艾滋病自然史.ppt

艾滋病省级临床师资高级培训班 艾滋病自然史、分型  赵 敏 解放军第三0二医院ᆞ北京,艾滋病在亚洲流行的形势Pattern of the HIV Epidemic - Asia,,,,,Drug Users 吸毒者,Sex workers性工作者,Family家庭,Children儿童,,,,Source Population 源头人群,Bridge Population 桥梁人群,General Population 一般人群,艾滋 病今天在中国流行的形势HIV Epidemic Status - China,,,,,Drug Users 吸毒者,Sex workers性工作者,Family家庭,Children儿童,,,,Source Population 源头人群,Bridge Population 桥梁人群,General Population 一般人群,艾滋病研究的历史,1981年美国报道首例病人1982年提出获得性免疫缺陷综合征的定义（AIDS）1983-1984分离出病毒（HIV）1985研制出第1种HIV检测方法1986发现HIV-21994发现HIV-1O群1995-1996年艾滋病研究的突破:联合抗病毒治疗,对致病机理的新认识,,艾滋病临床过程,急性感染期 无症状感染期 艾滋病期（终末期）,HIV在体内播散HIV与CD4融合 淋巴结（2d）  血循环（5d） 播散（脑、全身淋巴）,,,,原发HIV感染期,大约80-90%感染者出现临床症状。

时间一般 是感染后2-4周主要症状有：发热、淋巴结肿大、咽炎、皮疹、口腔溃疡、关节痛等，但可自行消失伴有高滴度病毒血症，产生CTL免疫应答后，病毒载量下降到定点（set point）水平症状严重且持续时间长与病程进展较快相关,急性HIV感染综合征,潜伏期：2~4周（6天~6周）影响因素:感染方式病毒接种量,HIV原发感染期症状和体征 [Ann Intern Med 2002;137:381],发热96％ 肌痛54％ 肝脾肿大14％淋巴腺病74％ 腹泻32％ 体重减轻13％咽炎70％ 头痛32％ 鹅口疮12％皮疹*70％ 恶心呕吐27％ NS症状**12％*面部和躯干部皮肤红色丘疹，严重时可发生在手掌和脚底特殊脑炎，脑膜脑炎，末梢神经紊乱，面部瘫痪，吉兰-巴雷综合症（Guilain-Barre Syndrome），臂神经炎，意识障碍或精神病,,,实验室检查1、抗HIV(-)→(+)：28周，少数36月  CD4在正常范围，CD4/CD8淋巴细胞 ，CD8，CSF:WBC，蛋白 2、P24抗原阳性：可出现在抗HIV阳性前2- 3个月，阳性率75%，和HIVRNA(23%假阳 性），2W2M,急性HIV感染综合征,持续时间：1－２周可自愈只有在对高危人群的随访中才能发现。

其发生率仍不清楚，估计为1/3--2/3诊断意义：及时治疗、减少传播机会治疗与处理：对症支持、抗病毒,与疾病进展有关因素,急性感染症状持续时间>14天，3年内血清阳转发展到AIDS可能性78%鹅口疮、持续发热、超急性HIV原发感染对疾病进展有很小预后作用急性HIV感染时血浆病毒载量水平不能预示疾病进程感染6月内HIVRNA固定值：高则疾病进展快积极抗病毒，HIV特异免疫反应（CTL应答）,急性感染期特点,高滴度HIV病毒血症： P24抗原>100pg/ml、血浆HIVRNA 105~108拷贝/ml10%无症状或轻微症状血浆HIVRNA水平下降，临床症状消失CTL的作用,血清转换,大多感染3周后血清抗体阳转、有报告最长11月 标准血清学实验：>95%感染者5.8月阳转早期发现、积极抗病毒治疗：保护被激活的HIV特异性CD4+细胞免受HIV感染，保持不进展者类似的免疫应答病毒载量和预后：宿主免疫应答、而非病毒毒株决定,,,,,急性期,,无症状期,窗口期,HIV抗原、抗体变化图,,Anti-P24,Anti-gp41/120(anti-gp36),HIV RNA,Anti-Ag,,,1周 2周…..1月 2月………………….1年 2年 3年…………….10年………..,,艾滋病期,Anti-Ab,,,抗HIV特殊情况,窗口期: HIV感染后,尚未产生抗体.HIV(+), 95%发生在5.8个月内，一般认为窗口期为6个月HIV阳性母亲的婴儿:从母体被动获得HIV抗体,有可能HIV(-),HIV抗体(+)用针对病毒本身的检测方法:P24抗原, HIV RNA, HIV DNA等随访,HIV ELISA试剂的发展,固相 标记物 特异性检测,第4代试剂特点,同时检测P24抗原和HIV抗体包被和标记的分别是P24抗原的单克隆抗体, HIV-1gp160,HIV-1 O gp41,HIV-2 gp36.分别用以检出P24抗原,HIV-1 M群,O群和HIV-2的抗体.检出时间提前大约7天,HIV 感染的窗口期,第一代 HIV Ab: 6 - 8 星期第二代 HIV Ab: 4 - 5 星期第三代 HIV Ab: ± 3 星期第四代 HIV Ab/Ag: ± 2 星期,,,,,缩短窗口期,IgG ab,IgM ab,HIV antigen,<= window,=>,=>,HIVRNA固定值,HIV 感染早期：血清抗体阳转和HIV感染6个月之间的阶段6个月时病毒载量达到一个“固定值”，不进行抗病毒治疗，几年内不会有大变化固定值与预后有很大关系越高则疾病进展速度越快,HIVRNA固定值,HIV>3万拷/ml血浆，70%感染者6年内死亡早期治疗目的：重新设定“固定值”，使固定值保持较低水平,病毒载量与病程关系,拷贝/ml血浆 5年发展为AIDS（%）  4350 8.0 4350~36270 54 36270 62,,,,无症状HIV感染期,无症状感染,可无任何症状和体征表现为抗HIV阳性，P24抗原多为阴性CD4+细胞生成和死亡基本处于平衡状态 , CD4+ 细胞计数尚正常,持续性全身淋巴结病,肿大淋巴结：2处、不相邻、非腹股沟淋巴结中病毒浓度很高：细胞外病毒进入生发中心、细胞内病毒大部分处于潜伏状态,AIDS相关综合征定义　　　AIDS-related complex　ARC,除腹股沟外有2个部位淋巴结肿大淋巴结直径1cm，无压痛、粘连持续时间>3月除外其它病因,仅淋巴结肿大，部分发展为AIDS一定程度T细胞功能缺陷及临床表现细胞免疫反应迟缓皮肤黏膜感染（单纯疱疹、带状疱疹、口腔白念）持续腹泻，体重减轻10%发热3月（38℃）、疲乏及夜间盗汗等,并发症与CD4细胞数的关系（Arch Intern Med,1995,155） CD4细胞数 感染性并发症 非感染性并发症 500/mm3 急性逆转录病毒综合征 持续性全身淋病腺病  念珠菌性阴道炎 吉兰-巴雷综合征 肌病  无菌性脑膜炎 200~500/mm3 肺炎球菌和其它细菌性肺炎 子宫颈上皮肉瘤 宫颈癌  肺结核 带状疱疹 鹅口疮 特异性B 细胞淋巴瘤  隐孢子虫病 贫血 多发性单神经炎 卡波济肉瘤 口腔毛壮白斑病 特发性血小板减少性紫癜  何奇金淋巴瘤 淋巴细胞间质肺炎 200/mm3 卡氏肺孢子虫肺炎 消瘦 周围神经紊乱 HIV相关痴呆  组织孢浆菌病 球孢子菌病 心肌病 空泡性脊髓炎  粟粒性/肺外结核 进行性多发性神经根病 多发性多灶性脑白质病 何奇金淋巴瘤 100/mm3 弥漫性单纯疱疹 弓形体病  隐球菌病 慢性阴孢子充病  微孢子充病 念珠菌食道炎 50/mm3 弥漫性巨细胞病毒感染 中枢神经淋巴瘤 鸟分枝杆菌综合征,,,,,,,,病毒产生、清除基本平衡,血浆HIV半衰期：胞内外分别24h、6h，HIV体内更新约30%/d血中病毒量基本维持低水平，增殖速度: 109~1010/d ，清除速度： 99%以上107~109/d病毒遗传基因快速突变（3.4105/bd/复制周期）,HIV在体内的动态,HIV的感染率大约是10，意思是来自一个感染细胞的病毒能够感染10个新的细胞。

抗病毒治疗必须将HIV的感染率减少到1以下，才能够终止HIV感染记忆CD4+ T淋巴细胞是潜伏感染的细胞，是潜在的病毒库，半衰期长达43.9d假设体内只有10万个潜伏感染的CD4+ T淋巴细胞，而其半衰期是43.9d，清除这些病毒大约需要60Y,。