根据车间现有场地对设备进行设计，出具安装图纸焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接、T7JT或TTDM垫片焊接点要求必须提供焊接参数、内窥镜检查照片设备安装必须保证足够的物流尺寸，满足必须的维护检修及操作空间偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：9安装确认和运行确认9.1开箱检查和资料附件的确认（J）依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号、随机附件及文件资料2）根据产品使用说明书，确认纯化水制备及分配系统的使用范围是否符合设计要求3）文件资料进行清点、收集和保管9.2公。