制剂包衣技术.ppt

LBSATCN,片剂的包衣,吃药片时苦不苦?,回答问题,苦? 不苦? 无味 甜……,答 案,包 衣,原 因,包衣片剂--（素片或片芯）和包衣材料药片的味觉发生了改变 药片的颜色发生了改变,包衣的直接结果,一、为什么要包衣?,让良药不再苦口，掩盖苦味或不良气味,改善外观，易于识别，让病员服药时 不发生差错,从生产工艺方面,隔离作用（配伍禁忌、增加药物稳定性）,调节药物的释放（缓释）,为什么要包衣?,包糖衣 包薄膜衣 (以种类繁多的高分子材料为基础，) 包肠溶衣,二、包衣方法的种类：,1）片芯应有最小的脆度和较大的硬度 2）衣层均匀、牢固；“衣料”与“片芯”不反应 3）崩解时限符合规定 4）能长期保存,三、片剂包衣的质量要求,四、包衣过程,,,包衣技术重要发展,薄膜衣,糖衣,包糖衣工序,,1.隔离层（3-5层） 目的： 1）避免包糖衣层时，糖浆被酸性药物水解 2）避免糖浆中的水分被片芯吸收 隔离层的材料（胶浆）：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、15～20%的虫胶乙醇溶液以及10~15%的明胶浆操作：片芯﹙包衣锅内﹚→加入胶浆﹙使均匀于片面﹚→热风干燥﹙40～50℃﹚→重复包数层﹙3～5层﹚,2.粉衣层（15-18层）,迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。

主要材料：滑石粉(过100目筛）和糖浆,,操作：片剂﹙包衣锅内﹚→加入糖浆﹙使片面表面均匀润湿﹚→撒粉→热风干燥﹙30～40℃）→重复包数层﹙15～18层﹚,关键是 层层干燥,目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实 包衣料：糖浆（稍稀）,3.糖衣层（10-15层）,,操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，操作时每次加入糖浆后先停止吹风，待片剂表面略干后再加热吹风，一般在40℃左右为了便于识别和美观 在糖浆中添加0.3%食用色素，使片子包上有色的糖衣 加入二氧化钛可起到遮光作用,4.有色糖衣层（8-15层）,操作：开始温度控制在37℃左右，再逐渐降至室温，包8～15层为了增加片剂的光泽和表面的疏水性 常用虫蜡，或用川蜡，并掺入2%硅油混匀5.打光,操作 用前需精制，在水浴中加热80－100℃溶解过100目筛除去杂质、冷却后备用，用时粉碎成80目的细粉，可适量加些二甲基硅油作保光剂包糖衣的生产工艺,,,,,目的形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度,目的消除片剂的棱角、使片面平整,目的增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观,目的为了片剂的美观和便于识别,,目的为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性,隔离层,粉衣层,糖衣层,色衣层,打光,,,,,下列包糖衣顺序哪一项是正确的 A. 隔离层→糖衣层→粉衣层→色衣层→打光。

B. 粉衣层→糖衣层→隔离层→色衣层→打光 C. 粉衣层→隔离层→糖衣层→色衣层→打光 D. 粉衣层→隔离层→色衣层→糖衣层→打光 E. 隔离层→粉衣层→糖衣层→色衣层→打光包肠溶衣工艺,,,,,,,片芯,隔离层,粉衣层,糖衣层,有色糖衣层,打光,,肠溶衣层,聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号， 邻苯二甲酸醋酸纤维素液,,包薄膜衣工艺,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,,,缓慢干燥,,,,,包薄膜衣两种方向,有机溶媒包衣,水溶型薄膜包衣,薄膜包衣较糖衣,优势,包糖衣: 10小时以上,包薄膜衣: 2-3个小时,最长的不超过5小时,薄膜包衣较糖衣,粉层厚、增重明显 一般为片重的50％ 以上,增重少 一般为片重的0.5-3％,优势,,薄膜包衣较糖衣的其它优势,①不需要底衣层； ②坚固，耐破碎和开裂； ③不影响片芯刻字； ④对崩解时间无不利影响； ⑤过程和物料可以标准化五、包衣常用材料,（一）糖衣物料 1）浓糖浆 浓度一般为65% ～75%（g/g)，用于粉衣层和糖衣层 2）有色糖浆 在糖浆中加入食用色素制成（用量0.03% ），常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝，氧化铁和带色的原料 包有色衣时应由浅到深,3）胶浆 用作包隔离层，黏合剂。

常用15%明胶、35%阿拉伯胶、玉米朊等 4）滑石粉 用作粉衣料，增量剂，片剂洁白和吸收油 常用不含石棉的滑石粉 5）白蜡（虫蜡） 打光剂,（二）薄膜衣材料,1、成膜材料 2、溶剂 3、增塑剂、着色剂、遮盖剂,,1、成膜材料,①纤维素衍生物类：羟丙甲纤维素HPMC 、HPC 优点是胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好，薄膜强度适宜等 ②聚丙烯酸树脂类（聚丙烯酸树脂Ⅳ号）：对PH较为灵敏，成膜性能好 ③乙烯聚合物（聚维酮PVP）：成膜坚固，引湿性 ④玉米朊：防引湿,,2、溶剂,用来溶解包衣材料和增塑剂 常用乙醇、丙酮,,①增塑剂,增加包衣材料可塑性 水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇 非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、玉米油、液体石蜡,3、附加剂,,②着色剂／固体物料,着色剂作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力 固体物料防止物料黏连③释放速度调节剂（致孔剂）,在薄膜衣材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质时，遇到水时，水溶性物质迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障薄膜材料不同，调节剂的选择也不同 乙基纤维素（EC）通常与羟丙甲纤维素（HPMC）或聚乙二醇（PEG）混合使用可产生致孔作用,（三）肠溶衣物料,,1、聚丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号 2、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 3、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 4、聚乙烯钛酸酯（PVPP）,可作为肠溶衣的高分子材料是 A．羟丙基甲基纤维素（HPMC） B．聚丙烯酸树脂Ⅱ号 C．聚维酮（PVP） D．羟丙基纤维素（HPC） E．丙烯酸树脂Ⅳ号,？,,薄膜衣的处方介绍,氧化铁红 5.5 kg 蓖麻油 720ｍl 羟丙甲纤维素 3.3 kg 二乙酯 1500ｍl III号树脂 0.9 kg 95％乙醇 120 kg 吐温－80 450ｍl 纯化水 48 kg,增塑剂,增塑剂,着色剂,成膜材料,成膜材料,溶剂,溶剂,表面活性剂,复方乙酰水杨酸片（1000片）,乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆(17%) q.s 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g,主药 主药 主药 稀释、崩解 粘合剂 润滑剂，粉衣料 润滑剂，增塑剂,感冒通片薄膜衣液处方： 聚丙烯酸树脂Ⅳ 0.47g 羟丙甲纤维素 0.94 邻苯二甲酸二乙酯 0.26ml 蓖麻油 0.26g 滑石粉 0.82g 二氧化钛 0.68g 乙醇 32.7g 纯化水 10.5g 亮蓝 0.026g,成膜材料,成膜材料,增塑剂,增塑剂,溶剂,溶剂,着色剂,润滑剂,蔽光剂,六、包衣机设备与方法,包衣的方法与设备,（一）包衣方法,滚转包衣法 流化床包衣法 压制包衣法,1.滚转包衣法（应用最广） 片芯+包衣液 加热干燥 组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风、吸尘设备 转速：一般20～40r/min,,高效包衣机,2. 流化床包衣法,片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似,,3）压制包衣法,总结：片剂包糖衣的操作原则 是“少量多次、层层干燥”,,包衣过程中关键控制点,一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素有关 片芯质量不好 包衣处方不佳 包衣过程有误,包衣过程中的常见问题及解决方法,色泽不均,桥接,粘连,片面磨损,桔皮样粗糙,开裂,剥离,外观 应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰 硬度与脆碎度 脆碎度1.0% 含量均匀度 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。

取10片进行测定,六、片剂的质量检查,片重差异 取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查 平均重量 重量差异限度 0.30g以下 ±7.5% 0.30g或0.30g以上 ±5%,崩解度（崩解时限）：吊篮法检查 其中压制片（素片）为15min糖衣片为60min （素片的4倍）薄膜衣片、含片为30min 而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、 崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部 溶散或崩解并通过筛网 溶出度 释放度,按崩解时限检查法检查,普通片剂应在多长时间内崩解 A 15分钟 B 30分钟 C 60分钟 D 20分钟 E 10分钟,片剂的质量检查项目是 A．装量差异 B．硬度和脆碎度 C．崩解度 D．溶出度 E．含量,七、片剂的包装与贮藏,包装 多剂量包装材料及方法 玻璃瓶（管）：化学惰性，价廉易得；防水、防空气 塑料瓶（管）：不易破碎、质量轻 塑料袋、塑料膜：价廉，便于识别和应用，密封性差,单剂量包装材料及方法 泡罩式包装 窄条式包装,贮藏 片剂应密封贮藏，防止受潮，发霉，变质 一般应放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮藏,包薄膜衣常用的薄膜衣料,胃溶型 肠溶型 水不溶型 合成包衣材料,纤维素衍生物类：HPMC、HPC等丙烯酸树脂类： 丙烯酸树脂IV 乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等 其他天然高分子材料：如玉米朊等,纤维素衍生物类：CAP、HPMCP 丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号 聚乙烯肽聚酯：PVAP 苯乙烯马来酸共聚物,乙基纤维素（EC） 醋酸纤维素（CA）,OY （欧巴代）：英国卡乐康公司 LE：天津产,。