重结晶基本介绍.doc

重结晶基本介绍重结晶基本介绍 1、原理：、原理： 固体有机物在溶剂中的溶解度与温度有密切关系一般是温度升高，溶解度增 大若把固体溶解在热的溶剂中达到饱和，冷却时即由于溶解度降低，溶液变 成过饱和而析出晶体利用溶剂对被提纯物质及杂质的溶解度不同，可以使被 提纯物质从过饱和溶液中析出而让杂质全部或大部分仍留在溶液中（若在溶 剂中的溶解度极小，则配成饱和溶液后被过滤除去），从而达到提纯目的2、选择溶剂的条件：、选择溶剂的条件： （1）不与被提纯物质起化学反应不与被提纯物质起化学反应，例如脂肪族卤代烃类化合物不宜用作碱性化 合物结晶和重结晶的溶剂；醇类化合物不宜用作酯类化合物结晶和重结晶的溶 剂，也不宜用作氨基酸盐酸盐结晶和重结晶的溶剂 （2）选择的溶剂对欲纯化的化学试剂在热时应具有较大的溶解能力热时应具有较大的溶解能力，而在较低 温度时对欲纯化的化学试剂的溶解能力大大减小 （3）对杂质的溶解非常大或者非常小非常大或者非常小（前一种情况是使杂质留在母液中不随被 提纯物晶体一同析出；后一种情况是使杂质在热过滤时被滤去） （4）选择的溶剂沸点不宜太高沸点不宜太高，以免该溶剂在结晶和重结晶时附着在晶体表面 不容易除尽。

用于结晶和重结晶的常用溶剂有：水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸 乙酯、氯仿、冰醋酸、二氧六环、四氯化碳、苯、石油醚等此外，甲苯、硝 基甲烷、乙醚、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等也常使用二甲基甲酰胺和二甲亚 砜的溶解能力大，当找不到其它适用的溶剂时，可以试用但往往不易从溶剂 中析出结晶，且沸点较高，晶体上吸附的溶剂不易除去，是其缺点乙醚虽是 常用的溶剂，但是若有其它适用的溶剂时，最好不用乙醚，因为一方面由于乙 醚易燃、易爆，使用时危险性特别大，应特别小心；另一方面由于乙醚易沿壁 爬行挥发而使欲纯化的化学试剂在瓶壁上析出，以致影响结晶的纯度 更强的溶剂，如甲醇、水等，应实验极性较小的溶剂，如丙酮、二氧六环、 苯、石油醚等适用溶剂的最终选择，只能用试验的方法来决定若不能选择 出一种单一的溶剂对欲纯化的化学试剂进行结晶和重结晶，则可应用混合溶剂 混合溶剂一般是由两种可以以任何比例互溶的溶剂组成，其中一种溶剂较易溶 解欲纯化的化学试剂，另一种溶剂较难溶解欲纯化的化学试剂一般常用的混 合溶剂有：乙醇和水、乙醇和乙醚、乙醇和丙酮、乙醇和氯仿、二氧六环和水、 乙醚和石油醚、氯仿和石油醚等等，最佳复合溶剂的选择必须通过预试验来确 定。

（5）能给出较好的晶体给出较好的晶体 （6）无毒或毒性很小毒性很小，便于操作 另外，尽可能选择单一溶剂，这样在大生产时也可较好的解决母液回收套 用问题，降低成本研究时，混合溶剂一般会有更好效果还有安全，价廉也是考虑因素选择好溶剂后进行溶解 3、溶解、溶解 通过试验结果或查阅溶解度数据计算被提取物所需溶剂的量，在将被提取物晶 体置于锥形瓶中，加入较需要量稍少的适宜溶剂，加热到微微沸腾一段时间后， 若未完全溶解，可再添加溶剂，每次加溶剂后需再加热使溶液沸腾，直至被提 取物晶体完全溶解（但应注意，在补加溶剂后，发现未溶解固体不减少，应考 虑是不溶性杂质，此时就不要再补加溶剂，以免溶剂过量） 注意事项： （1）溶剂量的多少，因同时考虑两个因素溶剂少则收率高，但可能给热过滤 带来麻烦，并可能造成更大的损失；溶剂多，显然会影响回收率故两者应综 合考虑一般可比需要量多加20％左右的溶剂（有人认为一般可比需要量多 20—100％的溶剂） （2）可以在溶剂沸点温度时溶解固体，但必须注意实际操作温度是多少，否则 会因实际操作时，被提纯物晶体大量析出但对某些晶体析出不敏感的被提纯 物，可考虑在溶剂沸点时溶解成饱和溶液，故因具体情况决定，不能一概而论。

例如，本次实验在100℃时配成饱和溶液，而热过滤操作温度不可能是100℃， 可能是80℃？也可能是90℃？那么在考虑加多少溶剂时，应同时考虑热过滤的 实际操作温度 （3）为了避免溶剂挥发及可燃性溶剂着火或有毒溶剂中毒，应在锥形瓶上装置 回流冷凝管，添加溶剂可从冷凝管的上端加入 （4）若溶液中含有色杂质，则应加活性炭脱色，应特别注意活性炭的使用5、趁热过滤、趁热过滤 （1）若为易燃溶剂，则应防止着火或防止溶剂挥发 （2）应注意滤纸的折叠方法及操作要领（包括漏斗的预热、滤纸的热水润湿等） ；应洗净抽滤瓶，注意和滤纸的大小、滤纸的人润湿等操作，开始不要减压太 甚，以免将滤纸抽破（在热溶剂中，滤纸强度大大下降）6、结晶、结晶 （1）将滤液在室温或保温下静置使之缓缓冷却（如滤液已析出晶体，可加热使 之溶解），析出晶体，再用冷水充分冷却必要时，可进一步用冰水或冰盐水 等冷却（视具体情况而定，若使用的溶剂在冰水或冰盐水中能析出结晶，就不 能采用此步骤） （2）有时由于滤液中有焦油状物质或胶状物存在，使结晶不易析出，或有时因 形成过饱和溶液也不析出晶体，在这种情况下，可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙 面，使溶质分子成定向排列而形成结晶的过程较在平滑面上迅速和容易；或者 投入晶种（同一物资的晶体，若无此物质的晶体，可用玻棒蘸一些溶液稍干后 即会析出晶体），供给定型晶核，使晶体迅速形成。

加晶种的时机：晶种加得过早，晶种溶解或产生的晶型一般较细；加的晚，则溶液里可能已经产生了晶 核，造成结晶可能包裹杂质 （3）有时被提纯化合物呈油状析出，虽然该油状物经长时间静置或足够冷却后 也可固化，但这样的固体往往含有较多的杂质（杂质在油状物中常较在溶剂中 的溶解度大；其次，析出的固体中还包含一部分母液），纯度不高用大量溶 剂稀释，虽可防止油状物生成，但将使产物大量损失这时可将析出油状物的 溶液重新加热溶解，然后慢慢冷却一当油状物析出时便剧烈搅拌混合物，使 油状物在均匀分散的状况下固化，但最好是重新选择溶剂，使其得到晶形产物7、抽气过滤（减压过滤）、抽气过滤（减压过滤） （1）装置中各仪器的名称和用途介绍 （2）减压过滤程序介绍：剪裁合符规格的滤纸放入漏斗中→用少量溶剂润湿滤 纸→开启水泵并关闭安全瓶上的活塞，将滤纸吸紧→打开安全瓶上的活塞，再 关闭水泵→借助玻棒，将待分离物分批倒入漏斗中，并用少量滤液洗出粘附在 容器上的晶体，一并倒入漏斗中→再次开启水泵并关闭安全瓶上的活塞进行减 压过滤直至漏斗颈口无液滴为止→打开安全瓶上的活塞，再关闭水泵→用少量 溶剂润湿晶体→再次开启水泵并关闭安全瓶上的活塞进行减压过滤直至漏斗颈 口无液滴为止（必要时可用玻塞挤压晶体，此操作一般进行1—2次）。

如重结晶溶剂沸点较高，在用原溶剂至少洗涤一次后，可用低沸点的溶剂洗涤， 使最后的结晶产物易于干燥（要注意该溶剂必须是能和第一种溶剂互溶而对晶 体是不容或微溶的）抽滤所得母液若有用，可移至其它容器内，再作回收溶 剂及纯度较低的产物8、结晶的干燥和纯度判定、结晶的干燥和纯度判定 在测定熔点前，晶体必须充分干燥，否则测定的熔点会偏低固体干燥的方法 很多，要根据重结晶所用溶剂及结晶的性质来选择 （1）空气凉干（不吸潮的低熔点物质在空气中干燥是最简单的干燥方法） （2）烘干（对空气和温度稳定的物质可在烘箱中干燥，烘箱温度应比被干燥物 质的熔点低20—50℃ （3）用滤纸吸干（此方法易将滤纸纤维污染到固体物上） （4）置于干燥器中干燥 结晶的纯度判定都是一般的常规方法不过某些产品作的多了，可以凭经验的， 如该样品经过多次重结晶后，看到应该出现的那种晶型，根据以往检测结果， 其含量应该八九不离十了，不确定的可以用HPLC测定判定结晶纯度的方法：判定结晶纯度的方法： 理化性质均一；固体化合物熔距理化性质均一；固体化合物熔距≤ 2℃℃；；TLC或或PC展开呈单一斑点；展开呈单一斑点；HPLC或或 GC分析呈单峰。

分析呈单峰二、重结晶经验总结二、重结晶经验总结 结晶过程涉及气体、液体或溶液相中的离子、原子或分子有序的进入固态中有 规则的位置初始阶段是形成晶核，接着的是在晶面上的沉积，后者可被考虑 为流体与晶体间的动力学平衡，当向前速度占支配地位时，晶体就生长，影响 平衡的因素：包括晶体表面的化学性质，被结晶物质的浓度，晶体内和晶体周 围介质的性质晶体的形成是发生在出现临界大小的晶核以后，此时生成自由 能由正值，零变为负值成核速率随过饱和度显著增加，为了限制晶核数量， 过饱和度应尽可能的低，过饱和应慢慢到达，一旦到达这种低程度的过饱和以 后，就要小心控制，使少数几颗晶核在准平衡状态下，慢慢生长 在成核过程中，外部物体，诸如灰尘颗粒，往使得成核过程热力学上更有利， 所以这些颗粒要通过离心分离或过滤的方法事先去除加晶种方法也常是控制 晶核数量一种方法溶剂的选择（单一或复合），结晶温度，搅拌速度，搅拌溶剂的选择（单一或复合），结晶温度，搅拌速度，搅拌 方式，过饱和度的选择，养晶的时间，溶媒滴加的方式和速率等等，另外，在方式，过饱和度的选择，养晶的时间，溶媒滴加的方式和速率等等，另外，在 溶解、析晶、养晶这些过程中，上述温度、搅拌速度、时间多少、加入方式和溶解、析晶、养晶这些过程中，上述温度、搅拌速度、时间多少、加入方式和 速度还不完全一样。

速度还不完全一样所以诸多因素叠加在一起，更是觉得难度大 一般说来，先应该选择主要的条件，使结晶过程能够进行下去，得到晶体，然 后再优化上述条件条件成熟后，才能进行中试和生产结晶和重结晶包括以下几个主要操作步骤结晶和重结晶包括以下几个主要操作步骤： 1.将需要纯化的化学试剂溶解于沸腾或将进沸腾的适宜溶剂中； 2.将热溶液趁热抽滤，以除去不溶的杂质； 3.将滤液冷却，使结晶析出； 4.滤出结晶，必要时用适宜的溶剂洗涤结晶在实施结晶和重结晶的操作时要注意以下几个问题；在实施结晶和重结晶的操作时要注意以下几个问题； 1.在溶解预纯化的化学试剂时要严格遵守实验室安全操作规程，加热易燃、易 爆溶剂时，应在没有明火的环境中操作，并应避免直接加热因为在通常的情 况下，溶解度曲线在接近溶剂沸点时陡峭地升高，故在结晶和重结晶时应将溶 剂加热到沸点为使结晶和重结晶地收率高，溶剂的量尽可能少，故在开始加 入的溶剂量不足以将欲纯化的化学试剂全部溶解，在加热的过程中可以小心的 补加溶剂，直到沸腾时固体物质全部溶解为止补加溶剂时要注意，溶液如被 冷却到其沸点以下，防爆沸石就不在有效，需要添加新的沸石 2.为了定量地评价结晶和重结晶地操作，以及为了便于重复，固体和溶剂都应 予以称量和计量。

3.在使用混合溶剂进行结晶和重结晶时，最好将欲纯化的化学试剂溶于少量溶 解度较大的溶剂中，然后趁热慢慢地分小份加入溶解度较小的第二种溶剂，直 到它触及溶液的部位有沉淀生成但旋即有溶解为止如果溶液的总体积太小， 则可多加一些溶解度大的溶剂，然后重复以上操作有时也可用相反的程序，将欲纯化的化学试剂悬浮于溶解度小的溶剂中，慢慢加入溶解度大的溶剂，直 至溶解，然后再滴入少许溶解度小的溶剂加以冷却 4.如有必要可在欲纯化的化学试剂溶解后加入活性炭进行脱色（用量约相当于 欲纯化的物质重量的1/50~1/20），或加入滤纸浆、硅藻土等使溶液澄清加入 脱色剂之前要先将溶剂稍微冷却，因为加入的脱色剂可能会自动引发原先抑制 的沸腾，从而发生激烈的、爆炸性的暴沸活性碳内含有大量的空气，故能产 生泡沫加入活性碳后可煮沸5－10分钟，然后趁热抽滤去活性碳在非极性溶 剂，如苯、石油醚中活性碳脱色效果不好，可试用其他办法，如用氧化铝吸附 脱色等 5.欲纯化的化学试剂为有机试剂时，形成过饱和溶液的倾向很大，要避免这种 现象，可加入同种试剂或类质同晶物的晶种用玻璃棒摩擦器壁也能形成晶核， 此后晶体即沿此核心生长 6.结晶的速度有时很慢，冷溶液的结晶有时要数小时才能完全。

在某些情况下 数星期或数月后还会有晶体继续析出，所以不应过早将母液弃去 7.为了降低欲纯化试剂在溶液中的溶解度，以便析出更多的结晶，提高产率， 往往对溶液采取冷冻的方法可以放入冰箱中或用冰、。