临床试验的原则和方法.docx

临床试验的原则和方法——新药临床试验的分期和主要内容一、新药临床试验方案设计要求1．遵守有关的法规体系 临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、 药品临床试验管理办法（附 3）等同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》（附 4）和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公 正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害法规是履行法律，具有强制 性、比法律更具体、具可操作性；指南比法规更详细具体、与法规保持一致，但指南的要求 是非强制性的2．试验方案的制定 试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定实例见附录2：莫沙必利治疗功 能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4 期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2 列出了 4 期新药临床试验的主要内容和特点1 •新药临床I期 为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基 础上，将新疗法开始用于人类的试验目的在于了解剂量反应与毒性.进行初步的安全性评 价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。

受试对象一般为健康 志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象方法为开放、基线对照、随机和盲法一 般受试例数为 20 至 30 例2•新药临床II期 主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂我国现行 法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例需注意诊断标准、疗效标准的科学性、 权威性和统一性要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性 指标选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性参照 临床前试验和I期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案应有符合伦理学要求的中 止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准对不良事件、不良反应的观测、判断和及时 处理都应作出具体规定应有严格的观测、记录及数据管理制度试验结束后，对数据进行 统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步评价和结论3 •新药临床III期 为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安全性试验组例数一般不低于 300 例，对照组与治疗组的比例不低于 1：3，具体例数应符合统计学 要求。

可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察 不同对象所需剂量及其依从性4•新药临床IV期W期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应 用中继续考察疗效及不良反应可采用多形式的临床应用和研究W期临床试验一般可不设 对照组，但应在多家医院进行，观察例数通常不少于 2000 例 本期试验应注意考察不 良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评 估远期疗效此外，还应进一步考察对患者的经济与生活质量的影响表 2. 新药临床研究分期和主要内容分期研究类型研究目的举例I 期人体药理学评价耐受性；药物动力学 /药效学的定义和描述；药物代谢和药物相互作用； 评价药物活性单剂量、多剂量的耐受性研究；单剂量、多剂量的药物动力学和 /或药效学 研究；药物相互作用研究II期探索治疗作用研究对目标适应证的作用；为后续研究估计给药方案；为疗效确证研究（III 期研究）的设计、终点、方法学提供依据使用替代或药理学终点或临床措施，在小范围的精 选患者中进行相对短期的最早期试验；剂量-效应探索研究III 期确证治疗作用说明/确定疗效；建立安全性资料；为利益/风险关系评价提供足够依据以 支持注册；确立剂量-效应关系。

良好的对照研究以确证疗效；随机平行的剂量-效应研究； 临床安全性研究；死亡率/发病率结果的研究；大规模试验IV 期临床应用改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识；确定较 少见的不良反应；改进剂量推荐死亡率/发病率结果的研究；比较疗效研究；其他治疗终 点的研究；大规模试验；药物经济学研究三、新药临床试验应注意的事项 在临床试验的实施过程中，必须注意：1. 设立伦理委员会并明确其职能，参试者的筛选标准，参试者的知情同意（知情同意书）， 参试者人数；2. 分配参试者到各组去的随机化方法，随机化编码表的制定和管理 （特别是盲底的管 理），出现紧急情况时紧急解盲的程序；3. 对照药物选择（安慰剂），疗效指标的选取；4. 随访计划，不良事件的定义和处理程序；5. 病例报告表的设计、填写、管理；6. 数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理；7. 出现失访和中途退出等事件时的对策；8. 第三方监察机构的设立和职责；9. 中期分析计划，中期分析解盲程序，统计分析计划，ITT（意图治疗分析）原理，处理 可疑值的操作程序；10. 整个实施过程中所有资料的归档、责任人的签名等。