药动学实验2013v3.ppt

药物代谢动力学实验Experiments of Pharmacokinetics生理科学实验生理科学实验http:/ Ph.D.Ph.D. ml_ ml_浙江大学医学院浙江大学医学院一、肝功能对药物作用的影响二、家兔静脉注射苯酚磺酞（PSP）的药动学参 数计算实验内容DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination实验结果1 Propofol诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间的比较（xs ）分组组动动物数量(只)给药给药 后翻正反射消失的时间时间 （min）翻正反射消失至恢复的时时间间（min）正常102.461.2511.2111.39肝损102.540.9338.3623.46*注：*P0.05，*P0.01,与正常组相比实验结果2正常家兔与肾功能受损家兔的苯酚磺酞（PSP）药动学参数（xs，n =5） 药动药动 学参数对对照组组肾损组肾损组k (min-1)0.0910.0240.0310.005t1/2 (min)7.8992.16312.6633.632Vd(ml/kg)0.1220.0330.1050.013CLml/(kg.min)0.0110.0010.0030.001*注：*P0.05，*P0.01,与对照组相比实验内容一、肝功能对药物作用的影响实验目的 了解肝脏在药物代谢中的重要性试验步骤1.建立肝脏损伤模型（已建好）；2.小鼠称重、做标记；3.腹腔注射1%propofol溶液，注射体积0.10ml/10g体重。

观察指标1.记录进入翻正反射消失的时间；2.记录翻正反射的消失到恢复的时间；3.处死小鼠，解剖肝脏，肉眼观察正常小鼠和肝损小鼠肝脏的病理变化（注意表面色泽和颗粒）表1 Propofol诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间的比较（xs ）分组组剂剂量（mg/kg）动动物数量(只)进进入翻正反射消失的时间时间 （min）翻正反射消失至恢复的时时间间（min）正常肝损实验内容二、家兔静脉注射苯酚磺酞（PSP）的药动学参数计算实验目的 了解肾脏在药物消除中的作用试验步骤1.建立肾脏损伤模型（已建立）2.称重3.麻醉：乌拉坦5ml/kg(iv) 肾损动物剂量减至2/34.固定动物（后背位固定于兔台）5.手术暴露颈动脉，动脉插管6.静脉注射肝素钠（1ml/kg）抗凝7.静脉注射PSP(0.5ml/kg)8.从插管取血1.01.5ml（注射PSP后2、5、10、15、20、25min）9.分离血浆（6次取血完毕后一起离心分离）10. 取血浆0.2ml加稀释液（已配制）3.0ml，摇匀11. 用分光光度仪比色测定（A520nm）12. 计算药动学参数家兔的麻醉称重麻醉：20%氨基甲酸乙酯(乌拉坦)，1g/kg (5ml/kg)，耳缘静脉注射。

兔颈部解剖兔颈部手术家兔的手术固定：四肢和门齿手术：颈部切开 暴露气管 分离一侧颈总动脉和迷走神经准备结扎线插管：颈总动脉结扎远心端夹闭近心端向心方向插管固定给动物静脉注射肝素，注射剂量为10mg/kg，使家兔全身肝素化表2 家兔静脉注射PSP后不同时间的血浆浓度 取血时间时间 （min）2510152025吸光度（A）血浆浆PSP浓浓度（mg/ml）lnC (y)图1 PSP对数血浆浓度时间曲线表3 正常家兔与肾功能受损家兔的苯酚磺酞（PSP）药动学参数（xs ） 药动药动 学参数对对照组组肾损组肾损组k (min-1)t1/2 (min)Vd(ml/kg)CLml/(kg.min)注意事项1.供测定用的血样应严格避免污染，尤其不能被PSP污染2.取血和处理样本时应尽量注意避免溶血，明显溶血的血浆不能用于PSP含量测定3.耳缘静脉注射，在耳背两侧，从远端开始4.每次采样前须将插管内原有的血液放完5.PSP用前先摇匀1、题目2、署名 作者和合作者姓名及单位3、结构式摘要4、材料和方法 主要实验材料，模型制备方法，样本收集和制备，测定的仪器，观察指标，数据表示方法，统计方法5、结果 合并全班数据行统计学处理6、讨论 分析实验结果，讨论肝肾功能损伤对药动学的影响7、参考文献关于电子版实验报告和论文的提交1、一律采用电子文档。

2、用电子邮件方式向教师提交实验报告和论文邮件主题注明“实验报告”教师收到实验报告或论文后应给学生发阅读回执学生应保留所发提交邮件和教师回执，以便证明实验报告和论文的提交3、 提交时间：实验完成后1周内4、 电子文档格式：实验报告和论文的电子文档采用Word2000或Word2003书写，格式为：文件名.doc在实验报告首页注明本人Email地址（超链接形式）文件名格式：ml_实验班级-姓名-实验序号，如：2C班-张三-3关于电子版实验报告和论文的提交复习思考题 1. 药代动力学参数计算及其意义2. 药物浓度时间曲线3. 药动学房室模型4. 重要代谢排泄器官损伤对药代动力学的影响如何？临床给药方案的制定应该注意哪些方面？。