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6页由上海雅曦由上海雅曦( (国际国际) )斯诺美授权生物医学技术服务中心斯诺美授权生物医学技术服务中心 A26A26 部提供部提供THYMUSTHYMUS 的中文意思是胸腺,为机体的重要淋巴器官其功能与免疫紧密相关,分泌胸腺激素及激素类物质,具内分泌机能的器官位于胸腔前纵隔胚胎后期及初生时,人胸腺约重 10~15 克,是一生中重量相对最大的时期随年龄增长,胸腺继续发育,到青春期约30~40 克此后胸腺逐渐退化,淋巴细胞减少,脂肪组织增多,至老年仅 15 克THYMUS形形态态胸腺位于胸骨后面,紧靠心脏,呈灰赤色,扁平椭圆形,分左、右两叶,由 淋巴组织构成青春期前发育良好,青春期后逐渐退化,为脂肪组织所代 替 THYMUS基基本本内内容容胸腺的结构 表面有结缔组织被膜,结缔组织伸入胸腺实质把胸腺分成许多 不完全分隔的小叶小叶周边为皮质,深部为髓质皮质不完全包围髓质,相邻小叶髓质彼此衔 接皮质主要由淋巴细胞和上皮性网状细胞构成,胞质中 有颗粒及泡状结构网状细胞间有密集的淋巴细胞 胸腺的淋巴细胞又称为胸腺细胞,在皮质浅层细胞较大, 为较原始的淋巴细胞中层为中等大小的淋巴细胞,深层为小淋巴细胞。
从浅层到深层为造血干 细胞增殖分化为小淋巴细胞的过程皮质内还有巨噬细胞,无淋巴小结髓质中淋巴细 胞少而稀疏,上皮性网状细胞多而显著形态多样,胞质中有颗粒及泡状结构,为其分泌 物尚有散在的圆形的胸腺小体作用不清 THYMUS主主要要功功能能产生 T 淋巴细胞 造血干细胞 经血流迁入胸腺后,先在皮质增殖分化成淋巴细其中大 部分淋巴细胞死亡,小部分继续发育进入髓质,成为近 于成熟的 T 淋巴细胞这些细胞穿过毛细血管后微静 脉的管壁,循血流,再迁移到周围淋巴结的弥散淋巴组织中, 此处称为胸腺依赖区整个淋巴器官的发育和机体 免疫力都必需有 T 淋巴细胞,胸腺为周围淋 巴器官正常 发育和机体免疫所必需当 T 淋巴细胞充分发育,迁移到周围淋巴器官后, 胸腺重要性逐渐减低 由上海雅曦由上海雅曦( (国际国际) )斯诺美授权生物医学技术服务中心斯诺美授权生物医学技术服务中心 A26A26 部提供部提供产生和分泌胸腺素和激素类物质 从 40 年代开始,已从胸腺中提出十几种有效的体液因素,它们无种属特异性,在某种程度上代替胸腺机能,以微量存在于血中,以环核苷酸(cAMP)作为第二信使,可视为胸腺激素( thymin) 。
其中研究最多的是 胸腺素(thy-mosin) 胸腺素为怀特( White)和戈尔茨坦( Goldstein)从小牛胸腺中提取出来的、分子量为 12000 道尔顿的蛋白质能使免疫缺陷病人的 T 细胞机能得到恢复,可诱导无胸腺及去胸腺小 鼠的 T 细胞机能,并可增加小鼠胸腺细胞中的环鸟苷酸此外,胸腺激素Ⅰ,也是从小 牛胸腺中提取出来的多肽,以后进一步提纯成胸腺激素Ⅱ,亦有诱导T 细胞的机能此激素存在于胸腺皮质或髓质上皮细胞中,而不存在胸腺细胞中 THYMUS胸胸腺腺实实验验胸腺:猪胸腺切片, HE 染色 (1) .被膜:把 腺体分成若干个小叶 胸腺(2) .胸腺小叶,皮质部被结缔组织分开,而髓质部分仍连在一起皮质有大量深染的T-淋巴细胞在皮质的外周还可见到巨噬细胞在被膜下,间隔旁或血管周围,可见由扁平上皮细胞形成的隔层,这些上皮细胞染色浅,核呈椭圆形,叫做上皮网状细胞这类细胞在小叶内呈星状,形成网架, T-淋巴细胞在网眼中发育,上皮网状细胞可分泌胸腺激素,诱导淋巴细胞的分裂 (3)胸腺小体,位于髓质,由数层上皮网状细胞以同心圆排列,构成圆形或卵圆形小体小体中央透明,呈 玻璃样变,功能不详。
(4) .在皮质和髓质交界处,可见有毛细血管后微静脉 THYMUS胸胸腺腺素素来源:动物胸腺中有多种多败类激素,总称为胸腺激素已由小牛胸腺分离精制的胸腺激素有胸腺素 (Thymosin)、胸腺体液因子 (Thymushumoralfactor)、胸腺增生意(Thy—mopoietin)和胸腺因子 由上海雅曦由上海雅曦( (国际国际) )斯诺美授权生物医学技术服务中心斯诺美授权生物医学技术服务中心 A26A26 部提供部提供胸腺(Thymicfactor)等多 种胸腺素已试用于临床,目前国外临床试用的主要是由小牛胸腺素纯化而得的胸腺素组分 5(胸腺素 F5,Thymosinfraction 5),它含 12 种主要的多脓和 20余种次要的多肋,分子量 1000 一 15000中国生产的猪胸腺素 (猪胸腺素 F5)系由猪胸腺提取的含 8—9 种不同等电点的蛋白质组分的混合物, 分子量为 9000—68000 不等,低分子量组分占 70%一 80% THYMUS 作用与用途:胸腺素可使由 骨髓产生的干细胞转变成 T 细胞,因而有增强细胞免疫功能的作用,对体液免疫的影响甚微动物试验表明,它能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢复免疫排异和移植物抗宿主反应,能使萎缩的淋巴组织复生,淋巴细胞增殖,使幼淋巴细胞成熟,变为有免疫功能的淋巴细胞。
胸腺素的作用可能是:①能连续诱导T 细胞分化发育的各个阶段; ②具有调节机体的免疫平衡的作用; ③能增强成熟 T 细胞对抗原或其它刺激的反应胸腺素无明显的种属特异性 胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病对胸腺发育不全症思儿可长期应用作替代性治疗用于肿瘤病人,可见大部分患者 T 细胞数增多,也见有临床症状改善对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效国内猪胸腺素试用于治疗复发性口疮、麻风、重症感染、慢性肾炎等等伴有细胞免疫功能低下的患者时,发现对麻风和重症感染的效果最为满意,对病毒性肝炎、恶性肿瘤、某些眼病也有一定疗效 THYMUS 用法与用量: 肌注:每次 2—10mg,每日或隔日 1 次用于胸腺发育不良症幼儿,每天1mg/kg,症状改善后,改维持量为每周1mg/kg,作长期替代治疗 THYMUS胸胸腺腺肽肽胸腺肽(又名胸腺素)是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽 其生理功能为 : 1. 连续诱导 T 细胞分化、发育的各个阶段 2. 维持机体免疫平衡状态 增强 T 细胞对抗原的反应 由上海雅曦由上海雅曦( (国际国际) )斯诺美授权生物医学技术服务中心斯诺美授权生物医学技术服务中心 A26A26 部提供部提供3. 从而提高机体抵抗疾病的能力 胸腺中包含多种激素,归属于α、β、γ 三类,共同诱导 T 细胞的成熟分化。
胸腺肽在我国临床应用已 20 余年,过去因各种制剂制备方法和质量控制不统一,临床观察不规范,疗效难以肯定胸腺肽主要活性成份是由28 个氨基酸组成的胸腺肽 α1(Tα1),现已有化学合成的商品 . 治疗机理: 有多样生物学活性的胸腺肽主要是诱导 T 细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强 B 细胞的抗体应答 临床试验:早期用以治疗少数病例的结果表明,病情改善、HBeAg 阴转均较对照组为高各次临床试验病人均能耐受,未发现重要不良反应 疗程、剂量与疗效:推荐用 Tα1 1.6mg 或 900μg/m2 2/周,6 个月 (1)延迟效应:治疗结束时对 Tα1 的效应率很低,超出对照组不多但随访观察中完全效应的病例逐渐增加提示Tα1 直接抑制病毒,血清病毒水平下降是其免疫调节的结果Tα1 可能激活病毒特异的 Th 细胞功能,通过分泌 IFNγ、IL-2 和 TNFα 诱导 CTL延迟效应表现在大多数效应病例清除 病毒前并无 ALT 增高(经细胞因子的不损伤细胞清除病毒);少数病例可能是 CTL 的杀伤作用 (2)完全效应率:慢性 乙型肝炎单一用 Tα1,治疗的效应率可能不高,大体比对照组高 15%。
与抗病毒药物联合治疗的临床试验正在进行中 (3)肝组织学:持续效应组肝活体组织治疗前后配对检查显示有显著进步 THYMUS 药理毒理:本品为 免疫调节药 具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用,能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T 淋巴细胞成熟,增加 T 细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子(如: α、γ 干扰素、白介素 2 和白介素 3)的分泌,增加T 细胞上淋巴因子受体的水平它同时通过对T4 辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应此外,本品可能影响 NK 前体细胞的趋化,该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性因此,本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用 适应症:用于: ①用于 18 岁以上的慢性乙型肝炎患者因18 岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退; ②各种原发性或继发性 T 细胞缺陷病; ③某些自身免疫性疾病 (如类风湿性关节炎 、系统性红斑狼疮等);④各种细胞免疫功能低下的疾病; ⑤肿瘤的辅助治疗 用法和用量:口服每次 2~5 片,一日 3 次或遵医嘱 不良反应: ①耐受性良好,个别可见恶心、发热、头晕、 胸闷、无力等不良反应,少数患者偶有嗜睡感 ②慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT 水平短暂上升,如无肝衰竭预兆出现,仍可继续使用本品。
禁忌:对本品有过敏反应者或器官移植者禁用 注意事项: ①本品通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用的,故对正在接受免疫抑制治疗的患者(如器官移植受者)不应使用本品,除非治疗带来的裨益明显大于危险性时②治疗期间应定期检查 肝功能③18 岁以下患者慎用 由上海雅曦由上海雅曦( (国际国际) )斯诺美授权生物医学技术服务中心斯诺美授权生物医学技术服务中心 A26A26 部提供部提供孕妇及哺乳期 妇女用药:动物生育研究显示,在对照组及本药治疗组,对胚胎异影响无任何差异目前尚不知本药是否对胚胎有伤害,或是否影响生育能力故本药只能在十分必要时才给予孕妇使用尽管本品未证实经人乳排出,但用于哺乳期妇女仍应特别慎重 儿童用药:在 18 岁以下患者,本药的安全性和有效性尚未确立 药物相互作用: ①本品与许多常用药物合并使用,其中包括 干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗 心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药,没有任何干扰现象出现 ②本品与干扰素合用,对于改善免疫机能有协同作用 药物过量: 目前尚无任何关于人体过量(治疗或意外)的报道动物毒性试验显示在 10mg/kg 剂量以下(目前研究所用最高量)没有任何副反应发生。
THYMUS胸胸腺腺疾疾病病胸腺是人体免疫特别是 细胞免疫的重要器官故胸腺有病变时,将对机体免疫功能带来严重影响,使机体免疫自稳功能紊乱并伴发自身免疫性疾病 胸腺疾病可按其大小分类小于正常的胸腺分原发性先天性胸腺发育不全;继发于肾上腺皮质功能亢进、妊娠、授乳、营养不良、类固醇和细胞毒药物治疗及放射线照射等大于正常的胸腺有胸腺瘤、胸腺其他肿瘤、转移瘤、胸腺囊肿、创伤后出血等 胸腺发育不全 又称迪乔治氏综合征,咽囊综合征 1965 年由迪乔治描述由于胚胎早期(6~8 周)、Ⅲ、Ⅳ咽囊衍化而来的上皮性胚基发育障碍,导致胸腺及邻近的甲状旁腺缺损或发育不全胸腺完全缺如或仅遗留很小的纤维化组织,胸腺小叶皮、髓质分界消失,无哈塞尔氏小体 淋巴结、脾脏胸腺依赖区淋巴细胞极少或缺如淋巴结非胸腺依赖区、骨髓中浆细胞数量明显增加临床表现为:细胞免疫能力低下,对霉菌、病毒(风疹、水痘、巨细胞病毒等)易感染 ,由于抗感染能力低下 ,患儿发育迟缓,生活能力差,常患呼吸道感染、肺炎、肠炎、消化不良等对各种减毒活疫菌均不能耐受,接种后可导致严重感染,甚至死亡患儿并发淋巴瘤的几率高由于甲状旁腺发育不全,新生儿期出现反复手足搐搦。
持续抽搐导致严重的脑缺氧,造成永久性神经系统损害;表现为特殊的面容:眼距过宽,外耳轮位置过低,出现切迹,小颌,鱼状口型等;可伴有先天性心血管畸形,如主动脉错位、法洛氏四联症等预后不佳,多于2 岁前死于严重感染此病还可表现为不完全性 :胸腺体积虽小,组织学尚属正常。
