试谈中医基础理论与基因研究.doc

试谈中医基础理论与基因研究 【摘要】对中医基础理论天人相应、辨证施治等从分子生物学角度进行探讨，综述了 天人相应与环境基因、辨证施治与多态基因、对症用药与修饰基因相关性研究的现状，从 分子生物学角度得出中医基础理论的客观性、合理性 【关键词】天人相应；辨证施治；对症用药；基因研究现状 中医是世界上唯一有着两千多年历史的医学,其完整的理论体系、独特的思维方式、形 式多样的治疗手段和良好的治疗效果,为中华民族的繁衍昌盛做出了贡献中医经典理论 “天人相应” 、 “辨证施治” 、 “对症用药”概括了中医基础理论之精华随着对基因的研究, 生命密码的破译,人们对生命现象已有了更加深刻的认识人们惊奇的发现:中医理论与基因 学说有着密切的相关性,黑箱理论与分子生物学理论的不谋而合,印证了中医理论的正确性 现仅从上述三理论的角度谈谈其在基因方面的研究 1 天人相应与环境基因 “决定一个生物物种的所有生命现象的最基本因子是基因,决定一个物种之所以是这个 物种是其遗传信息,而 DNA 是遗传信息的载体 ”生物学家通过对基因的研究,得出一系列揭 示生命以及疾病本质的科学结论,他们认为,“所有的疾病都与人类的基因有关,生不生病,生 何种病,均与基因所处的地理、气候等环境有关。

”这与中医“天人相应”观不谋而合中 医认为:天地之间的变化规律与人体健康和疾病发生规律有同一性,天地大宇宙,人身小宇宙 如《素问·金匮真言论》曰:“五脏应四时,各有收受 ”认为人与天地具有相同的变化规律, 四季规律为春生、夏长、秋收、冬藏,而人体气血在脉上与之相呼应,春应中规,夏应中矩,秋 应中衡,冬应中权,顺应自然以养生;反之,四季气候太过与不及或人体不能顺应四时更迭而变 化,均可为病这是因为:“人本是天地造化所赐,是自然界高级进化的物种,是宇宙的一部分, 不可否认的受天地的影响 ”大自然是一切生命体的外在环境,人不过是生物圈中的一个物 种,所以人在养生上要顺应自然界四时气候变化更迭而保健,在诊治上要参照风寒暑湿燥火而 立法 2 辨证施治与多态基因 生物学家认为:“基因是多态的,人与人、群体与群体之间并不相同,由此决定了对疾病 或病源的易感性或抵抗力的不同 ”[2]这就为中医“辨证施治”提供了客观依据,正是由于 人与人因基因不同形成体质差异造成了发病与否及发病程度的不同,同时还提示了同一种病 因体质的不同出现症状上的不同,而不同病种因相同的体质出现症状的相同中医先贤们早 已认识到这一点,他不重于发掘疾病的病理现象或致病因素,而是将同种病因作用于不同基因 态的人所呈现的不同症状,或不同病因作用于同种基因态的人呈现的相同的表现,以证候群概 括分类,并对疾病发展的不同阶段表现出来的特有现象进行概括分析,辨证分型,随后采取相 应的治疗方法加以治疗,根据不同的证候表现,或异病同治,或同病异治,或正治反治,通过审因 论治而达治疗目的。

应该说:中医辨证施治的理论,是对人体失常状态最全面深刻而准确的认 识和把握,其不局限于某脏某腑某病源,而是侧重于人与自然的关系、脏腑器官之间的关系、 病源的互动作用、病的动态变化,等等呈现出一种立体交叉的、严谨规范又灵活多变的诊 治模式,使诊治更符合人体科学性 近年来有关中医证候的基因水平的研究主要涉及以下 2 个方面 2. 1 中医证候与疾病相关的多态性基因的关系 两千多年前，中医学就有体质差异与易感疾病、多发疾病关系的记载，这样的认识一 直延续下来，体质是证候形成的重要基础之一，体质与证候之间存在着固有的相关性、相 应性，证候常常具有体质的特点基因多态性是指一种基因在人群中至少有 2 种表型，出 现幅度均大于 1%，它反映了进化过程中基因组与内、外环境相互作用的结果，是不同个体 生物学性状和对疾病的易感性差别的原因之一1）基因多态性与体质的关系:王文宝等采用补体依赖的微量淋巴细胞毒技术，探索 了中国北方汉族健康人中医体质类型与人类 HLA 基因多态性的相关性结果发现，HLA-Aso 基因与中国北方汉族人的阳多阴少型密切相关，HLA-B13 基因则与阴多阳少型密切相关， 而阴阳和平型未见与 HLA 一 A、B、C 基因相关。

该研究进一步证明了中医体质差异与基因 多态性的密切关系 （2）基因多态性与疾病发生后证候的关系:李显生等探讨了冠心病心血瘀阻证与纤溶 酶原激活物抑制剂一 1(PAI-1 )基因启动子区 4G / 5G 多态性的关系，结果表明，心血瘀阻 证患者 4G/5G 基因型高于非心血瘀阻证，提示 PAI-1 基因 4G/5G 多态性可能与冠心病心血 瘀阻证相关李宜瑞等采用聚合酶链式反应——限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法，研 究了注意缺陷多动障碍中医辨证分型与多巴胺 D2 受体 TaqIAl 等位基因多态性的相关性， 结果发现，TaqIAl 等位基因与肾虚肝阳上亢证关系极为密切，而心脾不足证则与健康人对 照组间差异无显著性，提示该病临床最常见的这两种证候的发病机理在基因水平上并不相 同安胜军等从 2500 名中选取了长期居住在石家庄市的不同年龄段绝经后女性 346 例，测 其腰椎、股骨骨密度，分为肾阴虚、肾阳虚、阴阳俱虚以及不确定型，检测其 PvuⅡ和 Xba I 的 RELP 部位，与女性绝经后骨质疏松症证型关系的研究表明，PPxx 基因型骨密度 Z-score 明显低于其他基因型，辨证属阴阳两虚。

总之，已有的研究充分表明，日前一些比较热门 的不同疾病基因的遗传改变与患病后中医证侯的形成有一定的联系，一些基因的多态性改 变与中医体质有关 2.2 中医证候与疾病相关基因表达的改变的关系 现代医学研究证明，某个基因或某些基因在某种疾病的发生、发展及预后过程中起着 至关重要的作用 （1）疾病相关基因与“同病异证”的关系:王东生等采用 RT-PCR 技术，观察了冠心病 痰痕辨证与 c 一 myc 基因表达的相关性，结果表明，痰凝心脉证、痰瘀痹阻证患者的 c 一 mye 基因表达显著增加，c 一 myc 表达量按非痰非瘀、痰凝心脉、痰瘀痹阻的顺序递增 郭聂涛等探讨了 2 型糖尿病中医辨证分型与红细胞 CRI 分子基因型及数量表达的关系，发 现红细胞 CRI 分子基因型及数量表达与 2 型糖尿病中医辨证分型，特别是肾阴亏虚型密切 相关 （2）疾病相关基因与“异病同证”的关系马民等应用免疫组织化学方法，研究了高 血压病与 I 型糖尿病血瘀证与非血瘀证患者白细胞 c 一 fos 基因表达的变化，认为 C 一 fos 基因的异常高表达可能是参与高血压病与Ⅱ型糖尿病血瘀证形成和演变过程的重要因素 (3)疾病相关基因与“同病同证”的关系。

鄢东红等采用免疫组织化学方法和原位杂交 法，研究自发性高血压大鼠(SHR)肝阳上亢证模型的酪氨酸经化酶(TH)基因表达水平及潜阳 方对其的影响，结果表明，SHR 肝阳上亢证模型 TH 蛋白质及 mRNA 表达均明显增强，经用 具有平肝熄风作用的潜阳方治疗后，其表达水平下降以上研究表明，与一些疾病发生、 发展及预后至关重要关系的基因或基因组表达的异常，与该病种固有证候或常见不同证候 有着一定的关系 3 对症用药与修饰基因 生物学家强调:“要做到对症下药,必须先确定有关的基因,因为迄今所有的药物,甚至于 精神疗法都是通过修饰基因的结构、调节改变人体基因的表达、改变基因产物的功能而起 作用的 ”[3]在目前尚不能完全了解基因作用的情况下,是否可以根据中医的证候群区分不 同体质,从而进行治疗呢?应该是可行的因为“有诸内必形诸外”是中医以外测内辨证分 型的理论根据经两千年的积累完善已形成系统全面的客观指征,所以证候群基本可以反映 不同的体质,显示基因的生理病理特征,基因的不同导致体质的不同,而不同的体质又可显示 不同的病古人认为“同气相求”,热性体质易生热病,寒性体质易生寒病从本质上看,从热化从寒化,正反映了基因在发病过程中的主导作用。

由此可以说,疾病的发展趋向不是病因,而 是体质,病因是标,体质是本,要根据体质的差异,治标治本,通过药的寒凉温热去纠正体质寒热 虚实,通过修饰缺陷、调节和改变功能达到不治而治的效果 4 讨论 “中医学是中国哲学同几千年养生治病实践经验相结合的产物” [4]可以说,它以阴阳、 五行、气化学说为载体,反映的是粗线条、轮廓化了的基因学说,也就具有了基因表达的相关 性古代医家通过观察,了解到地理、气候等环境因素对人体的影响,提出了“天人相应”; 通过比较认识到发病的个体差异,提出了“辨证施治”;通过疗效反馈到对药物的不同反应, 提出了“对症用药” 其理论源于实践,高于实践,是对人体现象的客观反映,是唯物辩证的,因 而是科学的在此,基因学说从分子生物学角度,给予其最客观、最具有说服力的诠释参考文献; 1 颜德馨.中医辨证思维与临床诊疗决策之优化.上海海中医药杂志，2000，34(5):4. 2 王文宝，曹峰林，李辉.北方汉族健康人的中医体质类型与 HLA 基因多态性的相关研 究.哈尔滨医药.2002.22(2):l 一 2.。